- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06292884
Optische beeldvorming als hulpmiddel voor het monitoren van de hersenfunctie bij creatinedeficiëntiesyndromen
27 februari 2024 bijgewerkt door: IRCCS Fondazione Stella Maris
Oprichting van nieuwe functionele biomarkers voor creatinedeficiëntiesyndromen
Het doel van dit project is het verkennen van het potentieel van functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) als innovatieve functionele biomarker voor klinische proefbereidheid bij Creatine Deficiëntie Syndromen (CDS), een groep zeldzame neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Van deze aandoeningen ontbreken voor twee aandoeningen effectieve behandelingen.
De beperkte beschikbaarheid van objectieve en kwantitatieve biomarkers om de hersenfunctie te monitoren vormt een uitdaging voor het bevorderen van therapeutisch onderzoek.
Nu er proeven met gentherapie in het verschiet liggen, wordt de behoefte aan nauwkeurige metingen om de werkzaamheid van de behandeling te beoordelen dringend.
Dit project probeert deze kloof te dichten door de prognostische betrouwbaarheid van zowel rustende als taakgeïnduceerde fNIRS te beoordelen.
De opwinding van de deelnemers zal ook worden beoordeeld door het meten van spontane hartslagschommelingen (HR).
De primaire doelstellingen van deze pilotstudie zijn: 1. het bepalen van de haalbaarheid van fNIRS bij personen met CDS; 2. het verzamelen van pilotgegevens over personen met CDS om de patronen van het zuurstofverbruik in de hersenen te bepalen, zoals gemeten door fNIRS; 3. het vergelijken van veranderingen in het zuurstofverbruik in de hersenen in rust en bij visuele/auditieve taken bij getroffen personen versus bij de leeftijd passende gezonde vrijwilligers.
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn: 1. het correleren van veranderingen in het zuurstofverbruik in de hersenen van visuele/auditieve taken bij getroffen individuen met andere maatstaven van de ziektetoestand (bijv. neuropsychologische beoordeling, ziektespecifieke beoordelingsschalen voor de ernst); 2. om de test-hertestbetrouwbaarheid van onze fNIRS-metingen te onderzoeken bij zowel getroffen individuen als gezonde controles.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een non-profitstudie van een cohort patiënten met creatinedeficiëntiesyndromen, genetisch bepaald als CTD, GAMT-D en gezonde controles van dezelfde leeftijd.
De opzet van het onderzoek is observationeel, case-control.
Tijdens de geplande bezoeken voor de individuele deelnemers zal een beeldvormingssessie met behulp van fNIRS (NIRSport2, NIRx Technologies) worden uitgevoerd.
Deelnemers zullen worden beoordeeld op een optimale plaatsing van de fNIRS-sonde op het hoofd door het meten van de vaste punten op de hoofdhuid.
Bij het NIRx NIRSPort2-systeem bevinden de nabij-infraroodbronnen en detectoren zich in een stoffen kap die lijkt op een badmuts en die als een hoed wordt aangebracht en op zijn plaats wordt gehouden door een kinband met klittenband.
Zodra de sonde is geplaatst, wordt fNIRS gemeten tijdens een passieve kijk-/luistertaak die op een computer wordt uitgevoerd.
De montage bestaat uit 8 rode lichtbronnen die werken op 760 nm en 850 nm, en 7 detectoren die gemakkelijk in een textiel EEG-kapje kunnen worden geplaatst (EASYCAP, Herrsching, Duitsland, maat afhankelijk van de hoofdomtrek).
De gebruikte systemen zijn geselecteerd als zeer kindvriendelijke systemen, waarbij geen reiniging of schuren van de hoofdhuid nodig is, voorbereiding en snelle toepassing.
Aanvraagprocedures zijn ontworpen om eventuele ongemakken voor de deelnemer tot een minimum te beperken.
Tegelijkertijd wordt het ECG verzameld met behulp van het polygrafische invoervak dat het ECG integreert met de fNIRS.
ECG registreert de elektrische activiteit die door het hart wordt gegenereerd en kan worden gebruikt om zowel de hartslag als het patroon van de elektrische activiteit af te leiden terwijl deze door het hart beweegt.
Om ECG te meten, worden twee elektroden op de huid aangebracht over de ribbenkast linksonder en het sleutelbeen rechtsboven nadat de huid is gereinigd en voorbereid met schuurpapier of voorbereidingsgel.
In totaal zouden deze metingen 30-40 minuten in beslag moeten nemen (inclusief aanbrengen van de NIRS-dop).
Naast fNIRS zullen neuropsychologische beoordelingen van getroffen individuele patiënten worden uitgevoerd.
De volgende uitkomstmaten zullen worden verzameld ter beoordeling van: i) cognitieve prestaties (Leiter International Performance Scale, 3e editie, PPVT-5, eenvoudige redeneringstaken op tablets en Vineland Adaptive Behavior Scale); ii) gedragsstoornis (BASC-3- en ABC-2-schalen); iii) autistisch-achtige kenmerken (SRS-2 en PPD-MRS).
De cognitieve taken werden gekozen om te worden aangepast aan het cognitieve tekort van de getroffen individuen.
Een taak op tablets met minimale verbale instructie zal het mogelijk maken om het redeneervermogen te beoordelen bij patiënten met ernstige tot matige verstandelijke beperking die de klassieke Wechsler-schaal (IQ-test) niet kunnen uitvoeren.
Gezonde controles zullen worden gevraagd om 8 tot 12 weken na hun eerste bezoek terug te komen om herhaalde fNIRS-tests te ondergaan met het oog op het onderzoeken van de test-hertestbetrouwbaarheid van de fNIRS-meting.
Als hun schema het toelaat, zullen de getroffen personen ook herhaalde fNIRS-tests ondergaan.
fNIRS is veilig, niet-invasief en wordt over het algemeen goed verdragen.
De uit dit onderzoek verkregen informatie zal helpen bij het identificeren van uitkomstmaten voor het testen van geneesmiddelen in toekomstige therapeutische onderzoeken.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
30
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Roberta Battini, MD
- Telefoonnummer: +39 050886282
- E-mail: roberta.battini@fsm.unipi.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Laura Baroncelli, PhD
- Telefoonnummer: +39 050886233
- E-mail: laura.baroncelli@fsm.unipi.it
Studie Locaties
-
-
-
Pisa, Italië, 56128
- Werving
- IRCCS Fondazione Stella Maris
-
Contact:
- Roberta Battini, MD
- Telefoonnummer: +39 050886282
- E-mail: roberta.battini@fsm.unipi.it
-
Contact:
- Laura Baroncelli, PhD
- Telefoonnummer: +39 050886233
- E-mail: laura.baroncelli@fsm.unipi.it
-
Onderonderzoeker:
- Elena Scaffei, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Creatinedeficiëntiesyndromen (CDS) zijn een familie van drie zeldzame stofwisselingsstoornissen (AGAT-deficiëntie, AGAT-D, #602360, GAMT-deficiëntie, GAMT-D, 601240 en Creatine Transporter Deficiëntie, CTD, #300352) die een negatieve invloed hebben op de ontwikkeling van de hersenen en de functie ervan .
Alle CDS delen een gemeenschappelijke, overwegend neurologische, klinische presentatie, waaronder ontwikkelingsachterstand, verstandelijke beperkingen, verstoring van expressieve en cognitieve spraak, psychomotorische stoornissen, autistisch gedrag en toevallen.
Orale Cr-suppletie leidt tot vermindering van de symptomen bij AGAT-D-patiënten, terwijl bij GAMT-D-patiënten slechts bij zeer hoge doseringen beperkte verbeteringen kunnen worden bereikt.
Effectieve behandelingen voor CTD ontbreken volledig omdat voedingssuppletie met Cr, alleen of in combinatie met zijn voorlopers, zeer beperkt succes heeft.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
CDS-deelnemers:
- Leeftijdscriteria: Tussen 2 jaar en 50 jaar oud, inclusief op het moment van inschrijving
- Gediagnosticeerd met CTD of GAMT-D met een eerder geïdentificeerde pathogene of waarschijnlijk pathogene variant in het SLC6A8- of GAMT-gen.
- Moet ook voldoen aan de diagnostische criteria voor CTD/GAMT-D.
- Kan vrouwelijk of mannelijk zijn
Typisch ontwikkelende deelnemers:
- Leeftijdscriteria: Tussen 2 jaar en 50 jaar oud, inclusief op het moment van inschrijving
- Leeftijd en geslacht afgestemd op de CDS-deelnemers
- Geen onderliggende genetische diagnose of vroegere/chronische medische aandoening geassocieerd met verhoogd risico op autismespectrumstoornis (ASS) en/of ID
- Typische neurologische ontwikkeling voor leeftijd (geen vastgestelde diagnose of klinische verdenking op ASS of ID)
Uitsluitingscriteria:
Voor CDS- en normaal ontwikkelende deelnemers:
- Het niet willen of kunnen naleven van studieprocedures en beoordelingen
- Contra-indicaties voor fNIRS, zoals niet-coöperatief of destructief gedrag dat het plaatsen of vastleggen van leads door fNIRS-apparatuur verhindert
- Traumatisch bewustzijnsverlies in het afgelopen jaar
- Heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt als onderdeel van een ander onderzoek, binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek
- Als de deelnemer om welke reden dan ook door de PI of Sub-I wordt beoordeeld als ongeschikt voor het onderzoek
Voor normaal ontwikkelende deelnemers:
- Bekende of vermoede cognitieve stoornissen
- Bekende geschiedenis van MRI-afwijkingen
- Huidig gebruik van psychotrope medicijnen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
CTD beïnvloedde personen
Individuen met een genetische diagnose van CTD.
|
GAMT-D getroffen individuen
Individuen met een genetische diagnose van GAMT-D.
|
Neurotypische controles
Gezonde vrijwilligers zonder bekende gezondheids- of medische problemen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Functionele connectiviteit in rusttoestand
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De vergelijking van het fNIRS-signaal in rusttoestand tussen getroffen individuen en gezonde controles zal het mogelijk maken om potentiële veranderingen van spontane hersenactiviteit en functionele connectiviteit te detecteren
|
3 jaar
|
Amplitude van sensorisch opgewekte hemodynamische reacties
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De analyse van de amplitude van het sensorisch opgewekte fNIRS-signaal zal het mogelijk maken om te beoordelen of deze parameter in staat is onderscheid te maken tussen getroffen individuen en gezonde controles.
De signaallatentie zal ook worden geanalyseerd.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Correlatie tussen neurofysiologische eindpunten en de respons op neuropsychologische schaal.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De correlatieanalyse zal het mogelijk maken om te begrijpen of veranderingen in de functionele connectiviteit en/of sensorisch opgewekte reacties voorspellend kunnen zijn voor de ernst van de symptomen.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mazziotti R, Scaffei E, Conti E, Marchi V, Rizzi R, Cioni G, Battini R, Baroncelli L. The amplitude of fNIRS hemodynamic response in the visual cortex unmasks autistic traits in typically developing children. Transl Psychiatry. 2022 Feb 8;12(1):53. doi: 10.1038/s41398-022-01820-5.
- Scaffei E, Mazziotti R, Conti E, Costanzo V, Calderoni S, Stoccoro A, Carmassi C, Tancredi R, Baroncelli L, Battini R. A Potential Biomarker of Brain Activity in Autism Spectrum Disorders: A Pilot fNIRS Study in Female Preschoolers. Brain Sci. 2023 Jun 14;13(6):951. doi: 10.3390/brainsci13060951.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 oktober 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
15 juni 2025
Studie voltooiing (Geschat)
15 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 februari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 februari 2024
Eerst geplaatst (Geschat)
5 maart 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
5 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMAGINER CREATINE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Creatine Deficiëntie, X-gebonden
-
Sheba Medical CenterElMindA LtdWervingFragile X-geassocieerd tremor-ataxiesyndroom | FXTASIsraël
-
Ovid Therapeutics Inc.VoltooidFragiele X-syndroom (FXS)Verenigde Staten
-
Guido A. Davidzon, MD, SMIngetrokken
-
Tetra Discovery PartnersVoltooidFragile X-syndroom | Fra(X)-syndroom | FXSVerenigde Staten
-
Marinus PharmaceuticalsUniversity of California, Davis; U.S. Army Medical Research and Development CommandVoltooidFragile x SyndroomBelgië, Verenigde Staten
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...VoltooidFragile X-syndroomVerenigde Staten
-
Seaside Therapeutics, Inc.VoltooidFragile X-syndroomVerenigde Staten
-
Seaside Therapeutics, Inc.National Institutes of Health (NIH)VoltooidFragile X-syndroomVerenigde Staten
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...VoltooidFragiele X-syndroom (FXS)Verenigde Staten
-
University of California, DavisUniversity of Alberta; St. Justine's HospitalWervingNeurologische gedragsmanifestaties | Genetische ziekten, X-gekoppeld | Verstandelijk gehandicapt | Fragile X-syndroom | Seksuele chromosoomaandoeningen | Fragiele X Mentale Retardatie Syndroom | Trinucleotide Repeat-uitbreiding | Fra(X)-syndroom | FXS | Geestelijke retardatie, X-gekoppeldVerenigde Staten, Canada