Estudio PET en sujetos sanos para determinar la relación entre la concentración plasmática y la ocupación del objetivo cerebral de ASN51

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determine el Investigador, con base en una evaluación médica que incluya antecedentes médicos, examen físico, examen neurológico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población en estudio puede incluirse sólo si, en opinión del Investigador, es poco probable que el hallazgo (a) introduzca un riesgo adicional para el sujeto, (b) no interfiere con los procedimientos del estudio ni confunde los resultados del estudio, y (c) no es excluyente (ver Criterios de exclusión)
• Hombres o mujeres de 25 a 55 años, inclusive (el rango de edad se seleccionó en función de la carga de radiación).
• Las mujeres en edad fértil con parejas en edad fértil (consulte la Sección 9.10.7 para las definiciones) deben aceptar el uso de anticonceptivos altamente eficaces (según CTFG 2020; oclusión tubárica bilateral, anticoncepción hormonal asociada con la inhibición de la ovulación, excepto anticoncepción oral, intra -dispositivo uterino con o sin sistema liberador de hormonas intrauterinas, abstinencia sexual en relación con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) desde al menos 28 días antes de la primera dosis del trazador hasta 30 días después de la última dosis de IMP. Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la administración del artículo de prueba. La pareja vasectomizada también es un método anticonceptivo aceptado y altamente eficaz siempre que esa pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo WOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito de la cirugía.
• Las mujeres en edad fértil deben ser posmenopáusicas (el último período menstrual fue hace al menos 12 meses y la FSH en el examen confirma el estado posmenopáusico o no tener útero, ovarios ni trompas de Falopio). Las mujeres quirúrgicamente estériles deben proporcionar documentación del procedimiento mediante un informe operatorio o mediante ecografía.
• Los sujetos masculinos no esterilizados que no sean abstinentes y tengan la intención de ser sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón masculino más espermicida desde 1 día antes de la primera administración del marcador durante toda la duración del período de tratamiento y 90 días después. la última dosis de IMP. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los varones deben abstenerse de donar esperma durante este período.
• Peso corporal > 50,0 kg para hombres y > 45,0 kg para mujeres e índice de masa corporal dentro del rango 18,5-30,0 kg/m2 (inclusive).
• Los sujetos deben comprender la naturaleza del estudio y deben proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las regulaciones locales antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Los sujetos deben ser, en opinión del investigador, capaces de participar en todas las evaluaciones programadas, tener probabilidades de completar todas las pruebas requeridas y tener probabilidades de cumplir.
• Los sujetos deben dominar el idioma local.
• Los sujetos deben aceptar no publicar ningún dato médico personal relacionado con el estudio o información relacionada con el estudio en ningún sitio web o red social (por ejemplo, Facebook, Twitter, etc.) hasta que se haya completado el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Una prueba de detección de drogas/alcohol en orina positiva en la selección o el día -1.
• Cualquier historial de trastornos psiquiátricos, incluidos los trastornos por uso de sustancias, según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5).
• Un diagnóstico de discapacidad intelectual (trastorno del desarrollo intelectual) o retraso mental.
• Riesgo de suicidio significativo según lo evaluado por C-SSRS.
• Un resultado positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B o del anticuerpo de la hepatitis C positivo en la selección.
• Una prueba positiva para el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
• Niveles de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa superiores a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección o entre la selección y la primera dosis de marcador.
• Consumió con frecuencia cualquier producto que contenga tabaco (p. ej., puro, cigarrillo o rapé) o producto que contenga nicotina (p. ej., chicle de nicotina, apósitos de nicotina u otro producto utilizado para dejar de fumar) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del marcador. El uso frecuente se define como 3 o más días por semana. Se prohíbe el uso de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina dentro de la semana posterior a la primera dosis del marcador.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 12 meses posteriores al estudio, definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades alcohólicas/semana para hombres o >14 unidades alcohólicas/semana para mujeres.
• Consumió regularmente (p. ej., la mayoría de los días) cantidades excesivas de bebidas que contienen xantina (p. ej., más de cinco tazas de café o su equivalente por día) dentro de los 30 días anteriores a la selección o entre la selección y la primera dosis de marcador.
• Recibió o utilizó un producto en investigación (incluido el placebo) o dispositivo dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación del trazador en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea es más largo).
• Aparte de las excepciones descritas en la Sección 9.10, el uso de medicamentos con o sin receta, vitaminas, hierbas y suplementos dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 28 días si el medicamento es un posible inductor de enzimas hepáticas) o 5 media -vive (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento trazador del estudio, a menos que, en opinión del investigador y monitor médico, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad clínicamente significativa a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otras alergias que, en opinión del Investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la primera dosis del marcador, es decir, donante de sangre.
• Una prueba de embarazo o lactancia en suero positiva.
• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad, afección o cirugía que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco. Se deben excluir los sujetos con antecedentes de colecistectomía.
• Antecedentes o presencia de una anomalía hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, endocrina, pulmonar, oftalmológica, inmunológica, hematológica, dermatológica o neurológica clínicamente significativa.
• Una anomalía clínicamente significativa en el examen físico, el examen neurológico, el ECG o las evaluaciones de laboratorio en el momento del examen o entre el examen y la administración de la primera dosis del marcador.
• Una medición del intervalo QT corregido según la regla de Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres durante el descanso controlado en la pantalla o entre la pantalla y la administración de la primera dosis del marcador, o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, a juicio del investigador o monitor médico, pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluido el ST- Morfología de la onda T o hipertrofia ventricular izquierda.
• Acortamiento del intervalo PR (PQ) < 120 ms (PR < 120 ms pero > 110 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular).
• Prolongación del intervalo PR (PQ) (>220 ms), segundo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño o en reposo profundo no es excluyente) o bloqueo AV de tercer grado.
• Bloqueo completo de rama (BBB), bloqueo de rama incompleto (IBBB) persistente o intermitente o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS > 120 ms.
• Una anomalía clínicamente significativa de los signos vitales en el momento de la selección. Esto incluye, entre otras, 3 mediciones (cada una con 5 minutos de diferencia) en posición sentada: (a) presión arterial sistólica < 90 o > 140 mmHg, (b) presión arterial diastólica < 50 o > 95 mmHg, o (c) frecuencia cardíaca < 45 o >100 latidos por minuto. Se debe utilizar el promedio de las 3 mediciones para evaluar la elegibilidad en el momento de la selección.
• Pérdida o aumento de peso significativo (> 10%) dentro de los 30 días anteriores a la selección y la administración de la primera dosis de trazador.
• Una historia de convulsiones. Se permiten antecedentes de una única convulsión febril benigna de la infancia.
• Antecedentes de traumatismo craneoencefálico, incluido traumatismo craneoencefálico cerrado con pérdida del conocimiento.
• Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática (es decir, síncope postural).
• Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno.
• Antecedentes de infecciones crónicas del tracto urinario.
• En opinión del investigador o monitor médico, es poco probable que el sujeto cumpla con el protocolo o no sea apto por algún motivo.
• Actualmente empleado por Asceneuron SA o por un sitio de ensayo clínico que participa en este estudio, o un familiar de primer grado de un empleado de Asceneuron SA o de un empleado de un sitio de ensayo clínico participante.
• Acceso venoso insatisfactorio
• Exposición significativa a radiación ionizante como parte de una investigación (definida como categoría IIb de la ICRP o superior: no más de 10 mSv además de la radiación natural de fondo, incluido este ensayo), dentro de los 12 meses anteriores a la administración de la primera dosis del trazador.
• No apto o no dispuesto a someterse a los procedimientos de imágenes, según lo determinado por un cuestionario de seguridad de resonancia magnética. Los motivos de exclusión incluyen, entre otros, la presencia de un marcapasos cardíaco u otro dispositivo electrónico implantado; cuerpos extraños de metales ferromagnéticos, clips de aneurisma intracraneal u otros objetos metálicos; válvulas cardíacas no compatibles con resonancia magnética; implantes de oído interno; o antecedentes de claustrofobia.
• Anomalía cerebral estructural significativa, según lo determinado por resonancia magnética.
• Contraindicación para canulación arterial: Prueba de Allen que indica riesgo potencial en la colocación de la cánula arterial.
• Sujetos que hayan recibido la vacuna contra el COVID-19 dentro de las dos semanas posteriores a la evaluación o que deban recibir la segunda dosis de la vacuna contra el COVID-19 mientras participan en el estudio.