Ligação variceal endoscópica profilática em pacientes com varizes de esofágicos de alto risco que recebem ATEZO/BEV para HCC (ESCOAT)
Ligação variceal endoscópica profilática em pacientes com varizes de esofágicos de alto risco que recebem atezolizumab mais bevacizumabe para carcinoma hepatocelular: um estudo de fase II, multicêntrico e braço único (estudo ESCOAT)
O objetivo deste estudo é avaliar se a ligação variceal endoscópica profilática (EVL) pode impedir o sangramento variceal esofágico em pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) que recebeu a terapia atezolizumab e bevacizumab (ATEZO/BEV). O estudo também avaliará a segurança do EVL profilático nessa população.
A principal pergunta que pretende responder é:
O EVL profilático em varizes de alto risco reduz a incidência de sangramento varizal a um nível semelhante ao de varizes de baixo risco em pacientes com CHC que recebem atezo/bev?
Os participantes irão:
- Submitua EVL profilático antes de começar a terapia com ATEZO/BEV (dentro de 2 semanas ± 1 semana antes da primeira dose).
- Comece a terapia ATEZO/BEV 2 semanas (± 1 semana) após EVL.
- Tenha endoscopias de acompanhamento (EGD) uma semana após a 3ª, 5ª e 7ª doses de Atezo/Bev.
Se as varizes melhorarem, nenhuma intervenção adicional é necessária. Se as varizes persistirem ou piorarem, o EVL sob demanda será realizado e o Atezo/BEV continuará.
Este estudo ajudará a determinar se o EVL profilático deve ser uma estratégia padrão para gerenciar varizes de alto risco em pacientes com CHC submetidos à terapia com ATEZO/BEV.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes Os pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) em tratamento com atezolizumab mais bevacizumab (ATEZO/BEV) estão em alto risco de sangramento variceal. Quando ocorre o sangramento, pode exigir atrasos no tratamento ou descontinuação permanente de Atezo/BEV, exigindo potencialmente uma mudança para terapias anticâncer alternativas que podem ser menos eficazes. Além disso, o sangramento variceal pode resultar em descompensação hepática, função hepática deteriorada e qualidade de vida reduzida.
A ligação variceal endoscópica profilática (EVL) foi proposta como uma abordagem para minimizar o risco de hemorragia varize em pacientes com varizes de esofágicos de alto risco, conforme identificado na triagem de endoscopia. Ao tratar proativamente as varizes de alto risco antes de iniciar o ATEZO/BEV, o EVL profilático pode otimizar a continuidade do tratamento oncológico e os resultados gerais dos pacientes.
- Objetivo do estudo
Este estudo da Fase 2 foi desenvolvido para avaliar a eficácia e a segurança do EVL profilático na redução do sangramento variceal entre pacientes com CHC com varizes de esofágicos de alto risco submetidos à terapia com ATEZO/BEV. Além disso, este estudo tem como objetivo:
- Avalie o impacto do EVL profilático na sobrevida do paciente e na qualidade de vida.
- Identifique os biomarcadores associados ao risco de sangramento variceal e resposta terapêutica.
3. Projeto do estudo
O procedimento profilático de EVL profilático EVL será realizado dentro de duas semanas (± 1 semana) antes do início da terapia com ATEZO/BEV. O procedimento será conduzido por endoscopistas gastroenterológicos certificados pelo conselho com experiência em endoscopia terapêutica.
- Técnica EVL: sucção de varizes de esôfago até que o fenômeno vermelho-out ocorra. Colocação de um elástico na base de varizes para induzir a formação de trombos, levando à subsequente necrose e descamação. O procedimento começa nas varizes esofágicas distais e progrediram em espiral. O tratamento prioritário será dado a varizes com sangramento ativo ou sinais endoscópicos de hemorragia recente.
A endoscopia de acompanhamento e os critérios de EVL adicionais de acompanhamento esofagogastroduodenoscopia (EGD) serão realizados uma semana após a 3ª dose de Atezo/BEV para avaliar o status variceal.
Se algum dos seguintes critérios forem atendidos, a EVL adicional não será realizada e a terapia ATEZO/BEV continuará duas semanas depois:
- As varizes regrediram para F1 ou menos
- Os sinais de cores vermelhas desapareceram se esses critérios não forem atendidos, uma sessão de EVL sob demanda será executada.
- Mais uma estratégia de EVL sob demanda sessões EVL adicionais sob demanda serão consideradas após a 5ª e a 7ª doses de Atezo/BEV, com o acompanhamento da EGD antes de cada sessão.
O número máximo de sessões de EVL será limitado a três durante o período do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ju Hyun Shim, MD, PhD
- Número de telefone: +82-2-3010-3190
- E-mail: s5854@amc.seoul.kr
Estude backup de contato
- Nome: Jiwon Yang, MD
- Número de telefone: +82-2-3010-0452
- E-mail: ryanghyun90@gmail.com
Locais de estudo
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Song-pa
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Seoul, Song-pa, Republica da Coréia, 05505
- Recrutamento
- Liver cancer center, Asan Medical Center
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Contato:
- Jiwon Yang, MD
- Número de telefone: +82-2-3010-0452
- E-mail: ryanghyun90@gmail.com
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Contato:
- Ju Hyun Shim, MD, PhD
- Número de telefone: +82-2-3010-319
- E-mail: s5854@amc.seoul.kr
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Investigador principal:
- Ju Hyun Shim, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com 19 anos ou mais e menos de 80 anos.
- Pacientes com função hepática são classificados como Child-Pugh Classe A.
- BARCELONA Clínica Câncer de fígado estágio C Pacientes sem terapia anticâncer sistêmica anterior para carcinoma hepatocelular.
- Pacientes com uma pontuação de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental de 0-1.
- Função hematológica e hepática adequada:
A. Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dL B. Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1.000/mm³ C. contagem de plaquetas: ≥ 70.000/μl D. tempo de protrombina: ≥ 70% (ou tempo de protrombina INR ≤ 1,2)
- Pacientes com endoscopia gastrointestinal superior realizada dentro de seis meses antes do início do tratamento anticâncer.
- Não há planos para a amamentação e se de potencial de gravidez, usando contracepção ou nenhum plano para a gravidez do cônjuge ou praticando contracepção.
- Pacientes que receberam uma explicação do objetivo e métodos do tratamento e forneceram consentimento informado para o tratamento.
Critérios de exclusão:
- Os participantes que receberam anteriormente terapia anticâncer sistêmica para carcinoma hepatocelular avançado.
- Pacientes com envolvimento intra -hepático do tumor de 50% ou mais.
- Pacientes com trombo tumoral na veia principal principal ou nos dois ramos de primeira ordem (VP4).
- Pacientes com histórico prévio de transplante de fígado.
- Com tumores malignos não controlados, exceto o CHC no momento da inscrição (a participação é permitida se a sobrevida livre de doença exceder dois anos).
- Pacientes com doenças subjacentes não controladas ou graves que requerem tratamento.
- Pacientes com histórico de sangramento variceal esofágico ou gástrico.
- Tratamentos de varizes anteriores: Pacientes que foram submetidos a qualquer um dos seguintes tratamentos para sangramento variceal:
A. Obliteração variceal endoscópica (EVO) B. EVL C. Dertida portossistêmica intra -hepática transjugular (DIPS) D. Abordagem percutânea para obliteração transvenosa retrógrada (Parto) E. Procedimentos cirúrgicos
- Pacientes que usaram anticoagulantes ou agentes antiplaquetários dentro de uma semana antes do estudo.
- Presença de grau 2 ou superior varizes gástricas isoladas ou sinais de cor vermelha confirmados pela endoscopia da linha de base (EGD).
- Pacientes grávidas.
- Pacientes que não conseguem entender ou fornecer consentimento informado por escrito.
- Os pacientes considerados inadequados para a participação do estudo clínico com base no julgamento do investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo EVL
Este grupo é um braço único, que sofre uma ligação variceal endoscópica profilática para varizes de esofágicas de alto risco
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de sangramento variceal de esôfago aos 6 meses
Prazo: Desde a primeira data de tratamento de Atezo/Bev até a data do primeiro sangramento de varix esofágico, a descontinuação do tratamento ATEZO/BEV, ou o último acompanhamento, o que ocorrer em primeiro lugar, avaliado até 6 meses
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A incidência de sangramento variceal esofágico aos 6 meses após o tratamento em pacientes com CHC recebendo atezolizumab e bevacizumab como terapia padrão.
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Desde a primeira data de tratamento de Atezo/Bev até a data do primeiro sangramento de varix esofágico, a descontinuação do tratamento ATEZO/BEV, ou o último acompanhamento, o que ocorrer em primeiro lugar, avaliado até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência cumulativa de sangramento agudo de varix esofágica
Prazo: A partir da data da primeira data de tratamento de Atezo/Bev até a data do primeiro sangramento da Varix esofágica, a descontinuação do tratamento ATEZO/BEV ou o último acompanhamento, o que veio primeiro, avaliado até 12 meses
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Incidência cumulativa de sangramento agudo da varix esofágico após o início do ATEZO/BEV: O sangramento agudo da varix esofágico é definido como: i) Ozing atual ou o tipo de sangramento no esofágico ii) estigmata sugerindo sangramento recente (ulceração do ponto de identificação na varix, coágulo aderente ou protrusão branca no cenário de hematemesis, mas nenhuma outra causa de sangramento de UGI) iii) pós- O sangramento da úlcera EVL também é considerado sangramento da varix esofágica |
A partir da data da primeira data de tratamento de Atezo/Bev até a data do primeiro sangramento da Varix esofágica, a descontinuação do tratamento ATEZO/BEV ou o último acompanhamento, o que veio primeiro, avaliado até 12 meses
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Incidência cumulativa de sangramento gastrointestinal não-variqueal
Prazo: A partir da data da primeira data de tratamento de Atezo/Bev até a data do primeiro sangramento gastrointestinal não variqueal, a descontinuação do tratamento ATEZO/BEV ou o último acompanhamento, o que veio primeiro, avaliado até 12 meses
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O sangramento gastrointestinal não-variqueal é definido como hematemse de início de início, Melena ou ambos combinados com hemorragia geral do trato GI superior, exceto pelo sangramento da varix de esôfago
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A partir da data da primeira data de tratamento de Atezo/Bev até a data do primeiro sangramento gastrointestinal não variqueal, a descontinuação do tratamento ATEZO/BEV ou o último acompanhamento, o que veio primeiro, avaliado até 12 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: A partir da data da primeira data de tratamento de Atezo/Bev até a data da morte, a descontinuação do tratamento de Atezo/Bev ou o último acompanhamento, o que veio primeiro, avaliado até 12 meses
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A sobrevivência geral será avaliada
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A partir da data da primeira data de tratamento de Atezo/Bev até a data da morte, a descontinuação do tratamento de Atezo/Bev ou o último acompanhamento, o que veio primeiro, avaliado até 12 meses
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Incidência cumulativa de complicações relacionadas ao fígado (exceto o sangramento da varix de esôfago)
Prazo: A partir da data da primeira data de tratamento de Atezo/Bev até a data das primeiras complicações relacionadas ao fígado (exceto o sangramento da varix esofágica), a descontinuação do tratamento ATEZO/BEV ou o último acompanhamento, o que ocorreu primeiro, avaliado até 12 meses
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A complicação relacionada ao fígado é definida como ascite, peritonite bacteriana espontânea e encefalopatia hepática
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A partir da data da primeira data de tratamento de Atezo/Bev até a data das primeiras complicações relacionadas ao fígado (exceto o sangramento da varix esofágica), a descontinuação do tratamento ATEZO/BEV ou o último acompanhamento, o que ocorreu primeiro, avaliado até 12 meses
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Incidência de complicações relacionadas à EVL
Prazo: A partir da data da primeira data de tratamento ATEZO/BEV até a data das primeiras complicações relacionadas à EVL, a descontinuação do tratamento ATEZO/BEV ou o último acompanhamento, o que veio primeiro, avaliado até 12 meses
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As complicações relacionadas à EVL serão avaliadas após o início do primeiro EVL
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A partir da data da primeira data de tratamento ATEZO/BEV até a data das primeiras complicações relacionadas à EVL, a descontinuação do tratamento ATEZO/BEV ou o último acompanhamento, o que veio primeiro, avaliado até 12 meses
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Avaliação da qualidade de vida relacionada ao tratamento
Prazo: Antes da data do primeiro EVL, a primeira data de tratamento Atezo/Bev e a primeira/terceira vigilância do EGD após o primeiro EVL
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Os resultados relatados pelo paciente serão avaliados usando instrumentos de QV validados que são amplamente utilizados em ensaios clínicos para HCC e terapia sistêmica:
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Antes da data do primeiro EVL, a primeira data de tratamento Atezo/Bev e a primeira/terceira vigilância do EGD após o primeiro EVL
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Desenvolvimento de biomarcadores prevendo a ocorrência de sangramento varizal e resultado clínico
Prazo: até 24 semanas
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Um total de 20 ml de sangue periférico será coletado.
Se essas amostras não forem coletadas durante as visitas programadas, elas poderão ser obtidas a qualquer momento durante o ensaio clínico.
Amostras adicionais também podem ser coletadas, dependendo da condição clínica do paciente.
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até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Jihyun An, MD, PhD, Gastroenterology and Hepatology, Hanyang University College of Medicine, Guri, Republic of Korea
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Ben Khaled N, Moller M, Jochheim LS, Leyh C, Ehmer U, Bottcher K, Pinter M, Balcar L, Scheiner B, Weich A, Leicht HB, Zarka V, Ye L, Schneider J, Piseddu I, Ocal O, Rau M, Sinner F, Venerito M, Gairing SJ, Forster F, Mayerle J, De Toni EN, Geier A, Reiter FP. Atezolizumab/bevacizumab or lenvatinib in hepatocellular carcinoma: Multicenter real-world study with focus on bleeding and thromboembolic events. JHEP Rep. 2024 Apr 8;6(6):101065. doi: 10.1016/j.jhepr.2024.101065. eCollection 2024 Jun.
- Ha Y, Kim JH, Cheon J, Jeon GS, Kim C, Chon HJ. Risk of Variceal Bleeding in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma Receiving Atezolizumab/Bevacizumab. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Aug;21(9):2421-2423.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2022.07.035. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
- Song YG, Yeom KM, Jung EA, Kim SG, Kim YS, Yoo JJ. Risk of Bleeding in Hepatocellular Carcinoma Patients Treated with Atezolizumab/Bevacizumab: A Systematic Review and Meta-Analysis. Liver Cancer. 2024 May 22;13(6):590-600. doi: 10.1159/000539423. eCollection 2024 Dec.
- Jaiswal V, Jain E, Hitawala G, Loh H, Patel S, Thada P, Nandwana V, Pandey S, Quinonez J, Naz S, Stein JD, Cueva W. Bevacizumab and Sinus Venous Thrombosis: A Literature Review. Cureus. 2021 Nov 11;13(11):e19471. doi: 10.7759/cureus.19471. eCollection 2021 Nov.
- Patel JN, Jiang C, Owzar K, Hertz DL, Wang J, Mulkey FA, Kelly WK, Halabi S, Furukawa Y, Lassiter C, Dorsey SG, Friedman PN, Small EJ, Carducci MA, Kelley MJ, Nakamura Y, Kubo M, Ratain MJ, Morris MJ, McLeod HL. Pharmacogenetic and clinical risk factors for bevacizumab-related gastrointestinal hemorrhage in prostate cancer patients treated on CALGB 90401 (Alliance). Pharmacogenomics J. 2024 Mar 4;24(2):6. doi: 10.1038/s41397-024-00328-z.
- Cheng AL, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Lim HY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Ma N, Nicholas A, Wang Y, Li L, Zhu AX, Finn RS. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022 Apr;76(4):862-873. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.030. Epub 2021 Dec 11.
- Larrey E, Campion B, Evain M, Sultanik P, Blaise L, Giudicelli H, Wagner M, Cluzel P, Rudler M, Ganne-Carrie N, Thabut D, Allaire M. A history of variceal bleeding is associated with further bleeding under atezolizumab-bevacizumab in patients with HCC. Liver Int. 2022 Dec;42(12):2843-2854. doi: 10.1111/liv.15458. Epub 2022 Oct 26.
- Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, Jou JH, Kulik LM, Agopian VG, Marrero JA, Mendiratta-Lala M, Brown DB, Rilling WS, Goyal L, Wei AC, Taddei TH. AASLD Practice Guidance on prevention, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2023 Dec 1;78(6):1922-1965. doi: 10.1097/HEP.0000000000000466. Epub 2023 May 22. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepáticas
- Doenças Esofágicas
- Hipertensão Portal
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Varizes
- Varizes Esofágicas e Gástricas
Outros números de identificação do estudo
- 2024-1524
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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