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Tratamento TPO-RA na indução de tolerância imunológica de pacientes com PTI com recuperação plaquetária sustentada após término do tratamento

25 de junho de 2024 atualizado por: Tienan Zhu, Peking Union Medical College Hospital

Tratamento com agonista do receptor de trombopoietina (TPO-RA) na indução de tolerância imunológica de pacientes com PTI com recuperação plaquetária sustentada após término do tratamento

O objetivo deste estudo foi observar se a manutenção de um alto nível de contagem de plaquetas após TPO-RA em pacientes com trombocitopenia imune primária (PTI) pode induzir tolerância imunológica, desenvolver equilíbrio imunológico em pacientes com PTI e permitir que os pacientes alcancem uma resposta sustentada ( SRoT) após a descontinuação do TPO-RA.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Neste estudo, os pacientes com PTI que atingiram resposta completa (PLT ≥100 x 10 ^ 9/L) após terapia com agonista do receptor de trombopoietina (TPO-RA) não se apressam em reduzir a dose do medicamento, de modo que um nível mais alto de contagem de plaquetas pode ser mantido por um período de tempo.

O objetivo do tratamento é manter a contagem de plaquetas do paciente em 300-600 × 10^9/L e ajustar a dosagem de heterombopag (2,5mg/d~7,5mg/d) com base na contagem de plaquetas do paciente. Após 24 semanas de tratamento com TPO-RA, todos os pacientes com contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L após duas visitas consecutivas entrarão em um período de redução de 8 semanas. Todos os pacientes que descontinuaram o medicamento com sucesso e mantiveram a contagem de plaquetas ≥30×109/L entraram no período de acompanhamento de eficácia e segurança.

O objetivo é investigar se esta estratégia pode levar ao desenvolvimento ou obtenção de tolerância imunológica, alcançando resposta sustentada fora do tratamento (SROT) (PLT≥50×109/L, nenhum outro medicamento específico para PTI, sem sangramento) após TPO-RA descontinuação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

56

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Tienan Zhu, M.D.
  • Número de telefone: 01069155027
  • E-mail: zhutn@pumch.cn

Locais de estudo

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contato:
          • Tienan Zhu, M.D.
          • Número de telefone: 01069155027
          • E-mail: zhutn@pumch.cn

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos, independente do sexo;
  2. Pacientes com PTI primária recentemente diagnosticada ou persistente que apresentaram resposta inadequada ou recidiva após tratamento com corticosteroides de primeira linha com ou sem IVIg;
  3. Resposta completa (PLT > 100 × 10^9/L) alcançada após tratamento com hetrombopag em doses de 2,5mg-7,5mg por dia;
  4. Voluntário para participar de pesquisas clínicas e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido, disposto a seguir e capaz de completar todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Idade>50 anos;
  2. Aqueles que são contraindicados para tomar aspirina;
  3. História prévia de trombose arterial ou venosa (incluindo doença cardíaca aterosclerótica coronariana, acidente vascular cerebral isquêmico, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, etc.) ou sintomas clínicos e história médica indicam trombofilia;
  4. Fatores de risco de doenças cardiovasculares como hipertensão, diabetes e hiperlipidemia;
  5. Doença cardíaca que ocorre nos primeiros 3 meses de rastreio, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classificada como III/IV pela New York Heart Association (NHYA), arritmias ou enfarte do miocárdio que requerem medicação, ou arritmias conhecidas por aumentarem o risco de acontecimentos trombóticos (tais como fibrilação atrial) ou intervalo QT prolongado (QTc) após correção do sujeito (QTc>450 milissegundos, ou QTc>480 milissegundos em indivíduos com bloqueio de ramo)
  6. Pacientes atualmente em terapia anticoagulante ou terapia antiplaquetária;
  7. Pacientes do sexo feminino recebendo terapia de reposição de estrogênio ou contraceptivos orais;
  8. Pacientes com tumores malignos passados ​​ou atuais;
  9. Trombocitopenia secundária, como síndrome mielodisplásica, distúrbios imunológicos, como lúpus eritematoso sistêmico, anemia aplástica precoce, anemia aplástica atípica, síndrome antifosfolípide, púrpura trombocitopênica trombótica e outras causas de trombocitopenia;
  10. Os resultados da biópsia da medula óssea durante o período de rastreio indicam que a MF da fibrose da medula óssea é ≥ 2 (Thieleja 2005, o padrão de pontuação da fibrose da medula óssea do consenso de peritos europeus), ou que a biópsia da medula óssea sugere a presença de outras doenças primárias que podem causar trombocitopenia além de PTI;
  11. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) são três vezes superiores ao limite superior dos valores normais, a bilirrubina total é três vezes superior ao limite superior dos valores normais e a creatinina sanguínea é 1,5 vezes superior ao limite superior do normal valores;
  12. Ter histórico de cirrose hepática ou hipertensão portal;
  13. Infecções incontroláveis;
  14. Antígeno de superfície da hepatite B positivo ou história prévia de hepatite B, e nos últimos 3 meses, acompanhada de HBV-DNA ≥ 2.000 UI/ML; aqueles com anticorpo anti-hepatite C positivo, RNA-HCV positivo nos últimos 3 meses;
  15. Indivíduos com teste positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana ou anticorpos específicos contra Treponema pallidum;
  16. Indivíduos sabidamente alérgicos ao próprio medicamento ou a seus excipientes;
  17. Amamentando ou mulheres grávidas ou pacientes do sexo feminino que planejam engravidar durante o período do estudo; 18)Outras situações determinadas pelo pesquisador como impróprias para participação neste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: tratamento com heterombopag

Período de tratamento: Hetrombopag de 24 semanas (2,5mg/d~7,5mg/d) tratamento.

  • Duas consultas consecutivas com PLT>600 × 10^9/L: redução da dose diária de 2,5mg; Se tiver sido utilizada a dose mais baixa, prolongue o intervalo entre doses.
  • Duas visitas consecutivas com PLT
  • Duas visitas consecutivas com PLT

Período de descontinuação do medicamento: Hetrombopag de 8 semanas (2,5mg/d~7,5mg/d) redução. Hetrombopag reduz em 2,5mg a cada 2 semanas, e após redução para a dose mínima de 2,5mg/d x 2 semanas, é alterado para 2,5mg em dias alternados (Qod), com tempo máximo de redução de 8 semanas. Se o PLT durante duas visitas consecutivas for inferior a 30 × 10^9/L, o paciente será retirado.

Outros nomes:
  • Hetrombopag
Aspirina 100mg, qd

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta sustentada fora do tratamento (SROT)
Prazo: 3 anos
A porcentagem de participantes com descontinuação bem-sucedida de TPO-RAs após redução gradual e descontinuação
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de vida (QV)
Prazo: 3 anos
O grau em que um indivíduo está saudável, confortável e capaz de participar ou aproveitar eventos da vida, de acordo com a pesquisa de saúde resumida de 36 itens do MOS (SF-36) na semana 1, semana 24 e semana 56 (±5 d).
3 anos
Duração da resposta completa (DCR)
Prazo: 3 anos
O tempo desde a primeira avaliação da resposta completa (contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, sem sangramento) até a data da primeira ocorrência de progressão, ou até a data do óbito.t
3 anos
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: 3 anos
O tempo desde a primeira avaliação da resposta (contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L) até a data da primeira ocorrência de progressão, ou até a data do óbito.
3 anos
Eventos adversos
Prazo: 3 anos
A incidência e gravidade do tromboembolismo, bem como outros indicadores comumente usados, como sintomas clínicos anormais e sinais vitais, anormalidades observadas em exames laboratoriais, são registrados. A toxicidade será classificada de acordo com NCI-CTC AE 5.0.
3 anos
Eventos de sangramento
Prazo: 3 anos
Eventos hemorrágicos que ocorrem em pacientes devido à PTI
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Tienan Zhu, M.D., Peking Union Medical College Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

20 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

20 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

20 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

27 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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