Un estudio que compara BL-B01D1 con la quimioterapia elegida por el médico en pacientes con cáncer de mama HR + HER2 metastásico, recurrente o localmente avanzado irresecable

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo;
2. Sin límite de género;
3. Edad ≥18 años;
4. tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Pacientes con cáncer de mama HR+HER2- metastásico recurrente localmente avanzado irresecable;
6. Los sujetos habían recibido 1-2 líneas de regímenes de quimioterapia en la etapa de metástasis o recurrencia localmente avanzada irresecable, y habían sido tratados con inhibidores endocrinos de CDK4/6 y taxanos;
7. Progresión radiológica documentada de la enfermedad;
8. Consentimiento para proporcionar muestras de archivo de tejido tumoral o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas dentro de los 3 años;
9. Debe tener al menos una lesión medible según la definición RECIST v1.1;
10. Puntuación ECOG 0 o 1;
11. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto a ≤ grado 1 definido por NCI-CTCAE v5.0;
12. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
13. No se permiten transfusiones de sangre, no se utilizan factores de crecimiento celular y/o medicamentos para aumentar las plaquetas dentro de los 14 días anteriores a la evaluación, y el nivel de función del órgano debe cumplir con los requisitos;
14. Proteína en orina ≤2+ o <1000 mg/24 h;
15. Para las mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, el embarazo sérico debe ser negativo y no debe ser lactante; A todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) se les recomendó que utilizaran un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Recepción previa de un fármaco ADC con un inhibidor de la topoisomerasa I como toxina;
2. Recepción previa de un ADC o fármaco de anticuerpos dirigido a EGFR y/o HER3;
3. Se han utilizado quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, etc., dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis, se ha utilizado terapia dirigida a moléculas pequeñas dentro de los 5 días, radioterapia paliativa, preparaciones de la medicina china moderna aprobadas por la NMPA para anti- la terapia tumoral, etc., se ha utilizado en 2 semanas;
4. dosis acumulada equivalente de antraciclina de adriamicina > 360 mg/m2;
5. Historia de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave;
6. Trombosis venosa profunda inestable, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieren intervención médica dentro de los 6 meses anteriores a la detección; Se excluyó la trombosis relacionada con la infusión;
7. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, arritmia frecuente e incontrolable;
8. Otros tumores malignos diagnosticados dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis;
9. Hipertensión mal controlada con dos fármacos antihipertensivos; Pacientes con mal control glucémico;
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requiera tratamiento con esteroides, EPI actual o neumonitis por radiación de grado ≥2, o sospecha de dicha enfermedad en las imágenes durante la selección;
11. Enfermedades pulmonares complicadas que conducen a un deterioro clínicamente grave de la función respiratoria;
12. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central;
13. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos o derrames mal controlados;
14. El examen por imágenes mostró que el tumor había invadido o envuelto alrededor de los grandes vasos sanguíneos del abdomen, el pecho, el cuello y la faringe;
15. Infección grave en las 4 semanas anteriores a la aleatorización; Evidencia de infección pulmonar o inflamación pulmonar activa dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
16. Estaba recibiendo> antes de la aleatorización; Terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo con 10 mg/día de prednisona o fármacos activos antiinflamatorios equivalentes o cualquier forma de terapia inmunosupresora;
17. Herida, úlcera o fractura grave sin cicatrizar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
18. Sujetos con sangrado clínicamente significativo o tendencia evidente a sangrar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
19. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, antecedentes de resección intestinal extensa, antecedentes de enteritis inmune, obstrucción intestinal o diarrea crónica;
20. Tiene antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o a BL-B01D1 y cualquier excipiente; Antecedentes de trasplante autólogo o alogénico de células madre;
21. Anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana positivos, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C;
22. Antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave;
23. Recibió otro medicamento o tratamiento en investigación no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; Una dosis de vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la dosis planificada o la primera dosis;
24. Cualquier complicación u otra circunstancia que el investigador considere que impide la participación en el ensayo.