Estudo PET em indivíduos saudáveis ​​para determinar a relação entre a concentração plasmática e a ocupação do alvo cerebral de ASN51

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado pelo Investigador, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exame neurológico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um sujeito com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo só poderá ser incluído se, na opinião do Investigador, o achado for (a) improvável que introduza risco adicional ao sujeito, (b) irá não interfere nos procedimentos do estudo ou confunde os resultados do estudo, e (c) não é de outra forma excludente (ver Critérios de Exclusão)
• Homens ou mulheres com idade entre 25 e 55 anos, inclusive (a faixa etária foi selecionada com base na carga de radiação).
• Mulheres com potencial para engravidar com parceiros com potencial para engravidar (ver Seção 9.10.7 para definições) devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (de acordo com CTFG 2020; oclusão tubária bilateral, contracepção hormonal associada à inibição da ovulação, exceto contracepção oral, intra -dispositivo uterino com ou sem sistema de liberação de hormônio intrauterino, abstinência sexual em relação ao estilo de vida preferido e usual do sujeito) de pelo menos 28 dias antes da primeira dosagem do traçador até 30 dias após a última dose de ME. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem apresentar um resultado negativo no teste de gravidez antes da administração do artigo de teste. O parceiro vasectomizado também é um método anticoncepcional altamente eficaz aceito, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo WOCBP e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.
• Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa [a última menstruação ocorreu há pelo menos 12 meses e o FSH na triagem confirma o status de pós-menopausa ou não ter útero, ovários ou trompas de falópio). Mulheres cirurgicamente estéreis devem fornecer documentação do procedimento por meio de laudo operatório ou ultrassonografia.
• Indivíduos do sexo masculino não esterilizados que não são abstinentes e pretendem ser sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar preservativo masculino mais espermicida 1 dia antes da primeira administração do traçador durante toda a duração do período de tratamento e 90 dias após a última dose de IMP. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante este período.
• Peso corporal > 50,0 kg para homens e > 45,0 kg para mulheres e Índice de Massa Corporal na faixa de 18,5-30,0 kg/m2 (inclusive).
• Os participantes devem compreender a natureza do estudo e devem fornecer consentimento informado por escrito, assinado e datado, de acordo com os regulamentos locais, antes da condução de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
• Os sujeitos devem ser, na opinião do Investigador, capazes de participar de todas as avaliações programadas, com probabilidade de concluir todos os testes exigidos e com probabilidade de estar em conformidade.
• Os sujeitos devem ser fluentes no idioma local.
• Os participantes devem concordar em não publicar quaisquer dados médicos pessoais relacionados ao estudo ou informações relacionadas ao estudo em qualquer site ou site de mídia social (por exemplo, Facebook, Twitter, etc.) até que o estudo seja concluído.

Critério de exclusão:

• Um teste de urina para drogas/álcool positivo na triagem ou no dia -1.
• Qualquer história de transtornos psiquiátricos, incluindo transtornos por uso de substâncias, de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5).
• Um diagnóstico de deficiência intelectual (transtorno do desenvolvimento intelectual) ou retardo mental.
• Risco significativo de suicídio conforme avaliado pelo C-SSRS.
• Um antígeno de superfície da hepatite B positivo ou resultado positivo de anticorpo da hepatite C na triagem.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Níveis de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) na triagem ou entre a triagem e a primeira dose do traçador.
• Usou frequentemente qualquer produto contendo tabaco (por exemplo, charuto, cigarro ou rapé) ou contendo nicotina (por exemplo, goma de mascar de nicotina, emplastros de nicotina ou outro produto usado para parar de fumar) nos 3 meses anteriores à primeira dose do traçador. O uso frequente é definido como 3 ou mais dias por semana. O uso de qualquer produto que contenha tabaco ou nicotina é proibido dentro de 1 semana após a primeira dose do traçador.
• História de consumo regular de álcool nos 12 meses seguintes ao estudo, definida como uma ingestão média semanal de >21 unidades alcoólicas/semana para homens ou >14 unidades alcoólicas/semana para mulheres.
• Consumiu regularmente (por exemplo, mais dias do que não) quantidades excessivas de bebidas contendo xantina (por exemplo, mais de cinco xícaras de café ou equivalente por dia) nos 30 dias anteriores à triagem ou entre a triagem e a primeira dose do rastreador.
• Recebeu ou usou um produto experimental (incluindo placebo) ou dispositivo dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem do traçador no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto sob investigação (o que for É mais longo).
• Exceto as exceções descritas na Seção 9.10, o uso de medicamentos prescritos ou não, vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 28 dias se o medicamento for um potencial indutor de enzimas hepáticas) ou 5 metades -vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento rastreador do estudo, a menos que na opinião do Investigador e do Monitor Médico, o medicamento não interferirá nos procedimentos do estudo ou comprometerá a segurança do sujeito.
• História de sensibilidade clinicamente significativa a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes ou história de medicamento ou outra alergia que, na opinião do Investigador ou Monitor Médico, contra-indique sua participação.
• Perda de mais de 400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à primeira dose do traçador, ou seja, doador de sangue.
• Um teste sérico de gravidez ou lactação positivo.
• História ou presença de qualquer doença, condição ou cirurgia que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento. Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• História ou presença de anormalidade hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, endócrina, pulmonar, oftalmológica, imunológica, hematológica, dermatológica ou neurológica clinicamente significativa.
• Uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico, exame neurológico, ECG ou avaliações laboratoriais na triagem ou entre a triagem e a administração da primeira dose do traçador.
• Uma medição do intervalo QT corrigido de acordo com a regra de Fridericia (QTcF) > 450 mseg para homens e 470 mseg para mulheres durante repouso controlado na triagem ou entre a triagem e a administração da primeira dose do traçador, ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e quaisquer anormalidades no ECG de 12 derivações que, na opinião do investigador ou monitor médico, possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo alterações no intervalo ST- Morfologia da onda T ou hipertrofia ventricular esquerda.
• Encurtamento do intervalo PR (PQ) < 120 mseg (PR < 120 mseg, mas > 110 mseg é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular).
• Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 220 mseg), segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono ou repouso profundo não é excludente) ou bloqueio AV de terceiro grau.
• Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (IBBB) ou atraso de condução intraventricular (IVCD) com QRS > 120 mseg.
• Uma anormalidade clinicamente significativa nos sinais vitais na triagem Isso inclui, mas não está limitado a, 3 medições (cada uma com 5 minutos de intervalo) na posição sentada: (a) pressão arterial sistólica < 90 ou > 140 mmHg, (b) pressão arterial diastólica < 50 ou > 95 mmHg, ou (c) frequência cardíaca < 45 ou >100 batimentos por minuto. A média das 3 medições deve ser usada para avaliar a elegibilidade na triagem.
• Perda ou ganho de peso significativo (> 10%) nos 30 dias anteriores à triagem e à administração da primeira dose do traçador.
• Uma história de convulsão. História de uma única convulsão febril benigna na infância é permitida.
• História de traumatismo cranioencefálico, incluindo traumatismo cranioencefálico fechado com perda de consciência.
• Uma história de hipotensão ortostática sintomática (isto é, síncope postural).
• Uma história de síndrome maligna dos neurolépticos.
• História de infecções crônicas do trato urinário.
• O sujeito tem, na opinião do Investigador ou Monitor Médico, pouca probabilidade de cumprir o protocolo ou é inadequado por qualquer motivo.
• Atualmente empregado pela Asceneuron SA ou por um centro de ensaio clínico participante deste estudo, ou por um parente de primeiro grau de um funcionário da Asceneuron SA ou de um funcionário de um centro de ensaio clínico participante.
• Acesso venoso insatisfatório
• Exposição significativa à radiação ionizante como parte da pesquisa (definida como ICRP categoria IIb ou superior: não mais que 10 mSv além da radiação de fundo natural, incluindo este ensaio), nos 12 meses anteriores à administração da primeira dose do traçador.
• Inadequado ou sem vontade de se submeter aos procedimentos de imagem, conforme determinado por um questionário de segurança de ressonância magnética. Os motivos de exclusão incluem, mas não estão limitados à presença de marca-passo cardíaco ou outro dispositivo eletrônico implantado; corpos estranhos de metais ferromagnéticos, clipes de aneurismas intracranianos ou outros objetos metálicos; válvulas cardíacas não compatíveis com ressonância magnética; implantes de ouvido interno; ou uma história de claustrofobia.
• Anormalidade estrutural cerebral significativa, conforme determinado por ressonância magnética.
• Contraindicação para canulação arterial: teste de Allen indicando risco potencial na colocação da cânula arterial.
• Indivíduos com vacinação contra COVID-19 dentro de duas semanas após a triagem ou que receberão a segunda dose da vacina contra COVID-19 durante a participação no estudo.