NB02 (Poseltinib) Rituximab y lenalidomida combinados en R/R PCNSL (POTENTIAL-P)
Ensayo de fase 2, abierto, de un solo brazo, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de NB02 (Poseltinib) combinado con rituximab y lenalidomida como terapia de rescate para pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para pacientes ambulatorios o hospitalizados que cumplen con los criterios para la selección de sujetos, el estudio se lleva a cabo con pacientes que han dado una explicación suficiente del estudio y que voluntariamente dieron su consentimiento para participar en el estudio.
Los pacientes inscritos en el estudio reciben una terapia combinada de NB02, Rituximab y lenalidomida según los criterios especificados en el protocolo.
Inducción (R2P) 21 días por ciclos, 6 ciclos
- NB02: 60 mg dos veces al día por vía oral, días 1-21
- Rituximab 375 mg/m2 DÍA IV Día 1, 8, 15 en el 1er ciclo; D1 del 2º al 6º ciclo
- Lenalidomida: 20 mg una vez al día por vía oral, días 1-14
Mantenimiento (RP) 21 días por ciclos, hasta Progresión
- NB02: 60 mg dos veces al día por vía oral, días 1-21
- Lenalidomida: 20 mg una vez al día por vía oral, días 1-14
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hong Yul An
- Número de teléfono: 02-6215-6200
- Correo electrónico: anhongyul@nobomedicine.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sukyung Je
- Número de teléfono: 82-2-6215-6200
- Correo electrónico: sukyung.je@nobomedicine.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Busan, Corea, república de
- Aún no reclutando
- Kosin University Gospel Hospital
-
Contacto:
- Ho Sup Lee
- Número de teléfono: 82-51-990-5820
- Correo electrónico: hs3667@hanmail.net
-
Hwasun, Corea, república de
- Aún no reclutando
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Contacto:
- Deok-Hwan Yang
- Número de teléfono: 82-61-379-7636
- Correo electrónico: drydh1685@hotmail.com
-
Ilsan, Corea, república de
- Aún no reclutando
- Korea National Cancer Center
-
Contacto:
- Hyeon-Seok Eom
- Número de teléfono: 82-31-920-1505
- Correo electrónico: ccpharm-ct@ncc.re.kr
-
Seongnam, Corea, república de
- Aún no reclutando
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Contacto:
- Jeong-Ok Lee
- Número de teléfono: 82-31-787-7055
- Correo electrónico: deafkeller@snubh.org
-
Seoul, Corea, república de
- Reclutamiento
- Seoul National University Hospital
-
Contacto:
- Jamin Byun
- Número de teléfono: 82-2-2072-4850
- Correo electrónico: jaminbyun@snu.ac.kr
-
Seoul, Corea, república de
- Aún no reclutando
- Asan Medical Center
-
Contacto:
- Dok Hyun Yoon
- Número de teléfono: 82-2-3010-6961
- Correo electrónico: dhyoon@amc.seoul.kr
-
Seoul, Corea, república de
- Aún no reclutando
- Samsung Medical Center
-
Contacto:
- Won Seog Kim
- Número de teléfono: 82-2-2148-7390
- Correo electrónico: wonseog.kim@samsung.com
-
Seoul, Corea, república de
- Aún no reclutando
- Korea University Anam Hospital
-
Contacto:
- Yoon Seok Choi
- Número de teléfono: 82-2-787-7055
- Correo electrónico: wyfran@gmail.com
-
Seoul, Corea, república de
- Aún no reclutando
- Catholic univ of Yeouido St Mary's Hospital
-
Contacto:
- Young Woo Jeon
- Número de teléfono: 82-2-3779-1049
- Correo electrónico: native47@catholic.ac.kr
-
Ulsan, Corea, república de
- Aún no reclutando
- Ulsan University Hospital
-
Contacto:
- Jae Cheol Jo
- Número de teléfono: 82-52-250-7048
- Correo electrónico: jcjo@uuh.ulsan.kr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente que voluntariamente decidió participar y dio su consentimiento por escrito después de recibir una explicación de este ensayo clínico y las características del fármaco en investigación.
- Adultos de 19 años o más y 80 años o menos.
- Pacientes diagnosticados histopatológicamente de linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) CD20 positivo.
- Pacientes con progresión confirmada de la enfermedad o resistencia al tratamiento después de una terapia de inducción de la remisión, radioterapia o trasplante autólogo, con no más de dos tratamientos sistémicos previos y no más de un tratamiento de radioterapia previo (el preacondicionamiento y el trasplante de células madre hematopoyéticas se cuentan como un tratamiento sistémico; la radioterapia, independientemente del fraccionamiento o la dosis, incluida la quimiorradioterapia concurrente, se cuenta como un tratamiento).
- Pacientes con lesiones mensurables identificadas mediante resonancia magnética cerebral mejorada con gadolinio (se puede utilizar TC si la resonancia magnética está contraindicada).
- Pacientes con una puntuación de estado funcional (PS) ECOG de 2 o menos.
- Pacientes que acepten cumplir el Plan de Prevención del Embarazo (PPP) de lenalidomida.
- Pacientes con una supervivencia esperada de al menos 3 meses, a juicio del investigador.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con diagnóstico reciente de linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL).
- Pacientes con linfoma ocular sin lesiones cerebrales.
- Pacientes con linfoma metastásico del SNC que afecta órganos fuera del sistema nervioso central, excepto los ojos y el líquido cefalorraquídeo (si hay enfermedad sistémica: linfoma secundario del SNC).
- Pacientes cuyos resultados de pruebas de laboratorio de detección cumplan con los siguientes criterios (⁕ corregidos después de una transfusión o el uso de factores de crecimiento hematopoyético son aceptables):
(1) Recuento absoluto de neutrófilos <1000/μL (al menos 2 semanas después de la administración de G-CSF).
(2) Recuento de plaquetas <75 000/μL (al menos 1 semana después de la transfusión de plaquetas). (3) Hemoglobina <9,0 g/dL (al menos 2 semanas después de la transfusión de glóbulos rojos). (4) Calcio sérico >12,0 mg/dL. (5) Creatinina sérica >1,5 x el límite superior normal (UNL) o aclaramiento de creatinina <60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault).
(6) Alanina aminotransferasa (ALT) >3 × UNL. (7) Aspartato aminotransferasa (AST) >3 × UNL. (8) Bilirrubina total >1,5 × UNL (síndrome de Gilbert: hasta 3 × UNL).
Pacientes con trastornos cardiovasculares, hepáticos, renales, neurológicos, inmunológicos, infecciosos o psiquiátricos que podrían afectar la seguridad, la evaluación del ensayo o el cumplimiento del protocolo (p. ej., visitas periódicas).
5. Las siguientes afecciones cardíacas:
- Angina sintomática o incontrolada e insuficiencia cardíaca congestiva.
- Arritmias que requieran medicación (se permiten casos controlados con medicación).
- Infarto de miocardio clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores a la participación en el ensayo.
6. Historia de trombosis o embolia dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
7. Sangrado gastrointestinal superior al Grado 2 según CTCAE dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
8. Infección continua superior al Grado 2 según CTCAE en el momento de la selección.
9. Insuficiencia hepática grave (p. ej., cirrosis), hepatitis crónica con reactivación del VHB.
Pueden participar pacientes con HBsAg (-) y HBcAb (-), o HBsAg (-) y HBcAb (+) con ADN del VHB indetectable. Se requiere terapia antiviral profiláctica y monitoreo del ADN del VHB (cada 3 a 4 semanas) para los casos de HBcAb (+) con ADN del VHB indetectable.
10. Infección no controlada por el virus de la hepatitis C (VHC).
Los pacientes con anticuerpos contra el VHC negativos o ARN del VHC indetectable pueden participar con la monitorización del ARN del VHC (cada ciclo).
11. Infección por VIH. Pueden participar pacientes con anticuerpos contra el VIH negativos o antígeno negativo a pesar de la positividad de los anticuerpos contra el VIH.
12. Insuficiencia renal grave que requiera hemodiálisis o hemofiltración en el momento del cribado.
13. Trastornos de inmunodeficiencia conocidos.
14.Enfermedades autoinmunes conocidas (p. ej., esclerosis múltiple, encefalomielitis aguda diseminada, artritis reumatoide).
15. Historial de reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluido eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) o pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP).
16. Historia de neoplasias malignas distintas de la enfermedad objetivo, excepto:
- Sin tratamiento por malignidad y libre de enfermedad durante al menos 5 años antes de la detección.
- Completamente curado sin evidencia de recurrencia de neoplasias malignas dentro de los 5 años si se trata quirúrgicamente (p. ej., cáncer de tiroides papilar o folicular en estadio I/II, carcinoma de células basales/células escamosas, displasia cervical o carcinoma in situ, cáncer de estómago o colorrectal en estadio temprano) .
17. Pacientes con sospecha de demencia moderada (puntuación K-MMSE-2 ≤17).
18. Pacientes que no pueden tomar medicación oral.
19. Hipersensibilidad a los fármacos del estudio (rituximab, lenalidomida, poseltinib) o excipientes.
20. Uso previo de lenalidomida, poseltinib u otros inhibidores de BTK.
21. Trastornos genéticos como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa-galactosa.
22. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia.
23. Mujeres en edad fértil⁕ y participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no aceptan usar dos métodos anticonceptivos confiables al menos 28 días antes de la administración del medicamento en investigación, durante el ensayo, durante la interrupción temporal y durante 12 meses después la última administración. (La abstinencia total de las relaciones heterosexuales es una excepción).
Las mujeres que no están en edad fértil incluyen aquellas que se han sometido a histerectomía u ooforectomía bilateral, o aquellas en menopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos por motivos no relacionados con la enfermedad.
24. Participantes masculinos que no estén de acuerdo con:
- Utilice condones durante el estudio, incluso después de la vasectomía, durante la interrupción temporal y durante los 12 meses posteriores a la última administración.
- Evite la donación de esperma/semen durante los 12 meses posteriores al estudio.
- Informe inmediatamente a los investigadores si su pareja queda embarazada durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores al estudio.
25. Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias, condiciones médicas, psiquiátricas o sociales que podrían interferir con la participación o los resultados del ensayo.
26. Pacientes que no pueden comprender o cumplir las instrucciones del ensayo o con antecedentes de mala adherencia a los tratamientos médicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: NB02 (Poseltinib) combinado Rituximab y Lenalidomida
|
Inducción (R2P) 21 días por ciclos, 6 ciclos
Mantenimiento (RP) 21 días por ciclos, hasta Progresión
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta general (ORR) por parte del IRC
Periodo de tiempo: 4 ciclos (12 semanas)
|
Fin de la inducción
|
4 ciclos (12 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta general del investigador (ORR)
Periodo de tiempo: 4 ciclos (12 semanas)
|
Fin de la inducción
|
4 ciclos (12 semanas)
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, una estimación de 2 años
|
Fin del estudio
|
hasta la finalización del estudio, una estimación de 2 años
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, una estimación de 2 años
|
Fin del tratamiento
|
hasta la finalización del estudio, una estimación de 2 años
|
|
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, una estimación de 2 años
|
Fin del estudio
|
hasta la finalización del estudio, una estimación de 2 años
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, una estimación de 2 años
|
Fin del tratamiento
|
hasta la finalización del estudio, una estimación de 2 años
|
|
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, una estimación de 2 años
|
Fin del tratamiento
|
hasta la finalización del estudio, una estimación de 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Hong Yul An, Dr, NOBO Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20240084640
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .