Onderzoek de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid na eenmalige en meervoudige dosis Daridorexant bij gezonde Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de lokale taal, en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen. Ondertekende geïnformeerde toestemming in de lokale taal voorafgaand aan een door het onderzoek verplichte procedure.
2. Gezonde Chinese mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar (inclusief) bij screening.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 19 en ≤ 26 kg/m2, gewicht minimaal 45 kg voor vrouwen, gewicht minimaal 50 kg voor mannen bij screening.
4. Algemeen goede gezondheid bij screening, zonder afwijkingen of abnormale klinisch onbeduidende resultaten op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG uitgevoerd op het moment van screening. 50 bpm≤Hartslag in rust (HR)≤100 bpm, 90 mmHg <systolische bloeddruk<140 mmHg of 50 mmHg<diastolische bloeddruk<90 mmHg, ECG-bewijs van een QTcF-interval van niet meer dan 450 ms voor mannen, ECG-bewijs van een QTcF-interval van niet meer dan 470 ms voor vrouwen (ECG-monitors worden driemaal in vijf minuten uitgevoerd en de gemiddelde waarden van de drie monitorresultaten worden gebruikt)
5. Negatieve resultaten van alcoholademtest en urinedrugsscreening op dag -1.
6. Proefpersonen (inclusief mannelijke proefpersonen) zijn bereid om vrijwillig effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 30 dagen na het einde van de laatste dosis en hadden geen plannen om zwanger te worden, gepland ouderschap of plannen voor sperma-/eiceldonatie; Of proefpersonen na chirurgische sterilisatie, of postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen (vrouwelijke proefpersonen met een natuurlijke menopauze ≥12 maanden kunnen als postmenopauze worden beschouwd; als de leeftijd <50 jaar is bevestigd door de follikelstimulerende hormoonspiegel)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van flauwvallen, collaps, syncope, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties.
2. Intubatie of herhaalde venapunctie is niet geschikt.
3. Behandeling met voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de (eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Voorafgaand aan de screening een vaccin (inclusief het COVID-19-vaccin) hebben gekregen; van plan bent om tijdens de onderzoeksperiode of binnen 30 dagen na de laatste dosis een vaccin (COVID-19-vaccin) te krijgen.
5. Niet in staat of bereid om de behandeling met matige of sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmers, of behandeling met matige of sterke CYP3A4-inductoren, te stoppen binnen 14 dagen voorafgaand aan de (eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Niet in staat of bereid om de consumptie van grapefruit, (bittere) sinaasappels of sappen van die vruchten te stoppen binnen 14 dagen voorafgaand aan de (eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of deelname aan meer dan vier onderzoeken naar experimentele geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
8. Gebruik nicotine- of tabaksbevattende producten (> 5 sigaretten/dag) binnen 3 jaar vóór dag 1 en het onvermogen om te stoppen met roken tijdens het onderzoek.
9. Alcoholmisbruik（≥ 14 standaard drankeenheden per week; 1 eenheid: 285 ml bier of 25 ml sterke drank of 100 ml wijn） binnen 3 jaar vóór dag 1 en onvermogen om af te zien van alcoholgebruik tijdens het onderzoek.
10. Overmatig thee drinken (>15 g theebladeren/dag; 1 kopje thee bevat ongeveer 3~5 g theebladeren) of cafeïne (>500 mg/dag, 1 kopje koffie bevat ongeveer 85 mg cafeïne) en het onvermogen om dit te onthouden door het drinken van thee of cafeïnehoudende dranken tijdens het onderzoek.
11. Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren (appendectomie en herniotomie toegestaan; cholecystectomie niet toegestaan).
12. Geschiedenis van drugsmisbruik.
13. Verlies van 400 ml of meer bloed, of een gelijkwaardige hoeveelheid plasma, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Positief resultaat op een van de volgende tests: HIV, hepatitis B, hepatitis C en syfilis.
15. Bekende overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen van de geneesmiddelformuleringen.
16. Gemodificeerde totale score op de Zwitserse narcolepsieschaal < 0 bij screening. Geschiedenis van narcolepsie of kataplexie.
17. Elke operatie die gepland is tijdens de onderzoeksperiode.
18. Juridische onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening
19. Geschiedenis van tuberculose (tbc).
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of positieve zwangerschapstestresultaten.

21. Elke zelfmoordgedachte met opzet, met of zonder plan (bij screening):

    Geplande of ongeplande zelfmoordgedachten; Dat wil zeggen, antwoord ja op vraag 4 of 5 van de sectie over zelfmoordgedachten van de levenslange versie C-SSRS©. Lifetime past C-SSRS© Suïcidaal gedrag geeft een geschiedenis van zelfmoordpogingen weer.

22. Alle omstandigheden of omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de volledige deelname aan het onderzoek of de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden.