Ligadura varices endoscópica profiláctica en pacientes con varices esofágicas de alto riesgo que reciben atezo/beV para el CHC (ESCOAT)
Ligación varicea endoscópica profiláctica en pacientes con varices esofágicas de alto riesgo que reciben atezolizumab más bevacizumab para carcinoma hepatocelular: un ensayo de fase II, multicéntrico, un solo brazo (ensayo ESCOAT)
El objetivo de este estudio es evaluar si la ligadura varicida endoscópica profiláctica (EVL) puede prevenir el sangrado varicico esofágico en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que recibe atezolizumab y bevacizumab (atezo/bev) terapia. El estudio también evaluará la seguridad de EVL profiláctico en esta población.
La pregunta principal que pretende responder es:
¿El EVL profiláctico en las varices de alto riesgo reduce la incidencia de sangrado varicoso a un nivel similar al de las várices de bajo riesgo en pacientes con CHC que reciben Atezo/BEV?
Los participantes:
- Soporte EVL profiláctico antes de comenzar la terapia Atezo/BEV (dentro de las 2 semanas ± 1 semana antes de la primera dosis).
- Comience la terapia ATEZO/BEV 2 semanas (± 1 semana) después de EVL.
- Tener endoscopias de seguimiento (EGD) una semana después de las dosis 3, 5 y 7 de Atezo/BEV.
Si los várices mejoran, no se necesita intervención adicional. Si los Varices persisten o empeoran, se realizará EVL bajo demanda, y Atezo/Bev continuará.
Este estudio ayudará a determinar si el EVL profiláctico debería ser una estrategia estándar para controlar las varices de alto riesgo en pacientes con CHC sometidos a terapia ATezo/BEV.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con fondos con carcinoma hepatocelular (CHC) sometidos a tratamiento con atezolizumab más bevacizumab (Atezo/BEV) tienen un alto riesgo de sangrado varicoso. Cuando se produce el sangrado, puede requerir retrasos en el tratamiento o la interrupción permanente de Atezo/BEV, lo que puede requerir un cambio a terapias alternativas anticancerígenas que pueden ser menos efectivas. Además, el sangrado varicoso puede provocar una descompensación hepática, una función hepática deteriorada y una calidad de vida reducida.
Se ha propuesto la ligadura de varices endoscópicas profilácticas (EVL) como un enfoque para minimizar el riesgo de hemorragia varicida en pacientes con varices esofágicas de alto riesgo, como se identifica en la endoscopia de detección. Al tratar de manera proactiva las varices de alto riesgo antes de iniciar Atezo/BEV, el EVL profiláctico puede optimizar la continuidad del tratamiento oncológico y los resultados generales del paciente.
- Objetivo de estudio
Este estudio de fase 2 está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la EVL profiláctica en la reducción del sangrado varicoso entre los pacientes con CHC con varices esofágicas de alto riesgo que se someten a terapia de Atezo/BEV. Además, este estudio tiene como objetivo:
- Evaluar el impacto de la EVL profiláctica en la supervivencia del paciente y la calidad de vida.
- Identificar biomarcadores asociados con el riesgo de sangrado variceco y la respuesta terapéutica.
3. Diseño de estudio
Procedimiento EVL profiláctico EVL profiláctico se realizará dentro de dos semanas (± 1 semana) antes del inicio de la terapia ATezo/BEV. El procedimiento será realizado por endoscopistas gastroenterológicos certificados por la junta con experiencia en endoscopia terapéutica.
- Técnica EVL: succión de las varices esofágicas hasta que ocurre el fenómeno de reducción. Colocación de una banda de goma en la base varicida para inducir la formación de trombos, lo que lleva a la posterior necrosis y la caída. El procedimiento comienza en las varices esofágicas distales y progresa en espiral. Se administrará un tratamiento prioritario a las varices con sangrado activo o signos endoscópicos de hemorragia reciente.
Endoscopia de seguimiento y criterios EVL adicionales de seguimiento de la esofagogastroduodenoscopia (EGD) se realizarán una semana después de la tercera dosis de Atezo/BEV para evaluar el estado de la varicíe.
Si se cumplen alguno de los siguientes criterios, no se realizará EVL adicional, y la terapia Atezo/BEV continuará dos semanas después:
- Varices han retrocedido a F1 o menos
- Los signos de color rojo han desaparecido si no se cumplen estos criterios, se realizará una sesión EVL a pedido.
- Se considerarán más sesiones EVL de EVL a pedido a pedido después de la quinta y séptima dosis de Atezo/BEV, con el seguimiento de EGD antes de cada sesión.
El número máximo de sesiones EVL se limitará a tres durante el período de estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ju Hyun Shim, MD, PhD
- Número de teléfono: +82-2-3010-3190
- Correo electrónico: s5854@amc.seoul.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jiwon Yang, MD
- Número de teléfono: +82-2-3010-0452
- Correo electrónico: ryanghyun90@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Song-pa
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Seoul, Song-pa, Corea, república de, 05505
- Reclutamiento
- Liver cancer center, Asan Medical Center
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Contacto:
- Jiwon Yang, MD
- Número de teléfono: +82-2-3010-0452
- Correo electrónico: ryanghyun90@gmail.com
-
Contacto:
- Ju Hyun Shim, MD, PhD
- Número de teléfono: +82-2-3010-319
- Correo electrónico: s5854@amc.seoul.kr
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Investigador principal:
- Ju Hyun Shim, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 19 años o más y menos de 80 años.
- Los pacientes con función hepática se clasifican como la clase de niños A.
- Pacientes C de cáncer de hígado de clínica de Barcelona sin terapia anticancerígena sistémica previa para el carcinoma hepatocelular.
- Pacientes con un puntaje de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental de 0-1.
- Función hematológica e hepática adecuada:
A. Hemoglobina: ≥ 9.0 g/dl B. Cuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1,000/mm³ C. Recuento de plaquetas: ≥ 70,000/μl D. Tiempo de protrombina: ≥ 70% (o tiempo de protrombina INR ≤ 1.2)
- Los pacientes con endoscopia gastrointestinal superior se realizaron dentro de los seis meses anteriores al inicio del tratamiento contra el cáncer.
- No hay planes para la lactancia, y si es de potencial de maternidad, utilizando anticoncepción o ningún plan para el embarazo del cónyuge o la anticoncepción practicante.
- Los pacientes que han recibido una explicación del propósito y los métodos del tratamiento y han brindado su consentimiento informado para el tratamiento.
Criterios de exclusión:
- Participantes que previamente han recibido terapia anticancerígena sistémica para el carcinoma hepatocelular avanzado.
- Pacientes con afectación del tumor intrahepático del 50% o más.
- Pacientes con trombo tumoral en la vena portal principal o ambas ramas de primer orden (VP4).
- Pacientes con antecedentes previos de trasplante de hígado.
- con tumores malignos no controlados que no sean HCC en el momento de la inscripción (la participación está permitida si la supervivencia libre de enfermedad supera dos años).
- Pacientes con enfermedades subyacentes no controladas o graves que requieren tratamiento.
- Pacientes con antecedentes de sangrado varicoso esofágico o gástrico.
- Tratamientos varicales anteriores: pacientes que se han sometido a cualquiera de los siguientes tratamientos para el sangrado variceco:
A. Obliteración varicea endoscópica (EVO) B. EVL C. Transjugular intrahepática de derivación (puntas) D. Enfoque percutáneo para la obliteración transvenida retrógrada (Parte) E. Procedimientos quirúrgicos
- Los pacientes que han usado anticoagulantes o agentes antiplaquetarios dentro de una semana anterior al estudio.
- Presencia de varices gástricos aislados de grado 2 o más altos o signos de color rojo confirmado por endoscopia basal (EGD).
- Pacientes embarazadas.
- Pacientes que no pueden comprender o brindan consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes considerados inadecuados para la participación del estudio clínico basado en el juicio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo EVL
Este grupo es un solo brazo que experimenta una ligadura varices endoscópica profiláctica para varices esofágicas de alto riesgo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de sangrado varical esofágico a los 6 meses
Periodo de tiempo: Desde la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha del primer sangrado de la varix esofágica, la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV, o el último seguimiento, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 6 meses
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La incidencia de sangrado varical esofágico a los 6 meses después del tratamiento en pacientes con CHC que reciben atezolizumab y bevacizumab como terapia estándar.
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Desde la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha del primer sangrado de la varix esofágica, la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV, o el último seguimiento, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de hemorragia de varix esofágica aguda
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha del primer sangrado de la varix esofágica, la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV o el último seguimiento, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 12 meses
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Incidencia acumulada de sangrado de varix esofágica aguda después del inicio de atezo/bev: hemorragia de varix esofágica aguda se define como: i) El sangrado de tipo o brote de corriente de corriente en la varix ii esófago II) estigmas que sugieren sangrado reciente (ulceración de punto en la varix, coágulo adherente o protuberancia blanca en el contexto de hematemesis, pero no hay otra causa de sangrado de UGI) iii) después de El sangrado de úlcera EVL también se considera hemorragia de varix esofágica |
Desde la fecha de la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha del primer sangrado de la varix esofágica, la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV o el último seguimiento, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 12 meses
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Incidencia acumulada de hemorragia gastrointestinosa no variceal
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha del primer sangrado gastrointestinal no varical, la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV o el último seguimiento, lo que ocurrió primero, evaluado hasta 12 meses
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El sangrado gastrointestinal no variceal se define como hematemesis de aparición nueva, melena o ambas combinadas con hemorragia general del tracto gastrointestinal superior excepto por el sangrado de la varix esofágica
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Desde la fecha de la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha del primer sangrado gastrointestinal no varical, la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV o el último seguimiento, lo que ocurrió primero, evaluado hasta 12 meses
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha de muerte, la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV o el último seguimiento, lo que ocurrió primero, evaluado hasta 12 meses
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Se evaluará la supervivencia general
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Desde la fecha de la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha de muerte, la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV o el último seguimiento, lo que ocurrió primero, evaluado hasta 12 meses
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Incidencia acumulada de complicaciones relacionadas con el hígado (excepto el sangrado de la varix esofágica)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha de las primeras complicaciones relacionadas con el hígado (a excepción del sangrado de la varix esofágica), la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV o el último seguimiento, lo que llegó primero, evaluado hasta 12 meses
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La complicación relacionada con el hígado se define como ascitis, peritonitis bacteriana espontánea y encefalopatía hepática
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Desde la fecha de la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha de las primeras complicaciones relacionadas con el hígado (a excepción del sangrado de la varix esofágica), la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV o el último seguimiento, lo que llegó primero, evaluado hasta 12 meses
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Incidencia de complicaciones relacionadas con EVL
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha de las primeras complicaciones relacionadas con EVL, la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV o el último seguimiento, lo que ocurrió primero, evaluado hasta 12 meses
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Las complicaciones relacionadas con EVL se evaluarán después del inicio del primer EVL
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Desde la fecha de la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV hasta la fecha de las primeras complicaciones relacionadas con EVL, la interrupción del tratamiento de Atezo/BEV o el último seguimiento, lo que ocurrió primero, evaluado hasta 12 meses
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Evaluación de calidad de vida relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Antes de la fecha del primer EVL, la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV, y la primera/tercera vigilancia de EGD después de First EVL
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Los resultados informados por el paciente se evaluarán utilizando instrumentos de calidad de vida validados que se utilizan ampliamente en ensayos clínicos para el CHC y la terapia sistémica:
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Antes de la fecha del primer EVL, la primera fecha de tratamiento de Atezo/BEV, y la primera/tercera vigilancia de EGD después de First EVL
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Desarrollo de biomarcadores que predicen la aparición de hemorragia varicez y resultados clínicos
Periodo de tiempo: hasta las 24 semanas
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Se recolectarán un total de 20 ml de sangre periférica.
Si estas muestras no se recolectan durante las visitas programadas, se pueden obtener en cualquier momento durante el ensayo clínico.
También se pueden recolectar muestras adicionales dependiendo de la condición clínica del paciente.
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hasta las 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Jihyun An, MD, PhD, Gastroenterology and Hepatology, Hanyang University College of Medicine, Guri, Republic of Korea
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Ben Khaled N, Moller M, Jochheim LS, Leyh C, Ehmer U, Bottcher K, Pinter M, Balcar L, Scheiner B, Weich A, Leicht HB, Zarka V, Ye L, Schneider J, Piseddu I, Ocal O, Rau M, Sinner F, Venerito M, Gairing SJ, Forster F, Mayerle J, De Toni EN, Geier A, Reiter FP. Atezolizumab/bevacizumab or lenvatinib in hepatocellular carcinoma: Multicenter real-world study with focus on bleeding and thromboembolic events. JHEP Rep. 2024 Apr 8;6(6):101065. doi: 10.1016/j.jhepr.2024.101065. eCollection 2024 Jun.
- Ha Y, Kim JH, Cheon J, Jeon GS, Kim C, Chon HJ. Risk of Variceal Bleeding in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma Receiving Atezolizumab/Bevacizumab. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Aug;21(9):2421-2423.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2022.07.035. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
- Song YG, Yeom KM, Jung EA, Kim SG, Kim YS, Yoo JJ. Risk of Bleeding in Hepatocellular Carcinoma Patients Treated with Atezolizumab/Bevacizumab: A Systematic Review and Meta-Analysis. Liver Cancer. 2024 May 22;13(6):590-600. doi: 10.1159/000539423. eCollection 2024 Dec.
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- Patel JN, Jiang C, Owzar K, Hertz DL, Wang J, Mulkey FA, Kelly WK, Halabi S, Furukawa Y, Lassiter C, Dorsey SG, Friedman PN, Small EJ, Carducci MA, Kelley MJ, Nakamura Y, Kubo M, Ratain MJ, Morris MJ, McLeod HL. Pharmacogenetic and clinical risk factors for bevacizumab-related gastrointestinal hemorrhage in prostate cancer patients treated on CALGB 90401 (Alliance). Pharmacogenomics J. 2024 Mar 4;24(2):6. doi: 10.1038/s41397-024-00328-z.
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- Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, Jou JH, Kulik LM, Agopian VG, Marrero JA, Mendiratta-Lala M, Brown DB, Rilling WS, Goyal L, Wei AC, Taddei TH. AASLD Practice Guidance on prevention, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1922-1965. doi: 10.1097/HEP.0000000000000466. Epub 2023 May 22. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
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- Neoplasias
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- Enfermedades esofágicas
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- Carcinoma
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- Várices esofágicas y gástricas
Otros números de identificación del estudio
- 2024-1524
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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