Studiare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità dopo dosi singole e multiple di daridorexant in soggetti sani cinesi

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore nella lingua locale e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio. Consenso informato firmato nella lingua locale prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
2. Soggetti cinesi sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) allo screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 19 e ≤ 26 kg/m2, peso almeno 45 kg per le donne, peso almeno 50 kg per gli uomini allo screening.
4. Buono stato di salute generale allo screening, senza anomalie o risultati anormali clinicamente insignificanti sulla base dell'anamnesi medica e dell'esame fisico, dei segni vitali, dei test di laboratorio e dell'ECG a 12 derivazioni eseguito al momento dello screening. 50 bpm ≤ frequenza cardiaca a riposo (FC) ≤ ​​100 bpm, 90 mmHg < pressione sanguigna sistolica < 140 mmHg o 50 mmHg < pressione sanguigna diastolica < 90 mmHg, evidenza ECG di un intervallo QTcF non superiore a 450 ms per i maschi, evidenza ECG di un intervallo QTcF non superiore a 470 ms per le donne (i monitor ECG verranno eseguiti tre volte in cinque minuti e verranno utilizzati i valori medi dei risultati di tre monitor)
5. Risultati negativi del test del respiro alcolico e dello screening antidroga nelle urine al giorno -1.
6. I soggetti (inclusi i soggetti di sesso maschile) sono disposti a utilizzare volontariamente una contraccezione efficace dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo la fine dell'ultima dose e non avevano piani di gravidanza, genitorialità programmata o piani di donazione di sperma/ovociti; O soggetti dopo sterilizzazione chirurgica o soggetti di sesso femminile in postmenopausa (i soggetti di sesso femminile con menopausa naturale ≥ 12 mesi possono essere considerati in postmenopausa; se l'età <50 anni è confermata dal livello di ormone follicolo-stimolante)

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi precedente di svenimento, collasso, sincope, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali.
2. L'intubazione o la ripetizione della venipuntura non sono appropriate.
3. Trattamento con qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (compresi medicinali a base di erbe) entro 14 giorni prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio.
4. Aver ricevuto qualsiasi vaccino (incluso il vaccino COVID-19) prima dello screening; avere intenzione di ricevere il vaccino (vaccino COVID-19) durante il periodo di studio o entro 30 giorni dall'ultima dose.
5. Non in grado o disposto a interrompere il trattamento con inibitori moderati o forti del citocromo P450 (CYP) 3A4, o il trattamento con induttori moderati o forti del CYP3A4, entro 14 giorni prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio.
6. Non in grado o disposto a interrompere il consumo di pompelmo, arance di Siviglia (amare) o succhi di tali frutti entro 14 giorni prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio.
7. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening o aver partecipato a più di quattro studi su farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening.
8. Utilizzo di prodotti contenenti nicotina o tabacco (>5 sigarette al giorno) nei 3 anni precedenti il ​​giorno 1 e incapacità di astenersi dal fumare durante lo studio.
9. Abuso di alcol（≥ 14 unità standard di bevande a settimana; 1 unità: 285 ml di birra o 25 ml di superalcolici o 100 ml di vino） nei 3 anni precedenti il ​​giorno 1 e incapacità di astenersi dall'assumere alcol durante lo studio.
10. Bere eccessivo di tè (>15 g di foglie di tè al giorno; 1 tazza di tè contiene circa 3~5 g di foglie di tè) o caffeina (>500 mg/giorno, 1 tazza di caffè contiene circa 85 mg di caffeina) e incapacità di astenersi dal bere tè o bevande contenenti caffeina durante lo studio.
11. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio (appendicectomia ed erniotomia consentite; colecistectomia non consentita).
12. Storia di abuso di droga.
13. Perdita di 400 ml o più di sangue, o di una quantità equivalente di plasma, entro 3 mesi prima dello screening.
14. Risultato positivo a uno qualsiasi dei seguenti test: HIV, epatite B, epatite C e sifilide.
15. Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente delle formulazioni farmaceutiche.
16. Punteggio totale della scala svizzera modificata per la narcolessia < 0 allo screening. Storia di narcolessia o cataplessia.
17. Qualsiasi intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio.
18. Incapacità giuridica o capacità giuridica limitata allo screening
19. Storia di tubercolosi (TBC).
20. Donne in gravidanza o in allattamento o risultati positivi del test di gravidanza.

21. Qualsiasi idea suicidaria con intento, con o senza un piano (allo screening):

    Pianificato o non pianificato qualsiasi pensiero suicidario; Cioè, rispondi sì alla domanda 4 o 5 della sezione Ideazione suicidaria della versione a vita C-SSRS©. La sezione Comportamento suicidario C-SSRS© nella vita passata indica una storia di tentativi di suicidio.

22. Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la piena partecipazione allo studio o il rispetto del protocollo.