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Imágenes ópticas como herramienta para monitorear la función cerebral en los síndromes de deficiencia de creatina

27 de febrero de 2024 actualizado por: IRCCS Fondazione Stella Maris

Establecimiento de nuevos biomarcadores funcionales para los síndromes de deficiencia de creatina

El objetivo de este proyecto es explorar el potencial de la espectroscopia funcional del infrarrojo cercano (fNIRS) como biomarcador funcional innovador para la preparación de ensayos clínicos en los síndromes de deficiencia de creatina (SDC), un grupo de trastornos raros del desarrollo neurológico. Entre estos trastornos, faltan tratamientos eficaces para dos de ellos. La disponibilidad limitada de biomarcadores objetivos y cuantitativos para monitorear la función cerebral plantea desafíos para el avance de la investigación terapéutica. Con los ensayos de terapia génica en el horizonte, es apremiante la necesidad de realizar mediciones precisas para evaluar la eficacia del tratamiento. Este proyecto busca abordar esta brecha mediante la evaluación de la confiabilidad pronóstica de fNIRS tanto en reposo como en tareas evocadas. La excitación de los participantes también se evaluará mediante la medida de las fluctuaciones espontáneas de la frecuencia cardíaca (FC). Los objetivos principales de este estudio piloto son: 1. determinar la viabilidad de fNIRS en personas con CDS; 2. recopilar datos piloto sobre personas con CDS para determinar los patrones de consumo de oxígeno cerebral medido por fNIRS; 3. comparar los cambios en el consumo de oxígeno cerebral en reposo y en tareas visuales/auditivas en individuos afectados versus voluntarios sanos apropiados para su edad. Los objetivos secundarios de este estudio son: 1. correlacionar los cambios en el consumo de oxígeno cerebral desde tareas visuales/auditivas en individuos afectados con otras medidas del estado de la enfermedad (p. ej., evaluación neuropsicológica, escalas de calificación de gravedad específicas de la enfermedad); 2. examinar la confiabilidad test-retest de nuestras medidas fNIRS tanto en individuos afectados como en controles sanos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio sin fines de lucro de una cohorte de pacientes con síndromes de deficiencia de creatina determinados genéticamente como CTD, GAMT-D y controles sanos de la misma edad. El diseño del estudio es observacional, de casos y controles. Se realizará una sesión de imágenes utilizando fNIRS (NIRSport2, NIRx Technologies) durante las visitas programadas para los participantes individuales. Se evaluará a los participantes para determinar la ubicación óptima de la sonda fNIRS en la cabeza mediante la medición de los puntos fiduciales en el cuero cabelludo. Con el sistema NIRx NIRSPort2, las fuentes y detectores de infrarrojo cercano están situados en un gorro de tela parecido a un gorro de natación que se aplica como un sombrero y se fija en su lugar mediante una correa de velcro en la barbilla. Una vez colocada la sonda, fNIRS se medirá durante una tarea de visualización/escucha pasiva administrada en una computadora. El montaje consta de 8 fuentes de luz roja que funcionan a 760 nm y 850 nm, y 7 detectores que se pueden colocar fácilmente en un gorro EEG textil (EASYCAP, Herrsching, Alemania, tamaño según la circunferencia de la cabeza). Los sistemas que se utilizan han sido seleccionados para ser sistemas muy amigables para los niños, que no implican limpieza ni abrasión de la preparación del cuero cabelludo y una aplicación rápida. Los procedimientos de aplicación han sido diseñados para minimizar cualquier molestia para el participante. Paralelamente, el ECG se recopilará utilizando el cuadro de entrada poligráfico que integra el ECG con el fNIRS. El ECG registra la actividad eléctrica generada por el corazón y se puede utilizar para derivar tanto la frecuencia cardíaca como el patrón de actividad eléctrica a medida que avanza por el corazón. Para medir el ECG, se aplicarán dos electrodos a la piel sobre la caja torácica inferior izquierda y la clavícula superior derecha después de que la piel se haya limpiado y preparado con papel abrasivo o gel de preparación. En total, estas mediciones deberían tardar entre 30 y 40 minutos en completarse (incluida la aplicación del límite NIRS). Además de fNIRS, se llevarán a cabo evaluaciones neuropsicológicas de los pacientes afectados. Se recopilarán las siguientes medidas de resultado evaluando: i) rendimiento cognitivo (Leiter International Performance Scale, 3.ª edición, PPVT-5, tareas de razonamiento simple en tabletas y Escala de comportamiento adaptativo de Vineland); ii) trastorno de conducta (escalas BASC-3 y ABC-2); iii) características de tipo autista (SRS-2 y PPD-MRS). Las tareas cognitivas se eligieron para adaptarse al déficit cognitivo de los individuos afectados. Una tarea en tabletas con instrucción verbal mínima permitirá evaluar las capacidades de razonamiento en pacientes con DI de grave a moderada que no pudieron realizar la escala clásica de Wechsler (prueba de coeficiente intelectual). Se pedirá a los controles sanos que regresen entre 8 y 12 semanas después de su visita inicial para someterse a pruebas repetidas de fNIRS con el fin de examinar la confiabilidad test-retest de la medición fNIRS. Si su agenda lo permite, las personas afectadas también se someterán a repetidas pruebas fNIRS. fNIRS es seguro, no invasivo y, en general, bien tolerado. La información obtenida de este estudio ayudará a identificar medidas de resultado para las pruebas de fármacos en futuros ensayos terapéuticos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

30

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Pisa, Italia, 56128
        • Reclutamiento
        • IRCCS Fondazione Stella Maris
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Elena Scaffei, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los síndromes de deficiencia de creatina (SDC) son una familia de tres trastornos metabólicos poco comunes (deficiencia de AGAT, AGAT-D, #602360, deficiencia de GAMT, GAMT-D, 601240 y deficiencia del transportador de creatina, CTD, #300352) que afectan negativamente el desarrollo del cerebro y su función. . Todos los CDS comparten una presentación clínica común, predominantemente neurológica, que incluye retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, alteración del habla expresiva y cognitiva, deterioro psicomotor, comportamiento similar al autista y convulsiones. La suplementación oral con Cr conduce a la atenuación de los síntomas en pacientes con AGAT-D, mientras que en los pacientes con GAMT-D sólo se pueden lograr mejoras limitadas con dosis muy altas. Faltan por completo tratamientos eficaces para la CTD, ya que la suplementación dietética con Cr, sola o en combinación con sus precursores, tiene un éxito muy limitado.

Descripción

Criterios de inclusión:

Participantes del CDS:

  • Criterios de edad: entre 2 y 50 años, inclusive al momento de la inscripción.
  • Diagnosticado con CTD o GAMT-D con una variante patogénica o probablemente patogénica previamente identificada en el gen SLC6A8 o GAMT.
  • También debe cumplir con los criterios de diagnóstico para CTD/GAMT-D.
  • Puede ser mujer o hombre

Participantes con desarrollo típico:

  • Criterios de edad: entre 2 y 50 años, inclusive al momento de la inscripción.
  • Emparejados por edad y sexo con los participantes de CDS.
  • Sin diagnóstico genético subyacente o condición médica pasada/crónica asociada con un mayor riesgo de trastorno del espectro autista (TEA) y/o identificación.
  • Desarrollo neurológico típico para la edad (sin diagnóstico establecido ni sospecha clínica de TEA o DI)

Criterio de exclusión:

Para CDS y participantes con desarrollo típico:

  • No querer o no poder cumplir con los procedimientos y evaluaciones del estudio.
  • Contraindicaciones para fNIRS, como comportamientos poco cooperativos o destructivos que impidan la colocación o captura del cable por parte del equipo fNIRS.
  • Pérdida traumática del conocimiento en el último año.
  • Ha tomado un medicamento en investigación como parte de otro estudio de investigación, dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
  • Si el IP o el Sub-I consideran que el participante no es apropiado para el estudio por cualquier motivo

Para participantes con desarrollo típico:

  • Deterioro cognitivo conocido o sospechado
  • Historia conocida de anomalía en la resonancia magnética.
  • Uso actual de medicamentos psicotrópicos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Personas afectadas por CTD
Individuos con diagnóstico genético de CTD.
Individuos afectados por GAMT-D
Individuos con diagnóstico genético de GAMT-D.
Controles neurotípicos
Voluntarios sanos sin problemas médicos o de salud conocidos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Conectividad funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: 3 años
La comparación de la señal fNIRS en estado de reposo entre individuos afectados y controles sanos permitirá detectar posibles alteraciones de la actividad cerebral espontánea y la conectividad funcional
3 años
Amplitud de respuestas hemodinámicas evocadas sensorialmente.
Periodo de tiempo: 3 años
El análisis de la amplitud de la señal fNIRS evocada sensorialmente permitirá evaluar si este parámetro es capaz de discriminar entre individuos afectados y controles sanos. También se analizará la latencia de la señal.
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre criterios de valoración de neurofisiología y la respuesta a escala neuropsicológica.
Periodo de tiempo: 3 años
El análisis de correlación permitirá comprender si las alteraciones de la conectividad funcional y/o las respuestas sensoriales evocadas pueden ser predictivas de la gravedad de los síntomas.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

15 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

15 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IMAGINER CREATINE

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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