Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afbød immunmedieret tab af terapeutisk respons på Asfotase Alfa (STRENSIQ®) til hypofosfatasi (RESTORE)

10. december 2025 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En interventionel, prospektiv åben-label undersøgelse af immunosuppressive terapier for at mindske immunmedieret tab af terapeutisk respons på asfotase alfa (STRENSIQ®) for hypofosfatasi (RESTORE)

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​immunsuppressiv terapi (IST) hos deltagere behandlet med asfotase alfa, som viser immunmedieret tab af effektivitet (LoE).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Administration af biologiske lægemidler til patienter, især til kroniske lidelser, indebærer en risiko for at fremkalde anti-lægemiddelantistoffer. Neutraliserende antistoffer kan neutralisere den kliniske fordel ved midlet. I sikkerhedsovervågningen efter markedsføring viste nogle patienter behandlet med asfotase alfa et indledende respons, men efterfølgende tilbagefald og progression af sygdommen. FDA anmodede derfor om en undersøgelse for at vurdere en potentiel alvorlig risiko for immunmedieret tab af effektivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Research Site
  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gentagelse eller forværring af rakitis i mindst de sidste 3 måneder hos deltagere, som viste et initialt effektrespons på asfotase alfa efter mindst 6 måneders kontinuerlig behandling og i øjeblikket modtager asfotase alfa. RSS vil blive brugt til at bestemme sværhedsgraden ved baseline.
  • Tilstedeværelse af ADA'er, med eller uden NAb'er, uanset deres titere.
  • Bekræftelse fra TMB af, at både den kliniske evidens og immunogenicitetsmedierede association nævnt ovenfor er til stede.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal følge protokolspecificeret præventionsvejledning som beskrevet i afsnit 10.5.
  • Deltageren eller deltagerens juridiske værge er i stand til at underskrive informeret samtykke eller samtykke som beskrevet i afsnit 10.1.3, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke eller samtykke og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (vist ved HIV type 1 eller type 2 [HIV 1, HIV 2] antistof) eller hepatitis B eller C virusinfektion.
  • Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 1 år før screening.
  • Deltagerens eller deltagerens juridiske værges manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Gravid, ammende eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
  • Manglende mulighed for at rejse til klinikken for nærmere angivne besøg i Behandlingsperioden forårsaget af sygdom i sig selv eller logistik (gælder ikke eksterne rejserestriktioner).
  • Deltageren er i risiko for reaktivering eller har en aktiv signifikant viral infektion såsom hepatitis B, cytomegalovirus, herpes simplex, human polyomavirus (også kendt som John Cunningham [JC] virus), parvovirus eller Epstein Barr virus.
  • Deltageren er i risiko for reaktivering af tuberkulose eller har regelmæssig kontakt (f.eks. i husstanden) med personer, som er i aktiv behandling for tuberkulose.
  • Deltageren har haft eller skal have en levende vaccination inden for 1 måned før tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pædiatriske deltagere med HPP
Pædiatriske deltagere, som har modtaget asfotase alfa-behandling for deres HPP, og som udviser immunmedieret LoE.
Medicin: methotrexat
Methotrexat vil blive administreret subkutant eller oralt ugentligt i 104 uger.
Medicin: rituximab
Rituximab vil blive administreret intravenøst ​​(IV) kontinuerligt ugentligt i op til 74 uger.
Medicin: bortezomib
Bortezomib vil blive administreret via IV bolus eller SC efter behov.
Medicin: IVIg
IVIg vil blive administreret via IV månedligt gennem de første 74 uger.
Medicin: Folsyre
Folinsyre vil blive givet oralt, så længe methotrexat doseres.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår immunosuppressiv terapi (IST) komplet respons ved uge 100
Tidsramme: Uge 100
Uge 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med antistof-antistoffer (ADA'er) og neutraliserende antistoffer (NAbs)
Tidsramme: Baseline til og med uge 100
Baseline til og med uge 100
ADA- og NAB-titerniveauer
Tidsramme: Baseline til og med uge 100
Baseline til og med uge 100
Serumkoncentration af Asofatase Alfa (målt som enzymaktivitet)
Tidsramme: Baseline til og med uge 100
Baseline til og med uge 100
Plasmakoncentration af pyridoxal-5ˈ-phosphat (PLP)
Tidsramme: Baseline til og med uge 100
Baseline til og med uge 100
Plasmakoncentration af uorganiske pyrophosphater (PPi)
Tidsramme: Baseline til og med uge 100
Baseline til og med uge 100
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline til og med uge 104
Baseline til og med uge 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

29. juli 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

13. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2023

Først opslået (Faktiske)

29. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8400C00001
  • 2022-502793-17 (EudraCT nummer)
  • AA-HPP-407 (Anden identifikator: Alexion)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alexion har en offentlig forpligtelse til at tillade anmodninger om adgang til undersøgelsesdata og vil levere en protokol, CSR og oversigter i almindeligt sprog.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypofosfatasi

  • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    Sanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier... og andre samarbejdspartnere
    Afsluttet
    Baby Detect: Genomisk nyfødtscreening (BabyDetect)
    Medfødt binyrehyperplasi | Hæmofili A | Hæmofili B | Mucopolysaccharidosis I | Mucopolysaccharidosis II | Cystisk fibrose | Alpha 1-Antitrypsin mangel | Seglcellesygdom | Fanconi Anæmi | Kronisk granulomatøs sygdom | Wilsons sygdom | Svær medfødt neutropeni | Ornithin Transcarbamylase mangel | Mucopolysaccharidosis VI | Lysosomal... og andre forhold
    Belgien
  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins... og andre samarbejdspartnere
    Rekruttering
    Patientregister med sjældne sygdomme og naturhistorie - koordinering af sjældne sygdomme i Sanford (CoRDS)
    Mitokondrielle sygdomme | Retinitis Pigmentosa | Myasthenia gravis | Eosinofil gastroenteritis | Moyamoyas sygdom | Multipel systematrofi | Leiomyosarkom | Leukodystrofi | Anal fistel | Spinocerebellar ataksi type 3 | Friedreich Ataxia | Kennedys sygdom | Lyme sygdom | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | Spinocerebellar ataksi... og andre forhold
    Forenede Stater, Australien

Kliniske forsøg med methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner