Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tanespimysiini ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma

perjantai 21. helmikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

17-allyyliaminogeldanamysiinin (17-AAG) ja PS341:n vaiheen I koe pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun tanespimysiiniä annetaan yhdessä bortetsomibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma. (Lymfoomapotilaiden kertyminen suljettiin 27.11.2009) Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten tanespimysiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Bortezomibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä niiden kasvuun tarvittavien entsyymien toimintaa. Se voi myös lisätä tanespimysiinin tehoa tekemällä syöpäsoluista herkempiä lääkkeelle. Tanespimysiinin yhdistäminen bortetsomibiin voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

I. Määritä 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinin (17-AAG) (tanespimysiinin) ja bortetsomibin annosta rajoittava toksisuus ja suurin siedetty annos potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma (kertymä lymfoomapotilaille, suljettu 11. 27/09).

II. Määritä muutokset biomarkkereissa (esim. HSP70, asiakasproteiinit ja proteiinien ubikvitinaatio) perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ja kasvainnäytteissä potilailta, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma (kertymä lymfoomapotilaille, suljettu 27.11.2009 alkaen) tällä hoidolla hoito-ohjelma.

III. Määritä vasteet potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla. IV. Määritä tämän hoito-ohjelman toksiset vaikutukset näillä potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalointi, monikeskustutkimus.

Potilaat saavat tanespimysiiniä suonensisäisesti (IV) 1–2 tunnin ajan ja bortetsomibi IV 3–5 sekunnin ajan päivinä 1, 4, 8 ja 11. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia tanespimysiiniä ja bortetsomibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, vähintään 12 muuta potilasta hoidetaan yllä olevan* mukaisesti MTD:ssä.

HUOMAA: *Bortezomibia ei anneta vain ensimmäisen kurssin 1 päivänä. Potilaita seurataan 3 kuukauden iässä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain tai lymfoomat (lymfoomapotilaiden kertyminen suljettu 27.11.2009 alkaen)
  • Ei kestä tavanomaista hoitoa TAI ei ole olemassa standardihoitoa, joka olisi mahdollisesti parantava tai voi pidentää elinikää
  • Kasvain, jolle voidaan tehdä koepala (vain MTD:llä kertyneet potilaat)
  • Ei keskushermoston etäpesäkkeitä
  • Suorituskykytila ​​- ECOG 0-2
  • Vähintään 12 viikkoa
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2 kertaa ULN (5 kertaa ULN, jos se johtuu maksan vaikutuksesta)
  • Kreatiniini ≤ 2 kertaa ULN
  • QTc < 500 ms miehillä (470 ms naisilla)
  • LVEF > 40 % kaikukardiogrammissa
  • Ejektiofraktio normaali kaikukäyrän perusteella (potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliinihoitoa)
  • Ei sydänoireita ≥ asteen 2
  • Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa
  • Ei sydäninfarktia viimeisen vuoden aikana
  • Ei aktiivista iskeemistä sydänsairautta viimeisen vuoden aikana
  • Ei synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää
  • Ei vasenta nippuhaaralohkoa
  • Ei aiempia hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai rytmihäiriölääkkeitä
  • Ei aiemmin esiintynyt sydäntoksisuutta antrasykliinien (esim. doksorubisiinihydrokloridin, daunorubisiinihydrokloridin, mitoksantronihydrokloridin, bleomysiinin tai karmustiinin) jälkeen
  • Ei huonosti hallittua anginaa
  • Ei aiempia vakavia kammioiden rytmihäiriöitä (kammiotakykardia tai kammiovärinä ≥ 3 lyöntiä peräkkäin)
  • Ei muita merkittäviä sydänsairauksia
  • Pulssioksimetria levossa ja harjoittelussa < 88 % (Medicaren ohjeiden mukaan)
  • Ei keuhkooireita ≥ aste 2
  • Ei merkittävää happilisää vaativaa tai vakavaa aktiivisuusrajoitusta aiheuttavaa keuhkosairautta

  • Ei oireista keuhkosairautta, joka vaatii lääkitystä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Hengenahdistus rasituksen yhteydessä tai pois päältä
    • Paroksismaalinen yöllinen hengenahdistus
    • Hapentarve ja merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus
  • Ei kodin hapen käyttöä, joka täyttää Medicaren kriteerit
  • Ei aiemmin esiintynyt keuhkotoksisuutta antrasykliinien (esim. doksorubisiinihydrokloridin, daunorubisiinihydrokloridin, mitoksantronihydrokloridin, bleomysiinin tai karmustiinin) jälkeen
  • Ei kohtaushäiriötä
  • Ei sensorista perifeeristä neuropatiaa > aste 1

  • Ei minkään etiologian neuropaattista kipua

    • Potilaat, joilla on oksaliplatiinihoidosta johtuva jäännösperifeerinen neuropatia ≤ 1.
  • Ei hallitsematonta infektiota
  • Ei aikaisempaa vakavaa allergista reaktiota munille
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Halukas palaamaan Mayo Clinic Rochesteriin, Mayo Clinic Arizonaan tai Mayo Clinic Floridaan seurantaa varten
  • Yli 4 viikkoa aikaisemmasta immunoterapiasta tai biologisesta hoidosta
  • Ei samanaikaisia ​​profylaktisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä
  • Ei samanaikaista immunoterapiaa, biologista terapiaa tai geeniterapiaa
  • Yli 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä)
  • Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
  • Samanaikainen steroidien käyttö (vakaana annoksena ≥ 4 viikon ajan) on sallittu samanaikaisissa sairauksissa (esim. lisämunuaisen vajaatoiminta tai nivelreuma)
  • Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa, joka mahdollisesti sisälsi sydämen kentällä (esim. vaippa) tai rintakehän
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa > 25 %:lle luuytimestä
  • Ei aikaisempia radiofarmaseuttisia valmisteita
  • Ei samanaikaista sädehoitoa
  • Toipunut aikaisemmasta hoidosta
  • Yli 8 viikkoa edellisestä UCN-01:stä

  • Ei samanaikaista varfariinia

    • Pienimolekyylipainoinen hepariini sallittu
  • Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka pidentävät tai voivat pidentää QTc-aikaa
  • Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia ja entsyymi-inhibiittorihoito)

Potilaat saavat tanespimysiini IV 1–2 tunnin ajan ja bortetsomibi IV 3–5 sekunnin ajan päivinä 1, 4, 8 ja 11. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia tanespimysiiniä ja bortetsomibia, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, vähintään 12 muuta potilasta hoidetaan yllä olevan* mukaisesti MTD:ssä.

HUOMAA: *Bortezomibia ei anneta vain ensimmäisen kurssin 1 päivänä. Potilaita seurataan 3 kuukauden iässä.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: tanespimysiini
Koska IV
Muut nimet:
  • 17-AAG
Lääke: bortetsomibi
Koska IV
Muut nimet:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tanespimysiinin MTD yhdessä bortetsomibin kanssa kiinteiden kasvainten hoidossa
Aikaikkuna: 3 viikon kohdalla
Määritelty annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden vähintään kolmanneksessa kiinteää kasvainta sairastavista potilaista (vähintään kahdella enintään 6 uudesta potilaasta).
3 viikon kohdalla
Tanespimysiinin toksisuus yhdessä bortetsomibin kanssa kiinteiden kasvainten hoidossa
Aikaikkuna: 3 viikon kohdalla
Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 3.0 määrittelemä haittatapahtuma, joka on luokiteltu joko mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimushoitoon liittyviksi. Ei-hematologiset toksisuudet arvioidaan yleisten toksisuuskriteerien (CTC) standardimyrkyllisyysluokituksen avulla. Trombosytopenian, neutropenian ja leukopenian hematologiset toksisuusmitat arvioidaan käyttämällä jatkuvia muuttujia tulosmittauksina (ensisijaisesti alhaisimmillaan) sekä luokittelulla CTC-standardin toksisuusluokituksen avulla.
3 viikon kohdalla
Muutokset biomarkkereissa perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ja kasvainnäytteissä potilailta, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 4, 8 ja 11, kurssi 1, ja hoitotutkimuksen lopussa
Muutokset HSP70:n, asiakasproteiinien ilmentymistasoissa ja proteiinien ubquitinaatiossa PBMC:ssä eri annostasoilla sekä eri aikapisteissä esitetään kuvailevasti. Proteasomin eston aste kvantifioidaan aina kun mahdollista, ja tulokset esitetään graafisesti ja analysoidaan käyttämällä yksinkertaisia ​​kuvaavia tilastoja.
Lähtötilanne, päivät 4, 8 ja 11, kurssi 1, ja hoitotutkimuksen lopussa
Reaktiot tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: 6 viikon välein
Arvioitu käyttäen muokattuja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST). Yhteenveto yksinkertaisista kuvaavista yhteenvetotilastoista, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet (kokonaisuudessaan ja kasvainryhmittäin).
6 viikon välein
Aika hematologisiin aliarvoihin (valkosolut, ANC, verihiutaleet)
Aikaikkuna: Päivät 4, 8 ja 11 tietysti 1 ja sitten 21 päivän välein
Päivät 4, 8 ja 11 tietysti 1 ja sitten 21 päivän välein
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 6 viikon välein
6 viikon välein
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 3 viikon välein ja 6 viikon välein
Määritelty aika rekisteröinnistä sen etenemisen, ei-hyväksyttävän toksisuuden dokumentointiin tai potilaan kieltäytymisen jatkamisesta.
3 viikon välein ja 6 viikon välein

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. marraskuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. marraskuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. marraskuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 9. marraskuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 24. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00043 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA069912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
  • 6121 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa