PET studie u zdravých subjektů k určení vztahu mezi plazmatickou koncentrací a obsazením cíle mozku ASN51

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určil zkoušející, na základě lékařského hodnocení včetně lékařského vyšetření anamnézy, neurologického vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že podle názoru zkoušejícího je zjištění (a) nepravděpodobné, že by pro subjekt představovalo další riziko, (b) bude nezasahuje do studijních postupů nebo nemění výsledky studie a (c) není jinak vylučující (viz Kritéria vyloučení)
• Muži nebo ženy ve věku 25-55 let včetně (věkové rozmezí bylo zvoleno z důvodu radiační zátěže).
• Ženy ve fertilním věku s partnery ve fertilním věku (definice viz kapitola 9.10.7) musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (podle CTFG 2020; bilaterální tubární okluze, hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace kromě perorální antikoncepce, intra - děložní tělísko s nebo bez intrauterinního systému uvolňujícího hormony, sexuální abstinence ve vztahu k preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu) od alespoň 28 dnů před podáním první značkovací látky až po 30 dnů po poslední dávce IMP. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před podáním testovaného předmětu negativní výsledek těhotenského testu. Partner po vasektomii je také uznávanou vysoce účinnou metodou kontroly porodnosti za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie WOCBP a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být po menopauze [poslední menstruace byla nejméně před 12 měsíci a FSH při screeningu potvrzuje postmenopauzální stav nebo nemají dělohu, vaječníky nebo vejcovody). Ženy, které jsou chirurgicky sterilní, musí dokumentovat výkon operativní zprávou nebo ultrazvukem.
• Nesterilizovaní muži, kteří neabstinují a mají v úmyslu být sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat mužský kondom a spermicid od 1 dne před prvním podáním indikátoru po celou dobu trvání léčby a 90 dnů po poslední dávka IMP. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Muži by se měli během tohoto období zdržet dárcovství spermií.
• Tělesná hmotnost > 50,0 kg pro muže a > 45,0 kg pro ženy a Body Mass Index v rozmezí 18,5-30,0 kg/m2 (včetně).
• Subjekty musí rozumět povaze studie a musí poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s místními předpisy před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
• Subjekty musí být podle názoru zkoušejícího schopné zúčastnit se všech plánovaných hodnocení, pravděpodobně dokončí všechny požadované testy a pravděpodobně budou vyhovovat.
• Předměty musí plynule ovládat místní jazyk.
• Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou zveřejňovat žádné osobní lékařské údaje související se studií nebo informace související se studií na žádné webové stránce nebo stránce sociálních médií (např. Facebook, Twitter atd.), dokud nebude studie dokončena.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní močový test na drogy/alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Jakákoli historie psychiatrických poruch, včetně poruch souvisejících s užíváním návykových látek, podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. vydání (DSM-5).
• Diagnóza mentálního postižení (porucha mentálního vývoje) nebo mentální retardace.
• Významné riziko sebevraždy podle hodnocení C-SSRS.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Hladiny alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu nebo mezi screeningem a první dávkou indikátoru.
• Často používaný jakýkoli výrobek obsahující tabák (např. doutník, cigareta nebo šňupací tabák) nebo produkt obsahující nikotin (např. nikotinové žvýkačky, nikotinové náplasti nebo jiný produkt používaný k odvykání kouření) během 3 měsíců před první dávkou indikátoru. Časté používání je definováno jako 3 a více dní v týdnu. Během 1 týdne od první dávky indikátoru je zakázáno použití jakéhokoli výrobku obsahujícího tabák nebo nikotin.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 12 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem >21 alkoholických jednotek/týden u mužů nebo >14 alkoholových jednotek/týden u žen.
• Pravidelně konzumovat (např. více dní než ne) nadměrné množství nápojů obsahujících xanthin (např. více než pět šálků kávy nebo ekvivalent denně) během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a první dávkou indikátoru.
• Obdrželi nebo použili hodnocený produkt (včetně placeba) nebo zařízení v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování indikátoru v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Kromě výjimek uvedených v části 9.10, užívání léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 28 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem jaterních enzymů) nebo 5 pol. -žije (podle toho, co je delší) před první dávkou sledovaného léčiva, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza klinicky významné citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců před první dávkou indikátoru, tj. dárce krve.
• Pozitivní sérový těhotenský test nebo laktace.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění, stavu nebo chirurgického zákroku, který pravděpodobně ovlivní absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva. Je třeba vyloučit pacienty s cholecystektomií v anamnéze.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné jaterní, renální, gastrointestinální, kardiovaskulární, endokrinní, plicní, oftalmologické, imunologické, hematologické, dermatologické nebo neurologické abnormality.
• Klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, neurologickém vyšetření, EKG nebo laboratorních hodnoceních při screeningu nebo mezi screeningem a podáním první dávky indikátoru.
• Korigované měření intervalu QT korigované podle pravidla Fridericia (QTcF) > 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy během kontrolovaného klidu při screeningu nebo mezi screeningem a podáním první dávky indikátoru nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli abnormality na 12svodovém EKG, které podle úsudku zkoušejícího nebo lékařského monitoru mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormálních ST- Morfologie T-vlny nebo hypertrofie levé komory.
• Zkrácení intervalu PR (PQ) < 120 ms (PR < 120 ms, ale > 110 ms je přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz komorové preexcitace).
• Prodloužení PR (PQ) intervalu (>220 ms), intermitentní sekundová (Wenckebachova blokáda ve spánku nebo v hlubokém klidu není vylučující) nebo AV blokáda třetího stupně.
• Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS > 120 ms.
• Klinicky významná abnormalita vitálních funkcí při screeningu To zahrnuje mimo jiné 3 měření (každé s odstupem 5 minut) v sedě: (a) systolický krevní tlak < 90 nebo >140 mmHg, (b) diastolický krevní tlak < 50 nebo > 95 mmHg nebo (c) srdeční frekvence < 45 nebo > 100 tepů za minutu. K posouzení způsobilosti při screeningu by se měl použít průměr ze 3 měření.
• Významný (> 10 %) úbytek nebo přírůstek hmotnosti během 30 dnů před screeningem a podáním první dávky indikátoru.
• Historie záchvatů. Je povolena anamnéza jediné benigní febrilní křeče v dětství.
• Poranění hlavy v anamnéze, včetně uzavřeného poranění hlavy se ztrátou vědomí.
• Anamnéza symptomatické ortostatické hypotenze (tj. posturální synkopa).
• Neuroleptický maligní syndrom v anamnéze.
• Chronické infekce močových cest v anamnéze.
• Podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru je nepravděpodobné, že subjekt bude dodržovat protokol nebo je z jakéhokoli důvodu nevhodný.
• V současné době zaměstnán společností Asceneuron SA nebo místem klinického hodnocení, které se účastní této studie, nebo příbuzným prvního stupně zaměstnance společnosti Asceneuron SA nebo zaměstnance účastnícího se místa klinického hodnocení.
• Neuspokojivý žilní přístup
• Významné vystavení ionizujícímu záření jako součást výzkumu (definované jako ICRP kategorie IIb nebo vyšší: ne více než 10 mSv navíc k přirozenému záření na pozadí včetně této studie) během předchozích 12 měsíců před podáním první dávky indikátoru.
• Nevhodné nebo neochotné podstoupit zobrazovací postupy, jak bylo stanoveno v bezpečnostním dotazníku MRI. Důvody pro vyloučení zahrnují, ale nejsou omezeny na přítomnost kardiostimulátoru nebo jiného implantovaného elektronického zařízení; feromagnetická kovová cizí tělesa, svorky intrakraniálního aneuryzmatu nebo jiné kovové předměty; srdeční chlopně nekompatibilní s MRI; implantáty vnitřního ucha; nebo anamnéza klaustrofobie.
• Významná strukturální abnormalita mozku stanovená pomocí MRI.
• Kontraindikace arteriální kanyly: Allenův test indikující potenciální riziko při umístění arteriální kanyly.
• Subjekty s očkováním proti COVID-19 do dvou týdnů od screeningu nebo osoby, které měly dostat druhou dávku vakcíny proti COVID-19 během účasti ve studii.