Tanespimysiini ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma
17-allyyliaminogeldanamysiinin (17-AAG) ja PS341:n vaiheen I koe pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
- Limakalvoon liittyvän imusolmukkeen ekstranodaalisen marginaalialueen B-solulymfooma
- Solmun marginaalialueen B-solulymfooma
- Toistuva aikuisen Burkitt-lymfooma
- Toistuva aikuisten diffuusi suurisoluinen lymfooma
- Toistuva aikuisten diffuusi sekasolulymfooma
- Toistuva aikuisten diffuusi pienisoluinen lymfooma
- Toistuva aikuisten immunoblastinen suursolulymfooma
- Toistuva aikuisen lymfoblastinen lymfooma
- Toistuva 1. asteen follikulaarinen lymfooma
- Toistuva asteen 2 follikulaarinen lymfooma
- Toistuva 3. asteen follikulaarinen lymfooma
- Toistuva vaippasolulymfooma
- Toistuva marginaalialueen lymfooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Määrittelemätön aikuisen kiinteä kasvain, protokollakohtainen
- Anaplastinen suurisoluinen lymfooma
- Angioimmunoblastinen T-solulymfooma
- Toistuva aikuisten asteen III lymfomatoidinen granulomatoosi
- Toistuva aikuisen Hodgkin-lymfooma
- Toistuva aikuisen T-soluleukemia/lymfooma
- Toistuva ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma
- Toistuva Mycosis Fungoides/Sezary-oireyhtymä
- Toistuva pieni lymfosyyttinen lymfooma
- III vaiheen aikuisten Burkitt-lymfooma
- Vaiheen III aikuisten diffuusi suurisoluinen lymfooma
- Vaiheen III aikuisten diffuusi sekasolulymfooma
- Vaihe III aikuisten diffuusi pienisoluinen lymfooma
- Vaiheen III aikuisen Hodgkin-lymfooma
- Vaihe III aikuisen T-soluleukemia/lymfooma
- Vaihe III ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma
- Vaiheen III asteen 1 follikulaarinen lymfooma
- Vaiheen III asteen 2 follikulaarinen lymfooma
- Vaiheen III asteen 3 follikulaarinen lymfooma
- Vaiheen III vaippasolulymfooma
- Vaiheen III marginaalialueen lymfooma
- Vaihe III Mycosis Fungoides / Sezary-oireyhtymä
- Vaihe III pieni lymfosyyttinen lymfooma
- IV vaiheen aikuisten Burkitt-lymfooma
- IV vaiheen aikuisten diffuusi suurisoluinen lymfooma
- IV vaiheen aikuisten diffuusi sekasolulymfooma
- IV vaiheen aikuisten diffuusi pienisoluinen lymfooma
- IV vaiheen aikuisten Hodgkin-lymfooma
- Vaihe IV aikuisen T-soluleukemia/lymfooma
- IV vaiheen ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma
- IV vaiheen 1. asteen follikulaarinen lymfooma
- IV vaiheen 2. asteen follikulaarinen lymfooma
- IV vaiheen 3. asteen follikulaarinen lymfooma
- IV vaiheen vaippasolulymfooma
- IV vaiheen marginaalialueen lymfooma
- Vaihe IV Mycosis Fungoides / Sezary-oireyhtymä
- Vaihe IV pieni lymfosyyttinen lymfooma
- Aikuisten asteen III lymfomatoidinen granulomatoosi
- IV vaiheen aikuisten immunoblastinen suurisoluinen lymfooma
- IV vaiheen aikuisten lymfoblastinen lymfooma
- Vaiheen III aikuisten lymfoblastinen lymfooma
- Vaiheen III aikuisten immunoblastinen suursolulymfooma
- AIDSiin liittyvä perifeerinen/systeeminen lymfooma
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
I. Määritä 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinin (17-AAG) (tanespimysiinin) ja bortetsomibin annosta rajoittava toksisuus ja suurin siedetty annos potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma (kertymä lymfoomapotilaille, suljettu 11. 27/09).
II. Määritä muutokset biomarkkereissa (esim. HSP70, asiakasproteiinit ja proteiinien ubikvitinaatio) perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ja kasvainnäytteissä potilailta, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma (kertymä lymfoomapotilaille, suljettu 27.11.2009 alkaen) tällä hoidolla hoito-ohjelma.
III. Määritä vasteet potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla. IV. Määritä tämän hoito-ohjelman toksiset vaikutukset näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalointi, monikeskustutkimus.
Potilaat saavat tanespimysiiniä suonensisäisesti (IV) 1–2 tunnin ajan ja bortetsomibi IV 3–5 sekunnin ajan päivinä 1, 4, 8 ja 11. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia tanespimysiiniä ja bortetsomibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, vähintään 12 muuta potilasta hoidetaan yllä olevan* mukaisesti MTD:ssä.
HUOMAA: *Bortezomibia ei anneta vain ensimmäisen kurssin 1 päivänä. Potilaita seurataan 3 kuukauden iässä.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain tai lymfoomat (lymfoomapotilaiden kertyminen suljettu 27.11.2009 alkaen)
- Ei kestä tavanomaista hoitoa TAI ei ole olemassa standardihoitoa, joka olisi mahdollisesti parantava tai voi pidentää elinikää
- Kasvain, jolle voidaan tehdä koepala (vain MTD:llä kertyneet potilaat)
- Ei keskushermoston etäpesäkkeitä
- Suorituskykytila - ECOG 0-2
- Vähintään 12 viikkoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ≤ 2,5 kertaa ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2 kertaa ULN (5 kertaa ULN, jos se johtuu maksan vaikutuksesta)
- Kreatiniini ≤ 2 kertaa ULN
- QTc < 500 ms miehillä (470 ms naisilla)
- LVEF > 40 % kaikukardiogrammissa
- Ejektiofraktio normaali kaikukäyrän perusteella (potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliinihoitoa)
- Ei sydänoireita ≥ asteen 2
- Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa
- Ei sydäninfarktia viimeisen vuoden aikana
- Ei aktiivista iskeemistä sydänsairautta viimeisen vuoden aikana
- Ei synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää
- Ei vasenta nippuhaaralohkoa
- Ei aiempia hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai rytmihäiriölääkkeitä
- Ei aiemmin esiintynyt sydäntoksisuutta antrasykliinien (esim. doksorubisiinihydrokloridin, daunorubisiinihydrokloridin, mitoksantronihydrokloridin, bleomysiinin tai karmustiinin) jälkeen
- Ei huonosti hallittua anginaa
- Ei aiempia vakavia kammioiden rytmihäiriöitä (kammiotakykardia tai kammiovärinä ≥ 3 lyöntiä peräkkäin)
- Ei muita merkittäviä sydänsairauksia
- Pulssioksimetria levossa ja harjoittelussa < 88 % (Medicaren ohjeiden mukaan)
- Ei keuhkooireita ≥ aste 2
- Ei merkittävää happilisää vaativaa tai vakavaa aktiivisuusrajoitusta aiheuttavaa keuhkosairautta
Ei oireista keuhkosairautta, joka vaatii lääkitystä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Hengenahdistus rasituksen yhteydessä tai pois päältä
- Paroksismaalinen yöllinen hengenahdistus
- Hapentarve ja merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus
- Ei kodin hapen käyttöä, joka täyttää Medicaren kriteerit
- Ei aiemmin esiintynyt keuhkotoksisuutta antrasykliinien (esim. doksorubisiinihydrokloridin, daunorubisiinihydrokloridin, mitoksantronihydrokloridin, bleomysiinin tai karmustiinin) jälkeen
- Ei kohtaushäiriötä
- Ei sensorista perifeeristä neuropatiaa > aste 1
Ei minkään etiologian neuropaattista kipua
- Potilaat, joilla on oksaliplatiinihoidosta johtuva jäännösperifeerinen neuropatia ≤ 1.
- Ei hallitsematonta infektiota
- Ei aikaisempaa vakavaa allergista reaktiota munille
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Halukas palaamaan Mayo Clinic Rochesteriin, Mayo Clinic Arizonaan tai Mayo Clinic Floridaan seurantaa varten
- Yli 4 viikkoa aikaisemmasta immunoterapiasta tai biologisesta hoidosta
- Ei samanaikaisia profylaktisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä
- Ei samanaikaista immunoterapiaa, biologista terapiaa tai geeniterapiaa
- Yli 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä)
- Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
- Samanaikainen steroidien käyttö (vakaana annoksena ≥ 4 viikon ajan) on sallittu samanaikaisissa sairauksissa (esim. lisämunuaisen vajaatoiminta tai nivelreuma)
- Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta
- Ei aikaisempaa sädehoitoa, joka mahdollisesti sisälsi sydämen kentällä (esim. vaippa) tai rintakehän
- Ei aikaisempaa sädehoitoa > 25 %:lle luuytimestä
- Ei aikaisempia radiofarmaseuttisia valmisteita
- Ei samanaikaista sädehoitoa
- Toipunut aikaisemmasta hoidosta
- Yli 8 viikkoa edellisestä UCN-01:stä
Ei samanaikaista varfariinia
- Pienimolekyylipainoinen hepariini sallittu
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka pidentävät tai voivat pidentää QTc-aikaa
- Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia ja entsyymi-inhibiittorihoito)
Potilaat saavat tanespimysiini IV 1–2 tunnin ajan ja bortetsomibi IV 3–5 sekunnin ajan päivinä 1, 4, 8 ja 11. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia tanespimysiiniä ja bortetsomibia, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, vähintään 12 muuta potilasta hoidetaan yllä olevan* mukaisesti MTD:ssä. HUOMAA: *Bortezomibia ei anneta vain ensimmäisen kurssin 1 päivänä. Potilaita seurataan 3 kuukauden iässä. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tanespimysiinin MTD yhdessä bortetsomibin kanssa kiinteiden kasvainten hoidossa
Aikaikkuna: 3 viikon kohdalla
|
Määritelty annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden vähintään kolmanneksessa kiinteää kasvainta sairastavista potilaista (vähintään kahdella enintään 6 uudesta potilaasta).
|
3 viikon kohdalla
|
|
Tanespimysiinin toksisuus yhdessä bortetsomibin kanssa kiinteiden kasvainten hoidossa
Aikaikkuna: 3 viikon kohdalla
|
Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 3.0 määrittelemä haittatapahtuma, joka on luokiteltu joko mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimushoitoon liittyviksi.
Ei-hematologiset toksisuudet arvioidaan yleisten toksisuuskriteerien (CTC) standardimyrkyllisyysluokituksen avulla.
Trombosytopenian, neutropenian ja leukopenian hematologiset toksisuusmitat arvioidaan käyttämällä jatkuvia muuttujia tulosmittauksina (ensisijaisesti alhaisimmillaan) sekä luokittelulla CTC-standardin toksisuusluokituksen avulla.
|
3 viikon kohdalla
|
|
Muutokset biomarkkereissa perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ja kasvainnäytteissä potilailta, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 8 ja 11, kurssi 1, ja hoitotutkimuksen lopussa
|
Muutokset HSP70:n, asiakasproteiinien ilmentymistasoissa ja proteiinien ubquitinaatiossa PBMC:ssä eri annostasoilla sekä eri aikapisteissä esitetään kuvailevasti.
Proteasomin eston aste kvantifioidaan aina kun mahdollista, ja tulokset esitetään graafisesti ja analysoidaan käyttämällä yksinkertaisia kuvaavia tilastoja.
|
Lähtötilanne, päivät 4, 8 ja 11, kurssi 1, ja hoitotutkimuksen lopussa
|
|
Reaktiot tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: 6 viikon välein
|
Arvioitu käyttäen muokattuja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST).
Yhteenveto yksinkertaisista kuvaavista yhteenvetotilastoista, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet (kokonaisuudessaan ja kasvainryhmittäin).
|
6 viikon välein
|
|
Aika hematologisiin aliarvoihin (valkosolut, ANC, verihiutaleet)
Aikaikkuna: Päivät 4, 8 ja 11 tietysti 1 ja sitten 21 päivän välein
|
Päivät 4, 8 ja 11 tietysti 1 ja sitten 21 päivän välein
|
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 6 viikon välein
|
6 viikon välein
|
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 3 viikon välein ja 6 viikon välein
|
Määritelty aika rekisteröinnistä sen etenemisen, ei-hyväksyttävän toksisuuden dokumentointiin tai potilaan kieltäytymisen jatkamisesta.
|
3 viikon välein ja 6 viikon välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- DNA-virusinfektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Kasvainvirusinfektiot
- Neoplasmat, plasmasolut
- Precancerous tilat
- Leukemia, imusolmukkeet
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Leukemia, B-solu
- Lymfadenopatia
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Oireyhtymä
- Leukemia
- Hodgkinin tauti
- Toistuminen
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Mykoosit
- Burkittin lymfooma
- Lymfooma, vaippasolu
- Lymfooma, B-solu, marginaalinen vyöhyke
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Lymfooma, suursoluinen, immunoblastinen
- Plasmablastinen lymfooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, iho
- Leukemia, T-solu
- Leukemia-lymfooma, aikuisten T-solu
- Mycosis Fungoides
- Sezaryn oireyhtymä
- Lymfooma, suursoluinen, anaplastinen
- Lymfomatoidinen granulomatoosi
- Lymfooma, ekstranodaalinen NK-T-solu
- Immunoblastinen lymfadenopatia
- Antineoplastiset aineet
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00043 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA069912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MAYO-MC0214
- NCI-6121
- CDR0000391837
- MC0214 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
- 6121 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .