Radioterapia ipofrazionata combinata con immunoterapia per il cancro del polmone a piccole cellule in stadio limitato

Disegno dello studio: arruolare 30 pazienti con diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato per ricevere chemioradioterapia concomitante con mantenimento consolidativo con Adebrelimab.

Endpoint primario: sopravvivenza libera da progressione Endpoint secondario: sopravvivenza libera da progressione a 2 anni, tasso di sopravvivenza globale a 2 anni.

A tutti i pazienti arruolati viene proposto di ricevere contemporaneamente chemioradioterapia e mantenimento consolidativo con Adebrelimab fino a 2 anni. Dopo la chemioradioterapia concomitante, sono consentite l'irradiazione cranica profilattica con risparmio dell'ippocampo o la sorveglianza MRI.

Chemioterapia: Etoposide 80-100 mg/m2 giorni 1, 2, 3 e cisplatino 75-80 mg/m2 giorno 1 e carboplatino AUC 5 giorni 1 q3w per un totale di 6 cicli.

La radioterapia è iniziata al secondo ciclo di chemioterapia seguita da irradiazione cranica profilattica con risparmio dell'ippocampo o sorveglianza MRI.

Il consolidamento immunoterapico è iniziato al terzo ciclo di chemioterapia: Adebrelimab 1200 mg ogni 3 settimane per 2 anni o progressione della malattia e tossicità non tollerata.

Dettagli della radioterapia:

Simulazione TC radioterapica: per la simulazione si consiglia la TC quadridimensionale (4D-CT) con contrasto endovenoso. Lo spessore della scansione deve essere inferiore a 5 mm. Si consiglia la maschera termica o il sacchetto sottovuoto.

Delineazione del target: considerando l'ipofrazione e l'irradiazione del campo coinvolto (IFI), dovrebbe essere delineato solo il volume del tumore interno (ITV) senza la necessità di delineare il volume del tumore clinico (CTV).

Delineazione dell'ITV: l'ITV deve includere il tumore macroscopico polmonare e i linfonodi mediastinici metastatici. La registrazione PET-CT con simulazione TC è consigliata per i pazienti con atelettasia ostruttiva. Per i pazienti con sospetti linfonodi mediastinici, si raccomanda l'aspirazione transbronchiale con ago endobronchiale ecoguidato (EBUS-TBNA).

Produzione del volume tumorale di pianificazione (PTV): il PTV viene prodotto con un margine di 5 mm aggiunto a ITV. Si suggerisce la modifica del PTV per rispettare il confine anatomico.

Limitazione dosimetrica: il 95% della dose prescritta dovrebbe coprire il 100% del PTV e il 95% del PTV dovrebbe ricevere il 100% della dose prescritta. Polmone totale: V20<23%, Dmedia<13Gy, V5<50%. Midollo spinale: Dmax<40Gy. Cuore: V30<40%, Dmedia<25Gy. Esofago: V40<5cc.

Implementazione del trattamento: la radioterapia viene implementata ogni giorno. La TC a fascio conico dovrebbe essere utilizzata ogni giorno per ridurre al minimo gli errori di impostazione.

Follow-up: i pazienti devono essere sottoposti a follow-up ogni tre mesi subito dopo il completamento del ciclo finale di immunoterapia fino a 3 anni dopo. Quindi è consentito un follow-up ogni semestre fino a 5 anni. Dopo 5 anni, è opportuno un follow-up annuale. Nel follow-up dovrebbero essere eseguite la TC del torace e l'ecografia addominale. La RM cranica dovrebbe essere eseguita ogni sei mesi. La scintigrafia ossea dovrebbe essere eseguita ogni anno per tutti i pazienti.

Criterio di inclusione:

1. 18-70 anni;
2. ECOG 0-1;
3. Funzione d'organo adeguata per tollerare la chemioterapia, l'immunoterapia e la radioterapia;
4. Cancro polmonare a piccole cellule;
5. Stadio limitato confermato da MRI cranica, TC del torace, ecografia addominale, scintigrafia ossea o MRI cranica e PET-CT;
6. Firma del consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Di età inferiore a 18 anni o superiore a 70 anni;
2. ECOG>1;
3. Funzione d'organo inadeguata per tollerare la chemioterapia, l'immunoterapia e la radioterapia;
4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule e altri carcinomi neuroendocrini compresi carcinoidi tipici o atipici e carcinomi neuroendocrini a grandi cellule;
5. Stadio esteso confermato da risonanza magnetica cranica, TC del torace, ecografia addominale, scintigrafia ossea o risonanza magnetica cranica e PET-CT;
6. Nessuna firma del consenso informato.