Исследование, сравнивающее BL-B01D1 с химиотерапией по выбору врача у пациентов с неоперабельным местно-распространенным, рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы HR+HER2-

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Нет гендерных ограничений;
3. Возраст ≥18 лет;
4. ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Пациенты с неоперабельным местно-распространенным рецидивирующим метастатическим раком молочной железы HR+HER2-;
6. Субъекты получали 1-2 линии химиотерапии на стадии неоперабельного местно-распространенного рецидива или метастазирования и получали эндокринную терапию, ингибиторы CDK4/6 и таксаны;
7. Документированное рентгенологическое прогрессирование заболевания;
8. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов тканей первичных или метастатических поражений в течение 3 лет;
9. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1;
10. оценка ECOG 0 или 1;
11. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1, определенной NCI-CTCAE v5.0;
12. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
13. Запрещается переливание крови, использование факторов роста клеток и/или препаратов, повышающих тромбоциты, в течение 14 дней до скрининга, а уровень функции органа должен соответствовать требованиям;
14. Белок в моче ≤2+ или < 1000 мг/24 часа;
15. Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом необходимо провести тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, сыворотка крови на беременность должна быть отрицательной, и она должна быть нелактирующей; Всем включенным пациентам (мужчинам и женщинам) было рекомендовано использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Предыдущий прием препарата ADC с ингибитором топоизомеразы I в качестве токсина;
2. Предыдущий прием ADC или препарата антител, нацеленных на EGFR и/или HER3;
3. Химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия и т. д. применялись в течение 4 недель или 5 периодов полураспада до первой дозы, таргетная терапия малыми молекулами использовалась в течение 5 дней, паллиативная лучевая терапия, препараты современной китайской медицины, одобренные NMPA для лечения противоопухолевая терапия и т. д. применялись в течение 2 недель;
4. кумулятивная доза антрациклинового эквивалента адриамицина > 360 мг/м2;
5. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания;
6. Нестабильный тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз и легочная эмболия, требующие медицинского вмешательства в течение 6 мес до скрининга; Инфузионный тромбоз был исключен;
7. удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частая и неконтролируемая аритмия;
8. Другие злокачественные опухоли диагностированы в течение 3 лет до введения первой дозы;
9. Гипертензия, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами; Пациенты с плохим гликемическим контролем;
10. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе, требующее стероидной терапии, текущий ИЗЛ или радиационный пневмонит ≥2 степени или подозрение на такое заболевание при визуализации во время скрининга;
11. Осложненные заболевания легких, приводящие к клинически тяжелым нарушениям функции дыхания;
12. Пациенты с активными метастазами в ЦНС;
13. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
14. Визуализирующее исследование показало, что опухоль проросла или обернулась вокруг крупных кровеносных сосудов брюшной полости, груди, шеи и глотки;
15. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации; Признаки легочной инфекции или активного воспаления легких в течение 2 недель до рандомизации;
16. Получал > перед рандомизацией; Длительная системная кортикостероидная терапия с преднизолоном в дозе 10 мг/день или эквивалентными противовоспалительными активными препаратами или любая форма иммуносупрессивной терапии;
17. Тяжелая незаживающая рана, язва или перелом в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
18. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
19. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, обширными резекциями кишечника в анамнезе, иммунным энтеритом в анамнезе, кишечной непроходимостью или хронической диареей;
20. Иметь в анамнезе аллергию на рекомбинантные гуманизированные антитела или на BL-B01D1 и любые вспомогательные вещества; История трансплантации аутологичных или аллогенных стволовых клеток;
21. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека, активная инфекция вируса гепатита В или инфекция вируса гепатита С;
22. В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические заболевания;
23. Получали другой нерыночный исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до первой дозы; Доза живой вакцины в течение 28 дней до запланированной дозы или первой дозы;
24. Любые осложнения или иные обстоятельства, по мнению следователя, исключающие участие в судебном разбирательстве.