PET-studie i sunne emner for å bestemme forholdet mellom plasmakonsentrasjon og hjernemålbelegg for ASN51

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av etterforskeren, basert på en medisinsk vurdering inkludert medisinsk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis, etter etterforskerens oppfatning, funnet er (a) usannsynlig å introdusere ytterligere risiko for forsøkspersonen, (b) vil ikke forstyrre studieprosedyrer eller forvirre studieresultater, og (c) er ikke på annen måte ekskluderende (se Ekskluderingskriterier)
• Menn eller kvinner i alderen 25-55 år, inklusive (aldersområdet ble valgt på grunnlag av strålingsbelastning).
• Kvinner i fertil alder med partnere i fertil alder (se avsnitt 9.10.7 for definisjoner) må godta å bruke svært effektiv prevensjon (i henhold til CTFG 2020; bilateral tubal okklusjon, hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning unntatt oral prevensjon, intravenøs prevensjon -livmorapparat med eller uten intrauterint hormonfrigjørende system, seksuell avholdenhet i forhold til den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) fra minst 28 dager før første sporstoffdosering til 30 dager etter siste dose av IMP. Alle kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat før administrasjon av testartikkel. Vasektomisert partner er også en akseptert svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til deltakeren i WOCBP-prøven, og at den vasektomiserte partneren har mottatt medisinsk vurdering av den kirurgiske suksessen.
• Kvinner i ikke-fertil alder må være postmenopausale [siste menstruasjon var for minst 12 måneder siden, og FSH ved screening bekrefter postmenopausal status, eller har ingen livmor, eggstokker eller eggledere). Kvinner som er kirurgisk sterile skal dokumentere inngrepet ved operasjonsrapport eller ved ultralyd.
• Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som ikke er avholdende og har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel fra 1 dag før første sporstoffadministrasjon gjennom hele behandlingsperioden og 90 dager etter siste dose IMP. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Mannlige forsøkspersoner bør avstå fra sæddonasjon gjennom denne perioden.
• Kroppsvekt > 50,0 kg for menn og > 45,0 kg for kvinner og kroppsmasseindeks i området 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive).
• Forsøkspersonene må forstå arten av studien og må gi signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med lokale forskrifter før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer.
• Forsøkspersoner må, etter etterforskerens mening, være i stand til å delta i alle planlagte evalueringer, sannsynligvis fullføre alle nødvendige tester, og sannsynligvis være kompatible.
• Fagene må beherske det lokale språket.
• Forsøkspersonene må samtykke i å ikke legge ut noen personlige medisinske data relatert til studien eller informasjon relatert til studien på noen nettsider eller sosiale medier (f.eks. Facebook, Twitter, etc.) før utprøvingen er fullført.

Ekskluderingskriterier:

• En positiv urin narkotikascreening/alkoholtest ved screening eller dag -1.
• Enhver historie med psykiatriske lidelser, inkludert rusforstyrrelser, i henhold til kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5).
• En diagnose av intellektuell funksjonshemming (intellektuell utviklingsforstyrrelse) eller psykisk utviklingshemming.
• Betydelig selvmordsrisiko vurdert av C-SSRS.
• Et positivt hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistoffresultat ved screening.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
• Alaninaminotransferase- eller aspartataminotransferasenivåer over 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening eller mellom screening og første dose av sporstoff.
• Ofte brukt ethvert tobakksholdig (f.eks. sigar, sigarett eller snus) eller nikotinholdig produkt (f.eks. nikotintyggegummi, nikotinplaster eller annet produkt som brukes til røykeslutt) innen 3 måneder før første dose sporstoff. Hyppig bruk er definert som 3 eller flere dager per uke. Bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin er forbudt innen 1 uke etter første dose av sporstoff.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 12 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 alkoholenheter/uke for menn eller >14 alkoholenheter/uke for kvinner.
• Regelmessig inntatt (f.eks. flere dager enn ikke) store mengder xantinholdige drikker (f.eks. mer enn fem kopper kaffe eller tilsvarende per dag) innen 30 dager før screening eller mellom screening og første dose av sporstoff.
• Mottatt eller brukt et undersøkelsesprodukt (inkludert placebo) eller enhet innen følgende tidsperiode før den første doseringsdagen for sporstoff i gjeldende studie: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre).
• Annet enn unntakene som er skissert i avsnitt 9.10, bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 28 dager hvis legemidlet er en potensiell leverenzyminduser) eller 5 halvparten -liver (det som er lengst) før den første dosen av studiespormedisin, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og medisinsk monitor, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med klinisk signifikant følsomhet overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tap av mer enn 400 ml blod innen 3 måneder før første dose sporstoff, dvs. blodgiver.
• En positiv serumgraviditetstest eller amming.
• En historie eller tilstedeværelse av en hvilken som helst sykdom, tilstand eller kirurgi som sannsynligvis vil påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse. Personer med tidligere kolecystektomi bør ekskluderes.
• En historie eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant lever-, nyre-, gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, pulmonal, oftalmologisk, immunologisk, hematologisk, dermatologisk eller nevrologisk abnormitet.
• En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, EKG eller laboratorieevalueringer ved skjerm eller mellom skjerm og første spordoseadministrasjon.
• En korrigert QT-intervallmåling korrigert i henhold til Fridericia-regelen (QTcF) > 450 msek for menn og 470 msek for kvinner under kontrollert hvile ved skjerm eller mellom skjerming og første spordoseadministrasjon, eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og eventuelle abnormiteter i 12-avlednings-EKG som, etter etterforskerens eller medisinske monitors vurdering, kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST- T-bølgemorfologi eller venstre ventrikkelhypertrofi.
• PR (PQ) intervallforkorting < 120 ms (PR < 120 ms, men > 110 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon).
• PR (PQ) intervallforlengelse (>220 msek), intermitterende andre- (Wenckebach-blokk mens du sover eller i dyp hvile er ikke utelukkende) eller tredjegrads AV-blokk.
• Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 120 msek.
• En klinisk signifikant abnormitet av vitale tegn ved screening Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, 3 målinger (hver 5 minutters mellomrom) i sittende stilling: (a) systolisk blodtrykk < 90 eller >140 mmHg, (b) diastolisk blodtrykk < 50 eller > 95 mmHg, eller (c) hjertefrekvens < 45 eller >100 slag per minutt. Gjennomsnittet av de 3 målingene skal brukes for å vurdere kvalifikasjon ved screening.
• Betydelig (> 10 %) vekttap eller økning innen 30 dager før screening og første spordoseadministrasjon.
• En historie med anfall. Anamnese med en enkelt godartet feberkramper i barndommen er tillatt.
• En historie med hodetraumer, inkludert lukket hodeskade med tap av bevissthet.
• En historie med symptomatisk ortostatisk hypotensjon (dvs. postural synkope).
• En historie med malignt neuroleptisk syndrom.
• En historie med kroniske urinveisinfeksjoner.
• Forsøkspersonen er, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, usannsynlig å overholde protokollen eller er uegnet av en eller annen grunn.
• For tiden ansatt av Asceneuron SA eller av et klinisk utprøvingssted som deltar i denne studien, eller en førstegradsslektning til en Asceneuron SA-ansatt eller av en ansatt ved et deltakende klinisk utprøvingssted.
• Utilfredsstillende venøs tilgang
• Betydelig eksponering for ioniserende stråling som en del av forskning (definert som ICRP kategori IIb eller høyere: ikke mer enn 10 mSv i tillegg til naturlig bakgrunnsstråling inkludert denne studien), i løpet av de siste 12 månedene før første administrasjon av sporstoff.
• Uegnet eller uvillig til å gjennomgå bildebehandlingsprosedyrene, som bestemt av et MR-sikkerhetsspørreskjema. Årsaker til ekskludering inkluderer, men er ikke begrenset til, tilstedeværelse av en pacemaker eller annen implantert elektronisk enhet; ferromagnetiske metallfremmedlegemer, intrakranielle aneurismeklemmer eller andre metalliske gjenstander; ikke-MR-kompatible hjerteklaffer; indre øre implantater; eller en historie med klaustrofobi.
• Betydelig strukturell hjerneabnormitet, bestemt ved MR.
• Kontraindikasjon for arteriell kanyle: Allens test som indikerer potensiell risiko ved plassering av arteriell kanyle.
• Personer med covid-19-vaksinasjon innen to uker etter screening eller som skal motta andre dose covid-19-vaksine mens de deltar i studien.