PET-undersøgelse i sunde emner for at bestemme forholdet mellem plasmakoncentration og hjernemålbelægning af ASN51

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af investigator, baseret på en medicinsk vurdering, herunder fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, laboratorieprøver og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis det efter investigatorens opfattelse er (a) usandsynligt, at det vil medføre yderligere risiko for forsøgspersonen, (b) vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurer eller forvirre undersøgelsesresultater, og (c) ikke på anden måde er ekskluderende (se Eksklusionskriterier)
• Mænd eller kvinder i alderen 25-55 år inklusive (aldersinterval blev valgt på baggrund af strålingsbelastning).
• Kvinder i den fødedygtige alder med partnere i den fødedygtige alder (se afsnit 9.10.7 for definitioner) skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (i henhold til CTFG 2020; bilateral tubal okklusion, hormonal prævention forbundet med hæmning af ægløsning undtagen oral prævention, intravenøs prævention -livmoderanordning med eller uden intrauterint hormonfrigørende system, seksuel afholdenhed i forhold til forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) fra mindst 28 dage før første sporstofdosering til 30 dage efter sidste dosis IMP. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat før administration af testartikel. Vasektomiseret partner er også en accepteret en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for deltageren i WOCBP-forsøg, og at den vasektomerede partner har modtaget en medicinsk vurdering af den kirurgiske succes.
• Kvinder i ikke-fertil alder skal være postmenopausale [den sidste menstruation var mindst 12 måneder siden, og FSH ved screening bekræfter postmenopausal status, eller har ingen livmoder, æggestokke eller æggeledere). Kvinder, der er kirurgisk sterile, skal dokumentere indgrebet ved en operationsrapport eller ved ultralyd.
• Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, som ikke er afholdende og har til hensigt at være seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge et mandligt kondom plus spermicid fra 1 dag før den første sporstofindgivelse i hele behandlingsperioden og 90 dage efter. den sidste dosis IMP. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Mandlige forsøgspersoner bør afholde sig fra sæddonation i hele denne periode.
• Kropsvægt > 50,0 kg for mænd og > 45,0 kg for kvinder og Body Mass Index inden for området 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive).
• Forsøgspersonerne skal forstå arten af ​​undersøgelsen og skal give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regler før gennemførelsen af ​​undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Forsøgspersoner skal efter efterforskerens mening være i stand til at deltage i alle planlagte evalueringer, sandsynligvis gennemføre alle påkrævede tests og sandsynligvis være kompatible.
• Fagene skal beherske det lokale sprog.
• Forsøgspersoner skal acceptere ikke at offentliggøre nogen personlige medicinske data relateret til undersøgelsen eller information relateret til undersøgelsen på nogen hjemmeside eller sociale medier (f.eks. Facebook, Twitter osv.), før forsøget er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

• En positiv urinstofscreening/alkoholtest ved screening eller dag -1.
• Enhver historie med psykiatriske lidelser, inklusive stofbrugsforstyrrelser, i henhold til kriterierne Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5).
• En diagnose af intellektuelt handicap (intellektuel udviklingsforstyrrelse) eller mental retardering.
• Betydelig selvmordsrisiko vurderet ved C-SSRS.
• Et positivt hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof resultat ved screening.
• En positiv test for humant immundefekt virus (HIV) antistof ved screening.
• Alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase niveauer større end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening eller mellem screening og første dosis sporstof.
• Brugt hyppigt ethvert tobaksholdigt (f.eks. cigar, cigaret eller snus) eller nikotinholdigt produkt (f.eks. nikotintyggegummi, nikotinplaster eller andet produkt, der bruges til rygestop) inden for 3 måneder før første dosis sporstof. Hyppig brug er defineret som 3 eller flere dage om ugen. Brug af ethvert tobaks- eller nikotinholdigt produkt er forbudt inden for 1 uge efter første dosis af sporstof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 12 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 alkoholenheder/uge for mænd eller >14 alkoholenheder/uge for kvinder.
• Regelmæssigt indtaget (f.eks. flere dage end ikke) store mængder af xanthinholdige drikkevarer (f.eks. mere end fem kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag) inden for 30 dage før screening eller mellem screening og første dosis sporstof.
• Modtaget eller brugt et forsøgsprodukt (inklusive placebo) eller en enhed inden for den følgende tidsperiode før den første sporstofdoseringsdag i den aktuelle undersøgelse: 90 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
• Bortset fra de undtagelser, der er beskrevet i afsnit 9.10, brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 28 dage, hvis lægemidlet er en potentiel hepatisk enzyminducer) eller 5 halvdelen -liver (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelses-spormedicin, medmindre det efter Investigator og Medical Monitors opfattelse ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med klinisk signifikant følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter efterforskerens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tab af mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før første dosis sporstof, dvs. bloddonor.
• En positiv serumgraviditetstest eller amning.
• En historie eller tilstedeværelse af en hvilken som helst sygdom, tilstand eller operation, som sandsynligvis vil påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse. Personer med tidligere kolecystektomi bør udelukkes.
• En anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant lever-, nyre-, gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, pulmonal, oftalmologisk, immunologisk, hæmatologisk, dermatologisk eller neurologisk abnormitet.
• En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, EKG eller laboratorieevalueringer ved screening eller mellem screening og indgivelse af første sporstofdosis.
• En korrigeret QT-intervalmåling korrigeret i henhold til Fridericia-reglen (QTcF) > 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder under kontrolleret hvile ved screening eller mellem screening og indgivelse af første sporstofdosis eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Alle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og eventuelle abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, der efter investigator eller lægemonitors vurdering kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormale ST- T-bølge morfologi eller venstre ventrikel hypertrofi.
• PR (PQ) intervalforkortning < 120 msek (PR < 120 msek, men > 110 msek er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation).
• PR (PQ) intervalforlængelse (>220 msek), intermitterende anden- (Wenckebach-blok, mens du sover eller i dyb hvile er ikke udelukkende) eller tredjegrads AV-blok.
• Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 120 msek.
• En klinisk signifikant abnormitet af vitale tegn ved screening Dette omfatter, men er ikke begrænset til, 3 målinger (hver 5 minutters mellemrum) i siddende stilling: (a) systolisk blodtryk < 90 eller >140 mmHg, (b) diastolisk blodtryk < 50 eller > 95 mmHg, eller (c) hjertefrekvens < 45 eller >100 slag i minuttet. Gennemsnittet af de 3 målinger skal bruges til at vurdere egnethed ved screening.
• Signifikant (> 10 %) vægttab eller -øgning inden for 30 dage før screening og indgivelse af første sporstofdosis.
• En historie med anfald. Anamnese med en enkelt godartet feberkramper i barndommen er tilladt.
• En historie med hovedtraume, inklusive lukket hovedskade med bevidsthedstab.
• En historie med symptomatisk ortostatisk hypotension (dvs. postural synkope).
• En historie med malignt neuroleptikasyndrom.
• En historie med kroniske urinvejsinfektioner.
• Forsøgspersonen er efter efterforskerens eller den medicinske monitors opfattelse usandsynligt, at den overholder protokollen eller er uegnet af en eller anden grund.
• I øjeblikket ansat af Asceneuron SA eller af et klinisk forsøgssted, der deltager i denne undersøgelse, eller en førstegradsslægtning til en Asceneuron SA-medarbejder eller til en medarbejder på et deltagende klinisk forsøgssted.
• Utilfredsstillende venøs adgang
• Betydelig eksponering for ioniserende stråling som led i forskning (defineret som ICRP kategori IIb eller derover: ikke mere end 10 mSv ud over naturlig baggrundsstråling inklusive dette forsøg), inden for de foregående 12 måneder forud for første indgift af sporstofdosis.
• Uegnet eller uvillig til at gennemgå billedbehandlingsprocedurerne, som bestemt af et MR-sikkerhedsspørgeskema. Årsager til udelukkelse omfatter, men er ikke begrænset til, tilstedeværelsen af ​​en pacemaker eller anden implanteret elektronisk enhed; ferromagnetiske metalfremmedlegemer, intrakranielle aneurismeklemmer eller andre metalliske genstande; ikke-MRI-kompatible hjerteklapper; indre øre implantater; eller en historie med klaustrofobi.
• Signifikant strukturel hjerneabnormitet, som bestemt ved MR.
• Kontraindikation for arteriel kanyle: Allens test, der indikerer potentiel risiko ved placering af arteriel kanyle.
• Forsøgspersoner med en COVID-19-vaccination inden for to uger efter screening eller som skal modtage anden dosis COVID-19-vaccine, mens de deltager i undersøgelsen.