Prozkoumejte farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost po jednorázové a vícedávkové dávce daridorexantu u zdravých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim. Podepsaný informovaný souhlas v místním jazyce před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
2. Zdravé čínské mužské nebo ženské subjekty ve věku mezi 18 a 55 lety (včetně) při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19 a ≤ 26 kg/m2, hmotnost alespoň 45 kg u ženy, hmotnost alespoň 50 kg u muže při screeningu.
4. Celkový dobrý zdravotní stav při screeningu, bez abnormalit nebo abnormálních klinicky nevýznamných výsledků na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a 12svodového EKG provedeného v době screeningu. 50 tepů/min≤Klidová tepová frekvence (HR)≤100 tepů/min, 90 mmHg <systolický krevní tlak<140 mmHg nebo 50 mmHg<diastolický krevní tlak<90 mmHg, EKG důkaz intervalu QTcF ne více než 450 ms u mužů, důkaz EKG interval QTcF ne více než 470 ms pro ženy (monitory EKG budou prováděny třikrát během pěti minut a budou použity průměrné hodnoty výsledků tří monitorů)
5. Negativní výsledky dechové zkoušky na alkohol a testu na přítomnost drog v moči v den -1.
6. Subjekty (včetně subjektů mužského pohlaví) jsou ochotny dobrovolně používat účinnou antikoncepci od screeningové návštěvy do 30 dnů po ukončení poslední dávky a neplánovaly otěhotnět, plánovaly rodičovství nebo plány darování spermií/vajíček; Nebo subjekty po chirurgické sterilizaci nebo ženy po menopauze (subjekty s přirozenou menopauzou ≥ 12 měsíců lze považovat za postmenopauzální; pokud je věk <50 let potvrzen hladinou folikuly stimulujícího hormonu)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí anamnéza mdloby, kolapsu, synkopy, ortostatické hypotenze nebo vazovagálních reakcí.
2. Intubace nebo opakovaná venepunkce není vhodná.
3. Léčba jakýmikoli léky na předpis nebo volně prodejnými léky (včetně rostlinných léků) během 14 dnů před (prvním) podáním studovaného léku.
4. dostali před screeningem jakoukoli vakcínu (včetně vakcíny COVID-19); mají v plánu dostat vakcínu (vakcínu proti COVID-19) během období studie nebo do 30 dnů po poslední dávce.
5. Není schopen nebo ochotný ukončit léčbu středně silnými nebo silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4 nebo léčbu středně silnými nebo silnými induktory CYP3A4 během 14 dnů před (prvním) podáním studovaného léku.
6. Není schopen nebo ochotný přestat konzumovat grapefruity, sevillské (hořké) pomeranče nebo šťávy z těchto plodů během 14 dnů před (prvním) podáním studovaného léku.
7. Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před screeningem nebo účast na více než čtyřech studiích hodnocených léků během 1 roku před screeningem.
8. Užívejte jakékoli výrobky obsahující nikotin nebo tabák (>5 cigaret/den) během 3 let před dnem 1 a neschopností přestat kouřit během studie.
9. Zneužívání alkoholu (≥ 14 standardních jednotek nápojů za týden; 1 jednotka: 285 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 100 ml vína） během 3 let před 1. dnem a neschopnost zdržet se konzumace alkoholu během studie.
10. nadměrné pití čaje (>15 g čajových lístků/den; 1 šálek čaje obsahuje asi 3~5 g čajových lístků) nebo kofeinu (>500 mg/den, 1 šálek kávy obsahuje asi 85 mg kofeinu) a neschopnost se zdržet z pití čaje nebo kofeinového nápoje během studie.
11. Anamnéza nebo klinický důkaz jakékoli nemoci a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léčiv (apendektomie a herniotomie povolena; cholecystektomie není povolena).
12. Historie zneužívání drog.
13. Ztráta 400 ml nebo více krve nebo ekvivalentního množství plazmy během 3 měsíců před screeningem.
14. Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: HIV, hepatitida B, hepatitida C a syfilis.
15. Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékových forem.
16. Celkové skóre modifikované švýcarské škály narkolepsie < 0 při screeningu. Anamnéza narkolepsie nebo kataplexie.
17. Jakákoli operace plánovaná během období studie.
18. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu
19. Historie tuberkulózy (TBC).
20. Těhotné nebo kojící ženy nebo pozitivní výsledky těhotenských testů.

21. Jakákoli sebevražedná myšlenka s úmyslem, s plánem nebo bez něj (při screeningu):

    Plánované nebo neplánované sebevražedné myšlenky; To znamená, že odpovězte ano na otázku 4 nebo 5 v části Sebevražedné myšlenky doživotní verze C-SSRS©. Celoživotní C-SSRS© Sekce Suicidal Behavior (Suicidální chování) uvádí historii pokusů o sebevraždu.

22. Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.