Studie porovnávající BL-B01D1 s chemoterapií dle volby lékaře u pacientek s neresekovatelným lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu HR+HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk ≥18 let;
4. očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Pacientky s neresekabilním lokálně pokročilým, recidivujícím metastatickým karcinomem prsu HR+HER2-;
6. Subjekty dostávaly 1-2 řady chemoterapeutických režimů v neresekovatelném lokálně pokročilém stadiu recidivy nebo metastázy a byly léčeny endokrinními, CDK4/6 inhibitory a taxany;
7. Zdokumentovaná radiografická progrese onemocnění;
8. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primárních nebo metastatických lézí do 3 let;
9. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1;
10. skóre ECOG 0 nebo 1;
11. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0;
12. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
13. Žádná krevní transfuze, žádné použití buněčných růstových faktorů a/nebo léků zvyšujících krevní destičky během 14 dnů před screeningem a úroveň orgánových funkcí musí splňovat požadavky;
14. Protein v moči ≤2+ nebo < 1000 mg/24h;
15. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a musí být nelaktující; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí příjem léku ADC s inhibitorem topoizomerázy I jako toxinem;
2. předchozí příjem ADC nebo protilátkového léku cíleného na EGFR a/nebo HER3;
3. Chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie atd. byla nasazena do 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou, do 5 dnů byla nasazena malomolekulární cílená terapie, paliativní radioterapie, přípravky moderní čínské medicíny schválené NMPA pro anti- nádorová terapie atd., byly použity během 2 týdnů;
4. antracyklinový ekvivalent kumulativní dávka adriamycinu > 360 mg/m2;
5. Těžké kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze;
6. Nestabilní hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující lékařskou intervenci do 6 měsíců před screeningem; Trombóza související s infuzí byla vyloučena;
7. prodloužení QT intervalu, úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
8. Jiné maligní nádory diagnostikované do 3 let před první dávkou;
9. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy; Pacienti se špatnou kontrolou glykémie;
10. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze vyžadující léčbu steroidy, současná intersticiální plicní choroba nebo radiační pneumonitida stupně ≥2 nebo podezření na takové onemocnění při zobrazování během screeningu;
11. Komplikovaná plicní onemocnění vedoucí ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
12. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
13. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
14. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo obalil velké krevní cévy v břiše, hrudníku, krku a hltanu;
15. Závažná infekce během 4 týdnů před randomizací; Důkaz plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu během 2 týdnů před randomizací;
16. dostával > před randomizací; Dlouhodobá systémová léčba kortikosteroidy s 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních protizánětlivých aktivních léků nebo jakákoli forma imunosupresivní terapie;
17. Těžká nezhojená rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
18. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
19. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev, rozsáhlou anamnézou resekce střeva, anamnézou imunitní enteritidy, střevní obstrukcí nebo chronickým průjmem;
20. mít v anamnéze alergii na rekombinantní humanizované protilátky nebo na BL-B01D1 a jakoukoli pomocnou látku; Historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk;
21. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
22. Těžké neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze;
23. během 4 týdnů před první dávkou dostal jiný nekomerčně dostupný hodnocený lék nebo léčbu; dávku živé vakcíny do 28 dnů před plánovanou dávkou nebo první dávkou;
24. Jakékoli komplikace nebo jiné okolnosti, o kterých se zkoušející domnívá, že brání účasti ve studii.