PET-studie i friska ämnen för att bestämma sambandet mellan plasmakoncentration och hjärnans målbeläggning av ASN51

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt utredarens bedömning, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive fysisk undersökning, neurologisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om, enligt utredarens uppfattning, fyndet är (a) osannolikt kommer att medföra ytterligare risker för försökspersonen, (b) kommer att inte störa studieprocedurer eller förvirra studieresultat och (c) inte på annat sätt är uteslutande (se Exklusionskriterier)
• Män eller kvinnor i åldern 25-55 år inklusive (åldersintervall valdes på grund av strålningsbelastning).
• Kvinnor i fertil ålder med partners i fertil ålder (se avsnitt 9.10.7 för definitioner) måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (enligt CTFG 2020; bilateral tubal ocklusion, hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning förutom oral preventivmetod, intravenöst -livmoderanordning med eller utan intrauterint hormonfrisättande system, sexuell abstinens i förhållande till patientens föredragna och vanliga livsstil) från minst 28 dagar före första spårämnesdosering till 30 dagar efter sista dosen av IMP. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat före administrering av testartikeln. Vasektomerad partner är också en accepterad mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP-försöksdeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av den kirurgiska framgången.
• Kvinnor som inte är fertila måste vara postmenopausala [den senaste menstruationen var minst 12 månader sedan, och FSH vid screening bekräftar postmenopausal status, eller har ingen livmoder, äggstockar eller äggledare). Kvinnor som är kirurgiskt sterila ska tillhandahålla dokumentation av ingreppet genom en operationsrapport eller genom ultraljud.
• Icke-steriliserade manliga försökspersoner som inte är abstinenta och avser att vara sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en manlig kondom plus spermiedödande medel från 1 dag före den första spårämnesadministreringen under hela behandlingsperioden och 90 dagar efter den sista dosen av IMP. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder. Manliga försökspersoner bör avstå från spermiedonation under denna period.
• Kroppsvikt > 50,0 kg för män och > 45,0 kg för kvinnor och Body Mass Index inom intervallet 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive).
• Försökspersonerna måste förstå studiens natur och måste lämna undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med lokala bestämmelser innan några studierelaterade procedurer genomförs.
• Försökspersonerna måste, enligt utredarens åsikt, kunna delta i alla schemalagda utvärderingar, sannolikt klara alla erforderliga tester och sannolikt uppfylla kraven.
• Ämnen måste vara flytande i det lokala språket.
• Försökspersonerna måste gå med på att inte lägga upp några personliga medicinska uppgifter relaterade till studien eller information relaterad till studien på någon webbplats eller sociala medier (t.ex. Facebook, Twitter, etc.) förrän prövningen har slutförts.

Exklusions kriterier:

• Ett positivt urindrogscreening/alkoholtest vid screening eller dag -1.
• Någon historia av psykiatriska störningar, inklusive missbruksstörningar, enligt kriterierna Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5).
• En diagnos av intellektuell funktionsnedsättning (intellektuell utvecklingsstörning) eller mental retardation.
• Betydande självmordsrisk bedömd av C-SSRS.
• Ett positivt Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat vid screening.
• Ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Nivåer av alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas som är högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening eller mellan screening och första dosen av spårämne.
• Använd ofta någon tobakshaltig (t.ex. cigarr, cigarett eller snus) eller nikotinhaltig produkt (t.ex. nikotintuggummi, nikotinplåster eller annan produkt som används för att sluta röka) inom 3 månader före första dosen av spårämne. Frekvent användning definieras som 3 eller fler dagar per vecka. Användning av någon produkt som innehåller tobak eller nikotin är förbjuden inom 1 vecka efter första dosen av spårämne.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 12 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 alkoholenheter/vecka för män eller >14 alkoholenheter/vecka för kvinnor.
• Regelbundet konsumerat (t.ex. fler dagar än inte) stora mängder xantinhaltiga drycker (t.ex. mer än fem koppar kaffe eller motsvarande per dag) inom 30 dagar före screening eller mellan screening och första dosen av spårämne.
• Fick eller använde en prövningsprodukt (inklusive placebo) eller enhet inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen för spårämne i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som helst är längre).
• Utöver de undantag som beskrivs i avsnitt 9.10, användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 28 dagar om läkemedlet är en potentiell leverenzyminducerare) eller 5 hälften -livar (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiespårmedicin, såvida inte enligt utredaren och medicinsk monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Historik med kliniskt signifikant känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Förlust av mer än 400 ml blod inom 3 månader före första dosen av spårämne, dvs. blodgivare.
• Ett positivt serumgraviditetstest eller amning.
• En historia eller närvaro av någon sjukdom, tillstånd eller operation som sannolikt påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring. Personer med en historia av kolecystektomi bör uteslutas.
• En historia eller närvaro av en kliniskt signifikant lever-, njur-, gastrointestinal, kardiovaskulär, endokrin, pulmonell, oftalmologisk, immunologisk, hematologisk, dermatologisk eller neurologisk abnormitet.
• En kliniskt signifikant abnormitet vid fysisk undersökning, neurologisk undersökning, EKG eller laboratorieutvärderingar vid screening eller mellan screening och administrering av första spårämnesdos.
• En korrigerad QT-intervallmätning korrigerad enligt Fridericia-regeln (QTcF) > 450 ms för män och 470 ms för kvinnor under kontrollerad vila vid screening eller mellan screening och administrering av första spårämne, eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och eventuella avvikelser i 12-avlednings-EKG:t som, enligt utredarens eller medicinska monitorns bedömning, kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormala ST- T-vågsmorfologi eller vänsterkammarhypertrofi.
• PR (PQ) intervallförkortning < 120 ms (PR < 120 ms men > 110 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation).
• PR (PQ) intervallförlängning (>220 ms), intermittent andra- (Wenckebach-block under sömn eller i djup vila är inte uteslutande) eller tredje gradens AV-block.
• Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB), ofullständigt grenblock (IBBB) eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS > 120 msek.
• En kliniskt signifikant avvikelse av vitala tecken vid screening Detta inkluderar, men är inte begränsat till, 3 mätningar (vardera 5 minuters mellanrum) i sittande läge: (a) systoliskt blodtryck < 90 eller >140 mmHg, (b) diastoliskt blodtryck < 50 eller > 95 mmHg, eller (c) hjärtfrekvens < 45 eller >100 slag per minut. Genomsnittet av de tre mätningarna bör användas för att bedöma behörighet vid screening.
• Signifikant (> 10 %) viktminskning eller ökning inom 30 dagar före screening och första administrering av spårämne.
• En historia av anfall. Historik av en enda godartad feberkramper i barndomen är tillåten.
• En historia av huvudtrauma, inklusive sluten huvudskada med förlust av medvetande.
• En historia av symptomatisk ortostatisk hypotoni (d.v.s. postural synkope).
• En historia av malignt neuroleptikasyndrom.
• En historia av kroniska urinvägsinfektioner.
• Försökspersonen är, enligt utredarens eller medicinska övervakarens uppfattning, osannolikt att följa protokollet eller är olämplig av någon anledning.
• För närvarande anställd av Asceneuron SA eller av en klinisk prövningsplats som deltar i denna studie, eller en första gradens släkting till en Asceneuron SA-anställd eller till en anställd vid en deltagande klinisk prövningsplats.
• Otillfredsställande venös åtkomst
• Betydande exponering för joniserande strålning som en del av forskning (definierad som ICRP kategori IIb eller högre: inte mer än 10 mSv utöver naturlig bakgrundsstrålning inklusive denna prövning), under de senaste 12 månaderna före den första dosen av spårämne.
• Olämplig eller ovillig att genomgå avbildningsprocedurerna, som fastställts av ett MRT-säkerhetsformulär. Skäl till uteslutning inkluderar men är inte begränsade till närvaron av en pacemaker eller annan implanterad elektronisk enhet; ferromagnetiska metall främmande kroppar, intrakraniella aneurysm klämmor eller andra metalliska föremål; icke-MRT-kompatibla hjärtklaffar; innerörat implantat; eller en historia av klaustrofobi.
• Signifikant strukturell hjärnavvikelse, fastställd med MRT.
• Kontraindikation för artärkanyl: Allens test som indikerar potentiell risk vid placering av artärkanylen.
• Försökspersoner med en covid-19-vaccination inom två veckor efter screening eller som ska få en andra dos av covid-19-vaccin medan de deltar i studien.