Étude TEP chez des sujets sains pour déterminer la relation entre la concentration plasmatique et l'occupation de la cible cérébrale de l'ASN51

Critère d'intégration:

• Sain tel que déterminé par l'enquêteur, sur la base d'une évaluation médicale comprenant un examen physique des antécédents médicaux, un examen neurologique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si, de l'avis de l'enquêteur, le résultat est (a) peu susceptible d'introduire un risque supplémentaire pour le sujet, (b) ne pas interférer avec les procédures de l'étude ni confondre les résultats de l'étude, et (c) n'est pas autrement exclusif (voir Critères d'exclusion)
• Hommes ou femmes âgés de 25 à 55 ans inclus (la tranche d'âge a été sélectionnée en fonction de la charge radiologique).
• Les femmes en âge de procréer avec des partenaires en âge de procréer (voir la section 9.10.7 pour les définitions) doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (selon CTFG 2020 ; occlusion tubaire bilatérale, contraception hormonale associée à l'inhibition de l'ovulation, sauf contraception orale, intra -dispositif utérin avec ou sans système de libération hormonale intra-utérine, abstinence sexuelle par rapport au mode de vie préféré et habituel du sujet) d'au moins 28 jours avant la première dose de traceur jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IMP. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant l'administration de l'article à tester. Le partenaire vasectomisé est également une méthode contraceptive très efficace acceptée à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai WOCBP et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.
• Les femmes en âge de procréer doivent être ménopausées [la dernière période menstruelle remonte à au moins 12 mois et la FSH lors du dépistage confirme l'état postménopausique, ou n'avoir ni utérus, ni ovaires, ni trompes de Fallope). Les femmes chirurgicalement stériles doivent fournir une documentation de la procédure par un rapport opératoire ou par échographie.
• Les sujets masculins non stérilisés qui ne sont pas abstinents et qui ont l'intention d'être sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin plus un spermicide 1 jour avant la première administration de traceur pendant toute la durée de la période de traitement et 90 jours après. la dernière dose d’IMP. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode de retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant toute cette période.
• Poids corporel > 50,0 kg pour les hommes et > 45,0 kg pour les femmes et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 30,0 kg/m2 (inclus).
• Les sujets doivent comprendre la nature de l'étude et doivent fournir un consentement éclairé écrit signé et daté conformément aux réglementations locales avant la conduite de toute procédure liée à l'étude.
• Les sujets doivent être, de l'avis de l'enquêteur, capables de participer à toutes les évaluations programmées, susceptibles de passer tous les tests requis et susceptibles d'être conformes.
• Les sujets doivent parler couramment la langue locale.
• Les sujets doivent accepter de ne publier aucune donnée médicale personnelle liée à l'étude ou information relative à l'étude sur un site Web ou un réseau social (par exemple, Facebook, Twitter, etc.) jusqu'à la fin de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Un dépistage urinaire/test d'alcoolémie positif au dépistage ou au jour -1.
• Tout antécédent de troubles psychiatriques, y compris les troubles liés à l'usage de substances, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5).
• Un diagnostic de déficience intellectuelle (trouble du développement intellectuel) ou de retard mental.
• Risque de suicide important tel qu'évalué par le C-SSRS.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou à l'anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
• Un test positif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Taux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage ou entre le dépistage et la première dose de traceur.
• Vous avez fréquemment utilisé tout produit contenant du tabac (par exemple, un cigare, une cigarette ou un tabac à priser) ou un produit contenant de la nicotine (par exemple, un chewing-gum à la nicotine, des emplâtres à la nicotine ou tout autre produit utilisé pour arrêter de fumer) dans les 3 mois précédant la première dose de traceur. Une utilisation fréquente est définie comme 3 jours ou plus par semaine. L'utilisation de tout produit contenant du tabac ou de la nicotine est interdite dans la semaine suivant la première dose de traceur.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 12 mois suivant l'étude, définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de > 21 unités d'alcool/semaine pour les hommes ou > 14 unités d'alcool/semaine pour les femmes.
• Consommation régulière (par exemple, plus de jours qu'autrement) de quantités excessives de boissons contenant de la xanthine (par exemple, plus de cinq tasses de café ou l'équivalent par jour) dans les 30 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et la première dose de traceur.
• Reçu ou utilisé un produit expérimental (y compris un placebo) ou un dispositif au cours de la période suivante précédant le premier jour d'administration du traceur dans l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la durée est plus long).
• À l'exception des exceptions décrites à la section 9.10, utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines, de plantes médicinales et de suppléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 28 jours si le médicament est un inducteur potentiel des enzymes hépatiques) ou 5 demi -vit (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament traceur de l'étude, sauf si de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité cliniquement significative à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants ou antécédents de médicament ou autre allergie qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Perte de plus de 400 ml de sang dans les 3 mois précédant la première dose de traceur, c'est-à-dire donneur de sang.
• Un test sérique de grossesse ou d'allaitement positif.
• Des antécédents ou la présence de toute maladie, affection ou intervention chirurgicale susceptible d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Des antécédents ou la présence d'une anomalie hépatique, rénale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocrinienne, pulmonaire, ophtalmologique, immunologique, hématologique, dermatologique ou neurologique.
• Une anomalie cliniquement significative à l'examen physique, à l'examen neurologique, à l'ECG ou aux évaluations de laboratoire au moment du dépistage ou entre le dépistage et l'administration de la première dose de traceur.
• Une mesure corrigée de l'intervalle QT corrigée selon la règle de Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes et 470 ms pour les femmes pendant un repos contrôlé à l'écran ou entre l'écran et l'administration de la première dose de traceur, ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peuvent interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris les anomalies ST- Morphologie de l'onde T ou hypertrophie ventriculaire gauche.
• Raccourcissement de l'intervalle PR (PQ) < 120 ms (PR < 120 ms mais > 110 ms est acceptable s'il n'y a aucune preuve de pré-excitation ventriculaire).
• Allongement de l'intervalle PR (PQ) (> 220 ms), deuxième intermittent (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil ou au repos profond n'est pas exclusif) ou bloc AV du troisième degré.
• Bloc de branche complet (BBB) ​​persistant ou intermittent, bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS > 120 ms.
• Une anomalie cliniquement significative des signes vitaux lors du dépistage. Cela comprend, sans toutefois s'y limiter, 3 mesures (chacune à 5 minutes d'intervalle) en position assise : (a) pression artérielle systolique < 90 ou > 140 mmHg, (b) pression artérielle diastolique < 50 ou > 95 mmHg, ou (c) fréquence cardiaque < 45 ou > 100 battements par minute. La moyenne des 3 mesures doit être utilisée pour évaluer l'éligibilité lors du dépistage.
• Perte ou gain de poids significatif (> 10 %) dans les 30 jours précédant le dépistage et l'administration de la première dose de traceur.
• Une histoire de saisie. L'histoire d'une seule convulsion fébrile bénigne de l'enfance est autorisée.
• Des antécédents de traumatisme crânien, y compris un traumatisme crânien fermé avec perte de conscience.
• Des antécédents d'hypotension orthostatique symptomatique (c'est-à-dire une syncope posturale).
• Une histoire de syndrome malin des neuroleptiques.
• Une histoire d’infections chroniques des voies urinaires.
• Le sujet est, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical, peu susceptible de se conformer au protocole ou n'est pas apte pour quelque raison que ce soit.
• Actuellement employé par Asceneuron SA ou par un site d'essai clinique participant à cette étude, ou parent au premier degré d'un employé d'Asceneuron SA ou d'un employé d'un site d'essai clinique participant.
• Accès veineux insatisfaisant
• Exposition importante aux rayonnements ionisants dans le cadre de la recherche (définie comme catégorie IIb ou supérieure de la CIPR : pas plus de 10 mSv en plus du rayonnement de fond naturel, y compris cet essai), au cours des 12 mois précédant l'administration de la première dose de traceur.
• Inapte ou refusant de subir les procédures d'imagerie, telles que déterminées par un questionnaire de sécurité IRM. Les raisons d'exclusion comprennent, sans s'y limiter, la présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un autre appareil électronique implanté ; corps étrangers en métal ferromagnétique, clips pour anévrisme intracrânien ou autres objets métalliques ; valvules cardiaques non compatibles IRM ; implants d'oreille interne; ou des antécédents de claustrophobie.
• Anomalie structurelle cérébrale significative, déterminée par IRM.
• Contre-indication à la canulation artérielle : test d'Allen indiquant un risque potentiel lors de la mise en place de la canule artérielle.
• Sujets ayant été vaccinés contre le COVID-19 dans les deux semaines suivant le dépistage ou devant recevoir une deuxième dose de vaccin contre le COVID-19 lors de leur participation à l'étude.