PET-tutkimus terveillä koehenkilöillä plasmapitoisuuden ja ASN51:n aivojen kohdemäärän välisen suhteen määrittämiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve tutkijan määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistorian fyysinen tarkastus, neurologinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkijan mielestä löydös (a) ei todennäköisesti aiheuta lisäriskiä tutkittavalle, (b) ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai sekoita tutkimustuloksia, ja (c) ei ole muuten poissulkeva (katso poissulkemiskriteerit)
• 25-55-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien (ikähaarukka valittiin säteilykuormituksen perusteella).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja hedelmällisessä iässä olevien kumppanien (katso määritelmät kohdasta 9.10.7) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (CTFG 2020:n mukaan; molemminpuolinen munanjohtimien tukos, ovulaation estoon liittyvä hormonaalinen ehkäisy paitsi suun kautta otettava ehkäisy, intramuskula). - kohdunsisäinen hormonivapautusjärjestelmä tai ilman sitä, seksuaalista pidättymistä suhteessa potilaan toivottuun ja tavanomaiseen elämäntapaan) vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä merkkiaineen annosta 30 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen testituotteen antamista. Vasektomoitu kumppani on myös hyväksytty erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on WOCBP-tutkimuksen osallistujan ainoa seksikumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta.
• Ei-hedelmöitysikäisten naisten on oltava postmenopausaalisia [viimeiset kuukautiset olivat vähintään 12 kuukautta sitten, ja FSH seulonnassa vahvistaa postmenopausaalisen tilan tai heillä ei ole kohtua, munasarjoja tai munanjohtimia). Naisten, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, on toimitettava toimenpiteestä asiakirjat leikkausraportilla tai ultraäänellä.
• Steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole pidättyväisiä ja jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta 1 päivää ennen ensimmäistä merkkiaineen antamista koko hoitojakson ajan ja 90 päivää sen jälkeen. viimeinen annos IMP:tä. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Miesten tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta koko tämän ajan.
• Paino > 50,0 kg miehillä ja > 45,0 kg naisilla ja painoindeksi välillä 18,5-30,0 kg/m2 (mukaan lukien).
• Tutkittavien on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja annettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten määräysten mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
• Tutkijan mielestä koehenkilöiden on kyettävä osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin, todennäköisesti suoritettava kaikki vaaditut testit ja oltava todennäköisesti vaatimusten mukaisia.
• Aineiden tulee osata paikallista kieltä sujuvasti.
• Tutkittavien on suostuttava olemaan julkaisematta mitään tutkimukseen liittyviä henkilökohtaisia ​​lääketieteellisiä tietoja tai tutkimukseen liittyviä tietoja millään verkkosivustolla tai sosiaalisen median sivustolla (esim. Facebook, Twitter jne.) ennen kuin tutkimus on päättynyt.

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen virtsan huumeseulonta/alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1.
• Kaikki psykiatriset häiriöt, mukaan lukien päihteiden käyttöhäiriöt, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) kriteerien mukaisesti.
• Diagnoosi kehitysvamma (älyllinen kehityshäiriö) tai kehitysvamma.
• Merkittävä itsemurhariski C-SSRS:n arvioimana.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine seulonnassa.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
• Alaniiniaminotransferaasi- tai aspartaattiaminotransferaasitasot yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai seulonnan ja ensimmäisen merkkiaineannoksen välillä.
• Usein käyttänyt mitä tahansa tupakkaa (esim. sikaria, savuketta tai nuuskaa) tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nikotiinipurukumia, nikotiinilaastareita tai muita tupakoinnin lopettamiseen käytettyjä tuotteita) kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä merkkiaineannosta. Toistuva käyttö määritellään 3 tai useammaksi päiväksi viikossa. Kaikkien tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö on kielletty 1 viikon sisällä ensimmäisestä merkkiaineen annoksesta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 12 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi > 21 alkoholiyksikköä/viikko miehillä tai > 14 alkoholiyksikköä/viikko naisilla.
• Säännöllisesti kulutettu (esimerkiksi useammin kuin ei) liiallisia ksantiinipitoisia juomia (esim. yli viisi kupillista kahvia tai vastaavaa päivässä) 30 päivän aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja ensimmäisen merkkiaineannoksen välillä.
• saanut tai käyttänyt tutkimustuotetta (mukaan lukien lumelääke) tai laitetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä merkkiaineen annostelupäivää tässä tutkimuksessa: 90 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (kumpi tahansa on pidempi).
• Lukuun ottamatta kohdassa 9.10 mainittuja poikkeuksia, reseptilääkkeiden tai reseptilääkkeiden, vitamiinien, yrttien ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 28 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen maksaentsyymi-induktori) tai 5 puolet -elää (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimusmerkkilääkkeen annosta, ellei tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Aiempi kliinisesti merkittävä herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
• Yli 400 ml:n verta menetys 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä merkkiaineannosta eli verenluovuttajaa.
• Positiivinen seerumin raskaustesti tai imetys.
• Mikä tahansa sairaus, tila tai leikkaus, joka todennäköisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen, on historiassa tai esiintynyt. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia, tulee sulkea pois.
• Kliinisesti merkittävä maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, endokriinisten, keuhkojen, oftalmologinen, immunologinen, hematologinen, dermatologinen tai neurologinen poikkeavuus tai esiintyminen.
• Kliinisesti merkittävä poikkeama fyysisessä tutkimuksessa, neurologisessa tutkimuksessa, EKG:ssä tai laboratorioarvioinnissa näytöllä tai seulonnilla ja ensimmäisen merkkiannoksen annon välillä.
• Korjattu QT-ajan mittaus, joka on korjattu Fridericia-säännön (QTcF) mukaan > 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla kontrolloidun levon aikana näytöllä tai näytön ja ensimmäisen merkkiannoksen annon välillä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Kliinisesti merkittävät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuudet ja 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka voivat tutkijan tai lääkärin arvion mukaan häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaalit ST- T-aallon morfologia tai vasemman kammion hypertrofia.
• PR (PQ) -välin lyheneminen < 120 ms (PR < 120 ms, mutta > 110 ms on hyväksyttävä, jos ei ole näyttöä kammioiden esiherätyksestä).
• PR (PQ) -välin piteneminen (> 220 ms), ajoittainen toinen (Wenckebach-katkos unessa tai syvässä levossa ei ole poissulkevaa) tai kolmannen asteen AV-katkos.
• Pysyvä tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos (BBB), epätäydellinen nipun haarakatkos (IBBB) tai intraventrikulaarinen johtumisviive (IVCD), QRS > 120 ms.
• Kliinisesti merkittävä elintoimintojen poikkeavuus seulonnassa Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, 3 mittausta (kukin 5 minuutin välein) istuma-asennossa: (a) systolinen verenpaine < 90 tai > 140 mmHg, (b) diastolinen verenpaine < 50 tai > 95 mmHg tai (c) syke < 45 tai > 100 lyöntiä minuutissa. Kolmen mittauksen keskiarvoa tulisi käyttää arvioitaessa kelpoisuutta seulonnassa.
• Merkittävä (> 10 %) painon lasku tai nousu 30 päivän sisällä ennen seulontaa ja ensimmäisen merkkiannoksen antamista.
• Kohtausten historia. Yksittäinen lapsuuden hyvänlaatuinen kuumekouristus on sallittu.
• Anamneesissa päävamma, mukaan lukien suljettu päävamma, johon liittyy tajunnan menetys.
• Oireellinen ortostaattinen hypotensio (eli posturaalinen pyörtyminen).
• Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä.
• Kroonisten virtsatieinfektioiden historia.
• Tutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan mielestä kohde ei todennäköisesti noudata protokollaa tai on jostain syystä sopimaton.
• Tällä hetkellä Ascenuron SA:n tai tähän tutkimukseen osallistuvan kliinisen tutkimuslaitoksen palveluksessa tai Ascenuron SA:n työntekijän tai osallistuvan kliinisen tutkimuspaikan työntekijän ensimmäisen asteen sukulainen.
• Epätyydyttävä laskimopääsy
• Merkittävä altistuminen ionisoivalle säteilylle osana tutkimusta (määritelty ICRP-luokka IIb tai sitä korkeampi: enintään 10 mSv luonnollisen taustasäteilyn lisäksi tämä tutkimus mukaan lukien) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä merkkiaineannoksen antoa.
• Soveltumaton tai haluton kuvantamistoimenpiteisiin MRI-turvallisuuskyselyn mukaan. Syitä poissulkemiseen ovat, mutta niihin rajoittumatta, sydämentahdistimen tai muun implantoidun elektronisen laitteen läsnäolo; ferromagneettiset metallivieraat kappaleet, intrakraniaaliset aneurysmaklipsit tai muut metalliesineet; ei-MRI-yhteensopivat sydänläpät; sisäkorvan implantit; tai sinulla on ollut klaustrofobia.
• Merkittävä aivojen rakenteellinen poikkeavuus magneettikuvauksella määritettynä.
• Valtimokanyylin vasta-aihe: Allenin testi, joka osoittaa mahdollisen riskin valtimokanyylin asettamisessa.
• Koehenkilöt, joille on annettu COVID-19-rokotus kahden viikon sisällä seulonnasta tai joiden on määrä saada toinen annos COVID-19-rokotetta tutkimukseen osallistumisen aikana.