Investigar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad después de dosis únicas y múltiples de daridorexant en sujetos sanos chinos

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comunicarse bien con el investigador en el idioma local y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio. Consentimiento informado firmado en el idioma local antes de cualquier procedimiento exigido por el estudio.
2. Sujetos chinos sanos, masculinos o femeninos, con edades comprendidas entre 18 y 55 años (inclusive) en el momento de la selección.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 19 y ≤ 26 kg/m2, peso de al menos 45 kg para las mujeres, peso de al menos 50 kg para los hombres en el momento de la selección.
4. Buen estado de salud general en el momento del examen, sin anomalías ni resultados anormales clínicamente insignificantes según el historial médico y el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio y el ECG de 12 derivaciones realizados en el momento del examen. 50 lpm≤Frecuencia cardíaca en reposo (FC)≤100 lpm, 90 mmHg <presión arterial sistólica <140 mmHg o 50 mmHg <presión arterial diastólica <90 mmHg, evidencia ECG de un intervalo QTcF de no más de 450 ms para hombres, evidencia ECG de un intervalo QTcF de no más de 470 ms para mujeres (los monitores de ECG se realizarán tres veces en cinco minutos y se utilizarán los valores medios de los resultados de tres monitores)
5. Resultados negativos de la prueba de alcoholemia y de detección de drogas en orina el día -1.
6. Los sujetos (incluidos los varones) están dispuestos a utilizar voluntariamente un método anticonceptivo eficaz desde la visita de selección hasta 30 días después del final de la última dosis y no tenían planes de quedar embarazada, paternidad planificada o planes de donación de esperma/óvulos; O sujetos después de una esterilización quirúrgica, o mujeres posmenopáusicas (las mujeres con menopausia natural ≥12 meses pueden considerarse posmenopáusicas; si se confirma la edad <50 años mediante el nivel de la hormona folículo estimulante)

Criterio de exclusión:

1. Historia previa de desmayos, colapso, síncope, hipotensión ortostática o reacciones vasovagales.
2. No es apropiada la intubación o repetición de la punción venosa.
3. Tratamiento con cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos los medicamentos a base de hierbas) dentro de los 14 días anteriores a la (primera) administración del fármaco del estudio.
4. Haber recibido alguna vacuna (incluida la vacuna COVID-19) antes de la evaluación; tiene planeado recibir la vacuna (vacuna COVID-19) durante el período del estudio o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis.
5. No poder o querer suspender el tratamiento con inhibidores moderados o potentes del citocromo P450 (CYP)3A4, o el tratamiento con inductores moderados o potentes de CYP3A4, dentro de los 14 días anteriores a la (primera) administración del fármaco del estudio.
6. No poder o querer dejar de consumir toronjas, naranjas de Sevilla (amargas) o jugos de esas frutas dentro de los 14 días anteriores a la (primera) administración del fármaco del estudio.
7. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección o haber participado en más de cuatro estudios de fármacos en investigación dentro del año anterior a la selección.
8. Utilice cualquier producto que contenga nicotina o tabaco (>5 cigarrillos/día) dentro de los 3 años anteriores al día 1 y la imposibilidad de abstenerse de fumar durante el estudio.
9. Abuso de alcohol（≥ 14 unidades de bebidas estándar por semana; 1 unidad: 285 ml de cerveza o 25 ml de licores o 100 ml de vino） dentro de los 3 años anteriores al día 1 e incapacidad de abstenerse de consumir alcohol durante el estudio.
10. Beber té en exceso (>15 g de hojas de té/día; 1 taza de té contiene entre 3 y 5 g de hojas de té) o cafeína (>500 mg/día, 1 taza de café contiene aproximadamente 85 mg de cafeína) e incapacidad para abstenerse por beber té o bebidas con cafeína durante el estudio.
11. Historia o evidencia clínica de cualquier enfermedad, y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica, que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio (se permiten apendicectomía y herniotomía; no se permite colecistectomía).
12. Historia del abuso de drogas.
13. Pérdida de 400 ml o más de sangre, o una cantidad equivalente de plasma, en los 3 meses anteriores a la evaluación.
14. Resultado positivo a cualquiera de las siguientes pruebas: VIH, hepatitis B, hepatitis C y sífilis.
15. Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente de las formulaciones del fármaco.
16. Puntuación total de la escala suiza de narcolepsia modificada <0 en el momento de la selección. Historia de narcolepsia o cataplexia.
17. Cualquier cirugía planificada durante el período de estudio.
18. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada en el momento de la selección
19. Historia de tuberculosis (TB).
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o resultados positivos de una prueba de embarazo.

21. Cualquier ideación suicida con intención, con o sin plan (en el momento de la selección):

    Cualquier pensamiento suicida planificado o no planificado; Es decir, responda sí a la pregunta 4 o 5 de la sección Ideación suicida de la versión de por vida C-SSRS©. La sección de Comportamiento suicida de C-SSRS© de toda la vida indica un historial de intentos de suicidio.

22. Cualesquiera circunstancias o condiciones que, a juicio del investigador, puedan afectar a la plena participación en el estudio o al cumplimiento del protocolo.