Uno studio che confronta BL-B01D1 con la chemioterapia scelta dal medico in pazienti con carcinoma mammario HR+HER2- non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Nessun limite di genere;
3. Età ≥18 anni;
4. tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
5. Pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+HER2- non resecabile localmente avanzato e ricorrente;
6. I soggetti avevano ricevuto 1-2 linee di regimi chemioterapici nello stadio di recidiva o metastasi localmente avanzata non resecabile ed erano stati trattati con inibitori endocrini, CDK4/6 e taxani;
7. Progressione della malattia documentata radiograficamente;
8. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o campioni di tessuto fresco di lesioni primarie o metastatiche entro 3 anni;
9. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST v1.1;
10. Punteggio ECOG 0 o 1;
11. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 definito da NCI-CTCAE v5.0;
12. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
13. Nessuna trasfusione di sangue, nessun utilizzo di fattori di crescita cellulare e/o farmaci antipiastrinici nei 14 giorni precedenti lo screening e il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i requisiti;
14. Proteine ​​urinarie ≤2+ o < 1000 mg/24 ore;
15. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, il siero di gravidanza deve essere negativo e deve essere non in allattamento; A tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) è stato consigliato di utilizzare un adeguato contraccettivo di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione precedente di un farmaco ADC con un inibitore della topoisomerasi I come tossina;
2. Ricezione precedente di un farmaco ADC o anticorpale mirato a EGFR e/o HER3;
3. Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, ecc., sono state utilizzate entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose, terapia mirata a piccole molecole è stata utilizzata entro 5 giorni, radioterapia palliativa, moderni preparati di medicina cinese approvati dall'NMPA per l'anti- terapia antitumorale, ecc., è stata utilizzata entro 2 settimane;
4. dose cumulativa equivalente di antracicline di adriamicina > 360 mg/m2;
5. Storia di grave malattia cardiovascolare o cerebrovascolare;
6. Trombosi venosa profonda instabile, trombosi arteriosa ed embolia polmonare che richiedono intervento medico entro 6 mesi prima dello screening; È stata esclusa la trombosi correlata all'infusione;
7. Prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado, aritmia frequente e incontrollabile;
8. Altri tumori maligni diagnosticati entro 3 anni prima della prima dose;
9. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi; Pazienti con scarso controllo glicemico;
10. Una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) che richiede terapia steroidea, ILD attuale o polmonite da radiazioni di grado ≥ 2, o sospetto di tale malattia all'imaging durante lo screening;
11. Malattie polmonari complicate che portano a compromissione clinicamente grave della funzione respiratoria;
12. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale;
13. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
14. L'esame per immagini ha mostrato che il tumore aveva invaso o avvolto i grandi vasi sanguigni dell'addome, del torace, del collo e della faringe;
15. Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione; Evidenza di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima della randomizzazione;
16. Riceveva > prima della randomizzazione; Terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine con 10 mg/die di prednisone o farmaci attivi antinfiammatori equivalenti o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva;
17. Grave ferita non cicatrizzata, ulcera o frattura entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
18. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o evidente tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
19. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale, storia di resezioni intestinali estese, storia di enterite immunitaria, ostruzione intestinale o diarrea cronica;
20. Avere una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o al BL-B01D1 e qualsiasi eccipiente; Una storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche;
21. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C;
22. Una storia di grave malattia neurologica o psichiatrica;
23. Ricevuto altro farmaco sperimentale o trattamento non commercializzato entro 4 settimane prima della prima dose; Una dose di vaccino vivo entro 28 giorni prima della dose prevista o della prima dose;
24. Qualsiasi complicazione o altra circostanza ritenuta dallo sperimentatore tale da precludere la partecipazione allo studio.