Radioterapia hipofraccionada combinada con inmunoterapia para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado

Diseño del ensayo: inscribir a 30 pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado para recibir quimiorradioterapia concurrente con mantenimiento consolidado con adebrelimab.

Criterio de valoración principal: supervivencia libre de progresión Criterio de valoración secundario: supervivencia libre de progresión a 2 años, tasa de supervivencia general a 2 años.

Se propone que todos los pacientes inscritos reciban quimiorradioterapia concurrente y mantenimiento consolidado con adebrelimab hasta por 2 años. Después de la quimiorradioterapia concurrente, se permiten la irradiación craneal profiláctica con preservación del hipocampo o la vigilancia por resonancia magnética.

Quimioterapia: etopósido 80-100 mg/m2 los días 1, 2, 3 y cisplatino 75-80 mg/m2 el día 1 y AUC de carboplatino 5 días 1 cada 3 semanas durante un total de 6 ciclos.

La radioterapia comenzó en el segundo ciclo de quimioterapia seguida de irradiación craneal profiláctica con preservación del hipocampo o vigilancia por resonancia magnética.

La consolidación de la inmunoterapia comenzó en el tercer ciclo de quimioterapia: Adebrelimab 1200 mg cada 3 semanas durante 2 años o progresión de la enfermedad y toxicidad no tolerada.

Detalles de radioterapia:

Simulación de TC de radioterapia: para la simulación se recomienda la TC tridimensional (4D-CT) con contraste intravenoso. El espesor del escaneo debe ser inferior a 5 mm. Se recomienda mascarilla térmica o bolsa de vacío.

Delineación del objetivo: considerando la hipofracción y la irradiación del campo involucrado (IFI), solo se debe delinear el volumen tumoral interno (ITV) sin la necesidad de delinear el volumen tumoral clínico (CTV).

Delineación de ITV: ITV debe incluir tumores pulmonares macroscópicos y ganglios linfáticos mediastínicos metastásicos. Se recomienda el registro PET-CT con simulación de TC para pacientes con atelectasia obstructiva. Para pacientes con sospecha de ganglios linfáticos mediastínicos, se recomienda la aspiración con aguja transbronquial guiada por ultrasonido endobronquial (EBUS-TBNA).

Producción de volumen tumoral de planificación (PTV): el PTV se produce con un margen de 5 mm agregado al ITV. Se sugiere la modificación del PTV para respetar los límites anatómicos.

Limitación dosimétrica: la dosis recetada del 95 % debe cubrir el 100 % del PTV y el PTV del 95 % debe recibir la dosis recetada del 100 %. Pulmón total: V20<23%, Dmedia<13Gy, V5<50%. Médula espinal: Dmax<40Gy. Corazón: V30<40%, Dmedia<25Gy. Esófago: V40<5cc.

Implementación del tratamiento: La radioterapia se implementa todos los días. La TC de haz cónico debe utilizarse todos los días para minimizar el error de configuración.

Seguimiento: los pacientes deben realizar un seguimiento cada tres meses inmediatamente después de completar el ciclo final de inmunoterapia hasta 3 años después. Luego se permite un seguimiento cada medio año hasta 5 años. Después de 5 años, es apropiado realizar un seguimiento cada año. En el seguimiento se debe implementar TC de tórax y ecografía abdominal. La resonancia magnética craneal debe realizarse cada medio año. La gammagrafía ósea debe realizarse cada año en todos los pacientes.

Criterios de inclusión:

1. 18-70 años;
2. ECOG 0-1;
3. Función adecuada de los órganos para tolerar la quimioterapia, la inmunoterapia y la radioterapia;
4. Cáncer de pulmón de células pequeñas;
5. Estadio limitado confirmado por resonancia magnética craneal, tomografía computarizada de tórax, ecografía abdominal, gammagrafía ósea o resonancia magnética craneal y PET-CT;
6. Firma de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Menores de 18 años o mayores de 70 años;
2. ECOG>1;
3. Función inadecuada de los órganos para tolerar la quimioterapia, la inmunoterapia y la radioterapia;
4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas y otros carcinomas neuroendocrinos, incluido el carcinoma neuroendocrino de células grandes, carcinoide típico o atípico;
5. Estadio extenso confirmado por resonancia magnética craneal, tomografía computarizada de tórax, ecografía abdominal, gammagrafía ósea o resonancia magnética craneal y PET-CT;
6. Sin firma de consentimiento informado.