Um estudo comparando BL-B01D1 com quimioterapia de escolha do médico em pacientes com câncer de mama HR + HER2- localmente avançado, recorrente ou metastático irressecável

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo;
2. Sem limite de gênero;
3. Idade ≥18 anos;
4. tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Pacientes com câncer de mama HR + HER2- metastático recorrente localmente avançado e irressecável;
6. Os indivíduos receberam 1-2 linhas de regimes de quimioterapia no estágio irressecável de recorrência localmente avançada ou metástase e foram tratados com endócrinos, inibidores de CDK4/6 e taxanos;
7. Progressão radiográfica documentada da doença;
8. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 3 anos;
9. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição RECIST v1.1;
10. Pontuação ECOG 0 ou 1;
11. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou ao grau ≤ 1 definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
12. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
13. Nenhuma transfusão de sangue, nenhum uso de fatores de crescimento celular e/ou medicamentos para aumento de plaquetas nos 14 dias anteriores à triagem, e o nível de função do órgão deve atender aos requisitos;
14. Proteína urinária ≤2+ ou < 1000mg/24h;
15. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado dentro de 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa e deve ser não lactante; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) foram aconselhados a usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Recebimento prévio de medicamento ADC com inibidor da topoisomerase I como toxina;
2. Recebimento prévio de um ADC ou medicamento anticorpo direcionado a EGFR e/ou HER3;
3. Quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, etc., foram usadas dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose, terapia direcionada a moléculas pequenas foi usada dentro de 5 dias, radioterapia paliativa, preparações modernas da medicina chinesa aprovadas pela NMPA para anti- terapia tumoral, etc., foram utilizadas dentro de 2 semanas;
4. dose cumulativa equivalente de antraciclina de adriamicina > 360 mg/m2;
5. História de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave;
6. Trombose venosa profunda instável, trombose arterial e embolia pulmonar que requer intervenção médica nos 6 meses anteriores à triagem; A trombose relacionada à infusão foi excluída;
7. Prolongamento do intervalo QT, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmia frequente e incontrolável;
8. Outros tumores malignos diagnosticados nos 3 anos anteriores à primeira dose;
9. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos; Pacientes com mau controle glicêmico;
10. Uma história de doença pulmonar intersticial (DPI) que requer terapia com esteróides, DPI atual ou pneumonite por radiação de grau ≥2, ou suspeita de tal doença em exames de imagem durante a triagem;
11. Doenças pulmonares complicadas que levam a comprometimento clinicamente grave da função respiratória;
12. Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central;
13. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
14. O exame de imagem mostrou que o tumor havia invadido ou envolvido os grandes vasos sanguíneos do abdômen, tórax, pescoço e faringe;
15. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à randomização; Evidência de infecção pulmonar ou inflamação pulmonar ativa nas 2 semanas anteriores à randomização;
16. Estava recebendo> antes da randomização; Corticoterapia sistêmica de longa duração com prednisona 10mg/dia ou antiinflamatórios ativos equivalentes ou qualquer forma de terapia imunossupressora;
17. Ferida grave não cicatrizada, úlcera ou fratura dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
18. Indivíduos com sangramento clinicamente significativo ou tendência óbvia a sangramento dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
19. Pacientes com doença inflamatória intestinal, história extensa de ressecção intestinal, história de enterite imunológica, obstrução intestinal ou diarreia crônica;
20. Ter histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou a BL-B01D1 e quaisquer excipientes; História de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco;
21. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C;
22. História de doença neurológica ou psiquiátrica grave;
23. Recebeu outro medicamento ou tratamento experimental não comercializado 4 semanas antes da primeira dose; Uma dose de vacina viva 28 dias antes da dose planejada ou da primeira dose;
24. Quaisquer complicações ou outras circunstâncias consideradas pelo investigador como impeditivas de participação no estudo.