Studio PET in soggetti sani per determinare la relazione tra concentrazione plasmatica e occupazione del bersaglio cerebrale di ASN51

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato dall'investigatore, sulla base di una valutazione medica comprendente l'esame fisico dell'anamnesi, l'esame neurologico, i test di laboratorio e il monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se, a giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il risultato (a) introduca rischi aggiuntivi per il soggetto, (b) non interferire con le procedure dello studio o confondere i risultati dello studio e (c) non è altrimenti esclusivo (vedere Criteri di esclusione)
• Uomini o donne di età compresa tra 25 e 55 anni compresi (la fascia di età è stata selezionata in base al carico di radiazioni).
• Le donne in età fertile con partner in età fertile (vedere Sezione 9.10.7 per le definizioni) devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (secondo CTFG 2020; occlusione tubarica bilaterale, contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione eccetto contraccezione orale, contraccezione intra -dispositivo uterino con o senza sistema intrauterino di rilascio degli ormoni, astinenza sessuale in relazione allo stile di vita preferito e abituale del soggetto) da almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del tracciante fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP. Tutte le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima della somministrazione dell'articolo di prova. Anche il partner vasectomizzato è un metodo contraccettivo accettato e altamente efficace, a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico.
• Le donne in età non fertile devono essere in postmenopausa [l'ultimo periodo mestruale è avvenuto almeno 12 mesi fa e l'FSH allo screening conferma lo stato postmenopausale o non hanno utero, ovaie o tube di Falloppio). Le donne chirurgicamente sterili devono fornire documentazione dell'intervento tramite referto operatorio o ecografia.
• I soggetti maschi non sterilizzati che non sono in astinenza e intendono essere sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo maschile più spermicida da 1 giorno prima della prima somministrazione del tracciante per tutta la durata del periodo di trattamento e 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo di astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I soggetti di sesso maschile dovrebbero astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
• Peso corporeo > 50,0 kg per gli uomini e > 45,0 kg per le donne e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2 (compreso).
• I soggetti devono comprendere la natura dello studio e devono fornire il consenso informato scritto firmato e datato in conformità con le normative locali prima dello svolgimento di qualsiasi procedura relativa allo studio.
• I soggetti devono essere, a giudizio dell'investigatore, in grado di partecipare a tutte le valutazioni programmate, in grado di completare tutti i test richiesti e probabilmente conformi.
• I soggetti devono parlare fluentemente la lingua locale.
• I soggetti devono accettare di non pubblicare dati medici personali relativi allo studio o informazioni relative allo studio su qualsiasi sito Web o sito di social media (ad esempio Facebook, Twitter, ecc.) fino al completamento della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Un test antidroga/alcolico positivo nelle urine allo Screening o al Giorno -1.
• Qualsiasi storia di disturbi psichiatrici, inclusi disturbi da uso di sostanze, secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5).
• Una diagnosi di disabilità intellettiva (disturbo dello sviluppo intellettivo) o ritardo mentale.
• Rischio significativo di suicidio valutato da C-SSRS.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C positivo allo screening.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Livelli di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening o tra lo screening e la prima dose di tracciante.
• Utilizzare frequentemente qualsiasi prodotto contenente tabacco (ad esempio sigari, sigarette o tabacco da fiuto) o prodotto contenente nicotina (ad esempio gomme da masticare alla nicotina, cerotti alla nicotina o altri prodotti utilizzati per smettere di fumare) entro 3 mesi prima della prima dose di tracciante. Per uso frequente si intende 3 o più giorni alla settimana. L'uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina è vietato entro 1 settimana dalla prima dose di tracciante.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 12 mesi dallo studio, definito come assunzione media settimanale di >21 unità alcoliche/settimana per gli uomini o >14 unità alcoliche/settimana per le donne.
• Consumo regolare (ad esempio, la maggior parte dei giorni) quantità eccessive di bevande contenenti xantina (ad esempio, più di cinque tazze di caffè o l'equivalente al giorno) entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e la prima dose di tracciante.
• Ha ricevuto o utilizzato un prodotto in sperimentazione (incluso il placebo) o un dispositivo entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione del tracciante nello studio in corso: 90 giorni, 5 emivite o due volte la durata dell'effetto biologico del prodotto in sperimentazione (a seconda di quale è più lungo).
• Ad eccezione delle eccezioni descritte nella Sezione 9.10, uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione, vitamine, integratori erboristici e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 28 giorni se il farmaco è un potenziale induttore degli enzimi epatici) o 5 metà -vita (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco tracciante dello studio, a meno che, a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità clinicamente significativa a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o ai relativi componenti o storia di farmaci o altre allergie che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, controindicano la loro partecipazione.
• Perdita di più di 400 ml di sangue entro 3 mesi prima della prima dose di tracciante, ovvero donatore di sangue.
• Un test di gravidanza o allattamento su siero positivo.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia, condizione o intervento chirurgico che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco. I soggetti con una storia di colecistectomia dovrebbero essere esclusi.
• Anamnesi o presenza di un'anomalia epatica, renale, gastrointestinale, cardiovascolare, endocrina, polmonare, oftalmologica, immunologica, ematologica, dermatologica o neurologica clinicamente significativa.
• Un'anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, all'esame neurologico, all'ECG o alle valutazioni di laboratorio allo screening o tra lo screening e la somministrazione della prima dose di tracciante.
• Una misurazione dell'intervallo QT corretta secondo la regola di Fridericia (QTcF) > 450 msec per i maschi e 470 msec per le femmine durante il riposo controllato allo screening o tra lo screening e la prima somministrazione della dose di tracciante, o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, può interferire con l'interpretazione dei cambiamenti dell'intervallo QTc, compresi i valori ST anormali Morfologia dell'onda T o ipertrofia ventricolare sinistra.
• Accorciamento dell'intervallo PR (PQ) < 120 msec (PR < 120 msec ma > 110 msec è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare).
• Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (>220 msec), blocco AV intermittente di secondo grado (il blocco di Wenckebach durante il sonno o in riposo profondo non è esclusivo) o blocco AV di terzo grado.
• Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS > 120 msec.
• Un'anomalia dei segni vitali clinicamente significativa allo screening Ciò include, ma non è limitato a, 3 misurazioni (ciascuna a 5 minuti di distanza l'una dall'altra) in posizione seduta: (a) pressione sanguigna sistolica < 90 o > 140 mmHg, (b) pressione sanguigna diastolica < 50 o > 95 mmHg, o (c) frequenza cardiaca < 45 o > 100 battiti al minuto. La media delle 3 misurazioni dovrebbe essere utilizzata per valutare l'idoneità allo screening.
• Perdita o aumento di peso significativo (> 10%) nei 30 giorni precedenti lo screening e la somministrazione della prima dose di tracciante.
• Una storia di convulsioni. È consentita l'anamnesi di una singola convulsione febbrile benigna dell'infanzia.
• Una storia di trauma cranico, inclusa una lesione alla testa chiusa con perdita di coscienza.
• Una storia di ipotensione ortostatica sintomatica (cioè sincope posturale).
• Una storia di sindrome neurolettica maligna.
• Una storia di infezioni croniche del tratto urinario.
• A giudizio dell'investigatore o del monitor medico, è improbabile che il soggetto rispetti il ​​protocollo o non sia idoneo per qualsiasi motivo.
• Attualmente impiegato da Asceneuron SA o da un centro di sperimentazione clinica che partecipa a questo studio, o un parente di primo grado di un dipendente di Asceneuron SA o di un dipendente di un centro di sperimentazione clinica partecipante.
• Accesso venoso insoddisfacente
• Esposizione significativa alle radiazioni ionizzanti come parte della ricerca (definita come categoria ICRP IIb o superiore: non più di 10 mSv in aggiunta alla radiazione di fondo naturale inclusa questa sperimentazione), nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione della dose tracciante.
• Non idoneo o non disposto a sottoporsi alle procedure di imaging, come determinato da un questionario sulla sicurezza della risonanza magnetica. I motivi di esclusione includono, ma non sono limitati alla presenza di un pacemaker cardiaco o di altro dispositivo elettronico impiantato; corpi estranei metallici ferromagnetici, clip per aneurismi intracranici o altri oggetti metallici; valvole cardiache non compatibili con la risonanza magnetica; impianti per l'orecchio interno; o una storia di claustrofobia.
• Anomalia strutturale significativa del cervello, come determinato dalla risonanza magnetica.
• Controindicazione per l'incannulamento arterioso: test di Allen che indica un potenziale rischio nel posizionamento della cannula arteriosa.
• Soggetti con vaccinazione anti-COVID-19 entro due settimane dallo screening o che avrebbero ricevuto una seconda dose di vaccino anti-COVID-19 durante la partecipazione allo studio.