Radioterapia hipofracionada combinada com imunoterapia para câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado

Desenho do ensaio: inscrever 30 pacientes com diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado para receber quimiorradioterapia concomitante com manutenção consolidativa de Adebrelimabe.

Endpoint primário: sobrevida livre de progressão Endpoint secundário: sobrevida livre de progressão em 2 anos, taxa de sobrevida global em 2 anos.

Todos os pacientes inscritos são propostos para receber quimioradioterapia concomitante e manutenção consolidativa com Adebrelimabe por até 2 anos. Após quimiorradioterapia concomitante, são permitidas irradiação craniana profilática poupadora do hipocampo ou vigilância por ressonância magnética.

Quimioterapia: Etoposídeo 80-100mg/m2 dia 1, 2, 3 e cisplatina 75-80mg/m2 dia 1 e carboplatina AUC 5 dia 1 q3w por um total de 6 ciclos.

A radioterapia começou no segundo ciclo de quimioterapia, seguida de irradiação craniana profilática poupadora do hipocampo ou vigilância por ressonância magnética.

A consolidação da imunoterapia começou no terceiro ciclo de quimioterapia: Adebrelimab 1200mg q3w até 2 anos ou progressão da doença e toxicidade não tolerada.

Detalhes da radioterapia:

Simulação de TC de radioterapia: TC quadridimensional (4D-CT) com contraste intravenoso é recomendada para simulação. A espessura da digitalização deve ser inferior a 5 mm. Recomenda-se máscara térmica ou bolsa a vácuo.

Delineamento do Alvo: Considerando a hipofração e a irradiação do campo envolvido (IFI), apenas o Volume Tumoral Interno (ITV) deve ser delineado sem a necessidade de delinear o Volume Tumoral Clínico (CTV).

Delineamento de ITV: ITV deve incluir tumor pulmonar macroscópico e linfonodos mediastinais metastáticos. O registro PET-CT com simulação de TC é recomendado para pacientes com atelectasia obstrutiva. Para pacientes com suspeita de linfonodos mediastinais, recomenda-se a aspiração transbrônquica por agulha guiada por ultrassom endobrônquico (EBUS-TBNA).

Produção de Volume Tumoral Planejado (PTV): O PTV é produzido por uma margem de 5 mm adicionada ao ITV. Sugere-se a modificação do PTV para respeitar os limites anatômicos.

Limitação dosimétrica: 95% da dose prescrita deve cobrir 100% do PTV e 95% do PTV deve receber 100% da dose prescrita. Pulmão Total: V20<23%, Dmédia<13Gy, V5<50%. Medula Espinhal: Dmáx<40Gy. Coração: V30<40%, Dmédia<25Gy. Esôfago: V40<5cc.

Implementação do tratamento: A radioterapia é implementada todos os dias. A TC de feixe cônico deve ser utilizada todos os dias para minimizar erros de configuração.

Acompanhamento: Os pacientes devem ser acompanhados a cada três meses logo após a conclusão do ciclo final de imunoterapia até 3 anos depois disso. Então o acompanhamento a cada semestre é permitido até 5 anos. Após 5 anos, o acompanhamento anual é apropriado. No acompanhamento, devem ser implementadas tomografia computadorizada de tórax e ultrassonografia abdominal. A ressonância magnética craniana deve ser realizada semestralmente. A cintilografia óssea deve ser realizada todos os anos para todos os pacientes.

Critério de inclusão:

1. 18 a 70 anos;
2. ECOG 0-1;
3. Função orgânica adequada para tolerar quimioterapia, imunoterapia e radioterapia;
4. Câncer de pulmão de pequenas células;
5. Estágio limitado confirmado por ressonância magnética craniana, tomografia computadorizada de tórax, ultrassonografia abdominal, cintilografia óssea ou ressonância magnética craniana e PET-CT;
6. Assinatura do consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Menores de 18 anos ou maiores de 70 anos;
2. ECOG>1;
3. Função orgânica inadequada para tolerar quimioterapia, imunoterapia e radioterapia;
4. Câncer de pulmão de células não pequenas e outros carcinomas neuroendócrinos, incluindo carcinoide típico ou atípico, carcinoma neuroendócrino de células grandes;
5. Estágio extenso confirmado por ressonância magnética de crânio, tomografia computadorizada de tórax, ultrassonografia abdominal, cintilografia óssea ou ressonância magnética de crânio e PET-CT;
6. Nenhuma assinatura de consentimento informado.