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Tratamiento TPO-RA sobre la inducción de la tolerancia inmune de pacientes con PTI con recuperación sostenida de plaquetas después de la interrupción del tratamiento

25 de junio de 2024 actualizado por: Tienan Zhu, Peking Union Medical College Hospital

Tratamiento con agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) sobre la inducción de la tolerancia inmune de pacientes con PTI con recuperación sostenida de plaquetas después de la interrupción del tratamiento

El objetivo de este estudio fue observar si mantener un alto nivel de recuento de plaquetas después de TPO-RA en pacientes con trombocitopenia inmune primaria (PTI) puede inducir tolerancia inmune, desarrollar el equilibrio inmunológico en pacientes con PTI y permitir a los pacientes lograr una respuesta sostenida. SRoT) después de la interrupción de TPO-RA.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Descripción detallada

En este estudio, los pacientes con PTI que alcanzaron una respuesta completa (PLT ≥100 x 10^9/L)después del tratamiento con un agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) no se apresuraron a reducir la dosis del fármaco, por lo que se puede lograr un mayor nivel de recuento de plaquetas. mantenerse durante un período de tiempo.

El objetivo del tratamiento es mantener el recuento de plaquetas del paciente en 300-600 × 10^9/L y ajustar la dosis de hetrombopag (2,5 mg/d ~ 7,5 mg/d). basado en el recuento de plaquetas del paciente. Después del tratamiento con TPO-RA de 24 semanas, todos los pacientes con un recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L después de dos visitas consecutivas ingresarán a un período de reducción de 8 semanas. Todos los pacientes que discontinuaron exitosamente el medicamento y mantuvieron su recuento de plaquetas en ≥30×109/L ingresaron al período de seguimiento de eficacia y seguridad.

El objetivo es investigar si esta estrategia podría conducir al desarrollo o logro de tolerancia inmune, logrando una respuesta sostenida sin tratamiento (SROT) (PLT≥50×109/L, ningún otro medicamento específico para la PTI, sin sangrado) después de TPO-RA discontinuación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

56

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Tienan Zhu, M.D.
  • Número de teléfono: 01069155027
  • Correo electrónico: zhutn@pumch.cn

Ubicaciones de estudio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contacto:
          • Tienan Zhu, M.D.
          • Número de teléfono: 01069155027
          • Correo electrónico: zhutn@pumch.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años, independientemente del sexo;
  2. Pacientes con PTI primaria persistente o recién diagnosticada que hayan mostrado una respuesta inadecuada o una recaída después del tratamiento con corticosteroides de primera línea con o sin IgIV;
  3. Respuesta completa (PLT > 100 × 10^9/L) lograda después del tratamiento con hetrombopag en dosis de 2,5 mg-7,5 mg por día;
  4. Ser voluntario para participar en investigaciones clínicas y firmar un formulario de consentimiento informado, estar dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

  1. Edad>50 años;
  2. Quienes estén contraindicados para tomar aspirina;
  3. Los antecedentes previos de trombosis arterial o venosa (incluida la enfermedad cardíaca aterosclerótica coronaria, el accidente cerebrovascular isquémico, la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar, etc.) o los síntomas clínicos y el historial médico indican trombofilia;
  4. Factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares como hipertensión, diabetes e hiperlipidemia;
  5. Enfermedad cardíaca que ocurre dentro de los primeros 3 meses de detección, incluida insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como III/IV por la Asociación del Corazón de Nueva York (NHYA), arritmias o infarto de miocardio que requieren medicación, o arritmias que se sabe que aumentan el riesgo de eventos trombóticos (como fibrilación auricular), o intervalo QT prolongado (QTc) después de la corrección del sujeto (QTc>450 milisegundos, o QTc>480 milisegundos en sujetos con bloqueo de rama)
  6. Pacientes actualmente en tratamiento anticoagulante o antiplaquetario;
  7. Pacientes mujeres que reciben terapia de reemplazo de estrógenos o anticonceptivos orales;
  8. Pacientes con tumores malignos pasados ​​o actuales;
  9. Trombocitopenia secundaria, tal como síndrome mielodisplásico, trastornos inmunes tales como lupus eritematoso sistémico, anemia aplásica temprana, anemia aplásica atípica, síndrome antifosfolípido, púrpura trombocitopénica trombótica y otras causas de trombocitopenia;
  10. Los resultados de la biopsia de médula ósea durante el período de selección indican que la fibrosis de la médula ósea MF es ≥ 2 (Thieleja 2005, el estándar de puntuación de fibrosis de la médula ósea del consenso europeo de expertos), o que la biopsia de la médula ósea sugiere la presencia de otras enfermedades primarias que pueden causar trombocitopenia además de PTI;
  11. La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) son tres veces más altas que el límite superior de los valores normales, la bilirrubina total es tres veces más alta que el límite superior de los valores normales y la creatinina en sangre es 1,5 veces más alta que el límite superior de lo normal. valores;
  12. Tiene antecedentes de cirrosis hepática o hipertensión portal;
  13. Infecciones incontrolables;
  14. Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o antecedentes de hepatitis B, y en los últimos 3 meses, acompañado de ADN-VHB ≥ 2000 UI/ML; aquellos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos, ARN del VHC positivo en los últimos 3 meses;
  15. Personas que den positivo en anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana o anticuerpos específicos contra Treponema pallidum;
  16. Personas que se sabe que son alérgicas al medicamento en sí o a sus excipientes;
  17. Mujeres en período de lactancia o embarazadas o pacientes que planean concebir durante el período de estudio; 18)Otras situaciones determinadas por el investigador como no aptas para participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: tratamiento con hetrombopag

Período de tratamiento: Hetrombopag de 24 semanas (2,5 mg/d~7,5 mg/d) tratamiento.

  • Dos visitas consecutivas con PLT>600 × 10^9/L: reducción de dosis diaria de 2,5 mg; Si se ha utilizado la dosis más baja, ampliar el intervalo de dosificación.
  • Dos visitas consecutivas con PLT
  • Dos visitas consecutivas con PLT

Período de interrupción del fármaco: Hetrombopag de 8 semanas (2,5 mg/d ~ 7,5 mg/d) reducción. Hetrombopag se reduce en 2,5 mg cada 2 semanas, y luego de reducir a la dosis mínima de 2,5 mg/d x 2 semanas, se cambia a 2,5 mg en días alternos (Qod), con un tiempo máximo de reducción de 8 semanas. Si el PLT durante dos visitas consecutivas es inferior a 30 × 10^9/L, se retirará al paciente.

Otros nombres:
  • Hetrombopag
Aspirina 100 mg, una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta sostenida al tratamiento (SROT)
Periodo de tiempo: 3 años
El porcentaje de participantes con una interrupción exitosa de los TPO-RA después de la reducción gradual y la interrupción
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: 3 años
El grado en que un individuo está sano, cómodo y es capaz de participar o disfrutar de eventos de la vida según la encuesta de salud breve de 36 ítems (SF-36) de MOS en la semana 1, semana 24 y semana 56 (±5 días).
3 años
Duración de la respuesta completa (DCR)
Periodo de tiempo: 3 años
El tiempo desde la primera evaluación de la respuesta completa (recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/l, sin sangrado) hasta la fecha de la primera aparición de progresión o hasta la fecha de la muerte.
3 años
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 3 años
El tiempo desde la primera evaluación de la respuesta (recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L) hasta la fecha de la primera aparición de progresión, o hasta la fecha de la muerte.
3 años
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 años
Se registran la incidencia y gravedad del tromboembolismo, así como otros indicadores de uso común, como síntomas clínicos anormales y signos vitales, anomalías observadas en las pruebas de laboratorio. La toxicidad se clasificará de acuerdo con NCI-CTC AE 5.0.
3 años
Eventos de sangrado
Periodo de tiempo: 3 años
Eventos hemorrágicos que ocurren en pacientes debido a PTI
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Tienan Zhu, M.D., Peking Union Medical College Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

20 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

20 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

20 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

27 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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