Mitigar a perda de resposta terapêutica mediada pelo sistema imunológico à Asfotase Alfa (STRENSIQ®) para hipofosfatasia (RESTORE)
10 de dezembro de 2025 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo intervencionista prospectivo aberto de terapias imunossupressoras para mitigar a perda de resposta terapêutica imunomediada à asfotase alfa (STRENSIQ®) para hipofosfatasia (RESTORE)
O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito da terapia imunossupressora (IST) em participantes tratados com asfotase alfa que demonstram perda de eficácia imunomediada (LoE).
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A administração de medicamentos biológicos a pacientes, especialmente em condições crônicas, acarreta o risco de produzir anticorpos antidrogas.
Anticorpos neutralizantes podem neutralizar o benefício clínico do agente.
Na vigilância de segurança pós-comercialização, alguns pacientes tratados com asfotase alfa demonstraram uma resposta inicial, mas posteriormente recorrência e progressão da doença.
Consequentemente, a FDA solicitou um estudo para avaliar um risco potencial grave de perda de eficácia imunomediada.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Research Site
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Recorrência ou agravamento do raquitismo durante pelo menos os últimos 3 meses em participantes que demonstraram uma resposta inicial eficaz à asfotase alfa após pelo menos 6 meses de tratamento contínuo e atualmente recebendo asfotase alfa. RSS será usado para determinar a gravidade na linha de base.
- Presença de ADAs, com ou sem NAbs, independente de seus títulos.
- Confirmação pelo TMB de que tanto a evidência clínica como a associação mediada pela imunogenicidade mencionada acima estão presentes.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem seguir as orientações contraceptivas especificadas pelo protocolo, conforme descrito na Seção 10.5.
- O participante, ou seu responsável legal, é capaz de assinar o consentimento informado ou assentimento conforme descrito na Seção 10.1.3, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no consentimento informado ou termo de assentimento e neste protocolo.
Critério de exclusão:
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (evidenciada pelo anticorpo HIV tipo 1 ou tipo 2 [HIV 1, HIV 2]) ou infecção viral por hepatite B ou C.
- História conhecida ou suspeita de abuso ou dependência de drogas ou álcool no período de 1 ano antes da triagem.
- Incapacidade do participante, ou do responsável legal do participante, de fornecer consentimento informado.
- Grávida, amamentando ou pretendendo engravidar durante o estudo.
- Incapacidade de viajar à clínica para visitas específicas durante o Período de Tratamento causada por doença per se ou logística (não se aplica a restrições de viagens externas).
- O participante corre risco de reativação ou tem uma infecção viral ativa significativa, como hepatite B, citomegalovírus, herpes simplex, poliomavírus humano (também conhecido como vírus John Cunningham [JC]), parvovírus ou vírus Epstein Barr.
- O participante corre risco de reativação da tuberculose ou tem contato regular (por exemplo, no domicílio) com indivíduos que estão em tratamento ativo para tuberculose.
- O participante recebeu ou é obrigado a receber qualquer vacinação viva no prazo de 1 mês antes da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Participantes pediátricos com HPP
Participantes pediátricos que receberam tratamento com asfotase alfa para seu HPP e que demonstram LoE imunomediada.
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O metotrexato será administrado SC ou por via oral semanalmente durante 104 semanas.
O rituximabe será administrado por via intravenosa (IV) continuamente, semanalmente, por até 74 semanas.
O bortezomibe será administrado em bolus IV ou SC, conforme necessário.
IVIg será administrado por via intravenosa mensalmente durante as 74 semanas iniciais.
O ácido fólico será administrado por via oral enquanto o metotrexato estiver sendo administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes que obtiveram resposta completa à terapia imunossupressora (IST) na semana 100
Prazo: Semana 100
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Semana 100
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs) e anticorpos neutralizantes (NAbs)
Prazo: Linha de base até a semana 100
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Linha de base até a semana 100
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Níveis de titulação de ADA e NAb
Prazo: Linha de base até a semana 100
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Linha de base até a semana 100
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Concentração sérica de Asofatase Alfa (medida como atividade enzimática)
Prazo: Linha de base até a semana 100
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Linha de base até a semana 100
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Concentração Plasmática de Piridoxal-5ˈ-Fosfato (PLP)
Prazo: Linha de base até a semana 100
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Linha de base até a semana 100
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Concentração Plasmática de Pirofosfatos Inorgânicos (PPi)
Prazo: Linha de base até a semana 100
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Linha de base até a semana 100
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 104
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Linha de base até a semana 104
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
29 de julho de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
13 de março de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
13 de março de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
29 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Metabolismo de metais, erros inatos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Hipofosfatasia
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Produtos químicos inorgânicos
- Pterins
- Pteridinas
- Aminopterina
- Isotipos de imunoglobulina
- Imunoglobulina G.
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Ácidos borônicos
- Ácidos, não carboxílico
- Ácidos
- Compostos de boro
- Pirazinas
- Rituximabe
- Bortezomibe
- Metotrexato
- Ácido Fólico
- Imunoglobulinas intravenosas
Outros números de identificação do estudo
- D8400C00001
- 2022-502793-17 (Número EudraCT)
- AA-HPP-407 (Outro identificador: Alexion)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Alexion tem o compromisso público de permitir solicitações de acesso aos dados do estudo e fornecerá um protocolo, CSR e resumos em linguagem simples.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .