Sinkki lisäaineena keuhkokuumeen hoidossa (EcuaPAZ)

Yhteisön aiheuttama keuhkokuume on yleinen ja mahdollisesti vakava infektio, joka vaikuttaa lapsiin maailmanlaajuisesti. Alle viisivuotiaiden lasten keuhkokuumeen vuotuinen ilmaantuvuus on 34–40 tapausta tuhatta kohden Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa, mikä on korkeampi kuin missään muussa elämänvaiheessa [1]. Kehitysmaissa keuhkokuume ei ole vain yleisempi kuin kehittyneissä maissa (5-10 % kaikista alle 5-vuotiaista lapsista), vaan se on myös vakavampi ja suurin lasten kuolinsyy [1, 2] . Noin 20 % alle viisivuotiaiden lasten kuolemista johtuu keuhkokuumeesta (1,9 miljoonaa kuolemaa vuodessa) [3]. Yli 90 prosenttia näistä kuolemista tapahtuu resurssiköyhissä maissa.

Sinkin puute on yleistä kehitysmaissa, ja sen tiedetään heikentävän kasvua ja immuunijärjestelmää [4]. Andien alueet sisältyvät alueisiin, joilla sinkin puutteen riski on maailmanlaajuisesti suurin [5]. Ecuadorissa 33 prosenttia lapsista kärsii sinkin puutteesta. Kuitenkin Ecuadorin rannikolla, jossa Guayaquil sijaitsee, sinkin puutteen esiintyvyys on 37 %, kun plasman sinkkipitoisuus on alle 70 mikrogrammaa/dl [6]. Kroonisesta sinkin aliravitsemuksesta mahdollisesti johtuvaa hidastumista esiintyy 21,9 prosentilla Guayaquilin lapsista [7]. Lisäksi aiemmassa tutkimuksessa raportoimme 12–59 kuukauden ikäisten lasten vähäisestä ravinnosta saatavaa sinkkiä [8]. Ecuadorin kaupunkialueilla imetystä ei harjoiteta laajalti, mikä saattaa vaarantaa hyvin pienet lapset sinkin puutteen [9]. Sinkkiä pidetään yleisimpana solunsisäisenä hivenravinteena, joka osallistuu monenlaisiin soluprosesseihin ja jolla on keskeinen rooli immuunivasteessa patogeeneja vastaan ​​[10]. Olemme aiemmin osoittaneet, että sinkin lisäys ecuadorilaisilla lapsilla aiheutti lisääntyneen vasteen viivästyneen tyypin yliherkkyystesteihin useille patogeeneista peräisin oleville antigeeneille [8].

Ei ole saatavilla tietoja sen määrittämiseksi, riippuvatko keuhkokuumeen syyt lapsen sinkkitasosta. Yleensä bronkioliitti ja ylempien hengitysteiden infektiot ovat todennäköisesti virusperäisiä, kun taas useimmat vakavat keuhkokuumeet ja keuhkokuumeeseen liittyvät kuolemat ovat todennäköisemmin bakteeriperäisiä [1]. Äskettäin eräässä in vitro -tutkimuksessa havaittiin, että sinkki välittää virusten vastaista aktiivisuutta hengityssynsytiaalivirukselle (RSV), joka on lasten keuhkokuumeen etiologinen tekijä, muuttamalla solun kykyä tukea RSV:n replikaatiota [11]. Jos sinkin tilalla on vaikutusta keuhkokuumeen etiologiaan, tämä viittaa siihen, että sinkin puute saattaa liittyä "selektiiviseen hankittuun immuunipuutokseen".

Meta-analyysit ovat osoittaneet, että sinkkilisä on hyödyllinen ripulin ja keuhkokuumeen ehkäisyssä kehitysmaissa [12, 13]. On laajalti osoitettu, että sinkki on tärkeä lisä ripulin hoidossa [13]. Keuhkokuumeen osalta vain kolmessa viimeaikaisessa tutkimuksessa on raportoitu sinkin käytöstä lasten keuhkokuumeen antimikrobisen hoidon lisäaineena. Intian Kolkatassa tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa lapsilla, joilla oli akuutti alahengitysteiden tulehdus ja joille annettiin sinkkilisää, kuumeen kesto ja erittäin sairas tila vähenivät merkittävästi vain pojilla, mutta ei tytöillä [14]. Tämän tutkimuksen heikkouksia olivat pieni otoskoko ja se, että havaittu hyödyllinen vaikutus perustui alaryhmäanalyysiin. Toinen tutkimus, joka tehtiin Velloressa, Intiassa, suuremmassa ryhmässä alle 2-vuotiaita lapsia, osoitti, että sinkillä ei antimikrobisen hoidon lisänä ollut kokonaisvaikutusta sairaalahoidon kestoon tai keuhkokuumeeseen liittyviin kliinisiin oireisiin. 15]. Lisäksi Bose ym. raportoivat, että sinkin käyttö liittyi pidentyneeseen keuhkokuumeen kliinisten oireiden kestoon. Nämä erilaiset havainnot voidaan selittää eroilla sekä maantieteellisten sijaintien että keskimääräisten plasman sinkkipitoisuuksien välillä näissä tutkimuksissa (Kolkata: 63 µg/dl vs. Vellore: 72 µg/dl). Siitä huolimatta Bangladeshissa suoritettu kliininen tutkimus raportoi, että sinkin käyttö lisäaineena vaikean keuhkokuumeen hoidossa lapsilla lyhensi taudin kliinisten oireiden kestoa, mukaan lukien rintakehän sisäänveto, takypnea, hypoksia ja sairaalahoidon kesto [16]. Tämän tutkimuksen otoskoko oli samanlainen kuin Velloren [15] kokeessa, ja sen teho oli siten riittävä. Yhteenvetona voidaan todeta, että pienten lasten vaikean keuhkokuumejakson aikana annetun sinkin vaikutuksesta on ristiriitaisia ​​tuloksia. Keuhkokuumeen etiologia on yksi tekijä, josta on keskusteltu laajasti mahdollisena mekanismina selittää näiden tutkimusten kiistanalaisia ​​tuloksia. Bose et ai. ehdotti, että keuhkokuume-oireiden pidentynyt kesto sinkkilisän aikana saattaa johtua keuhkokuumeen erilaisista etiologioista [15]. Brooks et ai. spekuloivat, että havaitut keuhkokuumeen keston lyheneminen saattavat johtua sinkin roolista akuutin vaiheen vasteessa patogeeneille [16]. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole näyttöä siitä, että sinkin lisäyksellä olisi etiologiasta riippuvainen vaikutus keuhkokuumeen kliiniseen kehitykseen. Äskettäisessä pääkirjoituksessa Hambidge ehdotti myös, että näiden kolmen tutkimuksen kiistanalaiset havainnot voivat johtua interventioryhmien perussinkin tilasta, niihin liittyvistä keuhkokuumeen patogeeneista ja tutkimukseen osallistuneiden lasten iästä [17].

Näin ollen sinkin roolin keuhkokuumeeseen liittyvän selvittämiseksi tutkimuksemme määrittää, liittyykö alhainen sinkkitaso keuhkokuumeen etiologiaan. Tämä mahdollinen löydös voi vahvistaa tieteellistä näyttöä, joka tukee massojen sinkin lisäystä. Lisäksi tässä tutkimuksessa selvitetään myös, johtaako vaikean keuhkokuumejakson aikana lisähoitona käytetty sinkki nopeampaan kliiniseen toipumiseen keuhkokuumeesta. Lisäksi tutkimuksemme aikoo arvioida keuhkokuumeen hoidon lisäaineena käytetyn sinkin vaikutusta kliiniseen kehitykseen korrelaatiossa ecuadorilasten keuhkokuumeen etiologian kanssa verrattuna lumelääkkeeseen.