Zinc como complemento del tratamiento de la neumonía (EcuaPAZ)

La neumonía adquirida en la comunidad es una infección común y potencialmente grave que afecta a niños de todo el mundo. La incidencia anual de neumonía en niños menores de cinco años es de 34 a 40 casos por 1000 en Europa y América del Norte, más alta que en cualquier otro momento de la vida [1]. En los países en desarrollo, la neumonía no solo es más común que en el mundo desarrollado (5 a 10 % de todos los niños < 5 años), sino que también es más grave y es la principal causa de muerte en niños [1, 2] . Alrededor del 20% de las muertes en niños menores de cinco años son atribuibles a la neumonía (1,9 millones de muertes por año) [3]. Más del 90% de estas muertes ocurren en países de escasos recursos.

La deficiencia de zinc está muy extendida en los países en desarrollo y se reconoce que afecta el crecimiento y la función inmunológica [4]. Las áreas andinas están incluidas en las regiones con mayor riesgo de deficiencia de zinc a nivel mundial [5]. En Ecuador, el 33% de los niños padece deficiencia de zinc. Sin embargo, en la costa de Ecuador, donde se encuentra Guayaquil, la prevalencia de la deficiencia de zinc es del 37% con base en la concentración de zinc en plasma por debajo de 70 microgramos/dl [6]. El retraso del crecimiento, que puede resultar de la desnutrición crónica de zinc, está presente en el 21,9% de los niños en Guayaquil [7]. Además, en un estudio anterior, informamos una ingesta dietética baja de zinc en niños de 12 a 59 meses [8]. En las áreas urbanas de Ecuador, la lactancia materna no se practica ampliamente, lo que podría poner a los niños muy pequeños en riesgo de deficiencia de zinc [9]. El zinc se considera el micronutriente intracelular más abundante que participa en una amplia gama de procesos celulares y juega un papel central en la respuesta inmune a los patógenos [10]. Anteriormente demostramos que la suplementación con zinc en niños ecuatorianos provocó una mayor respuesta a las pruebas de hipersensibilidad de tipo retardado a múltiples antígenos derivados de patógenos [8].

No hay datos disponibles para determinar si las etiologías de la neumonía dependen del estado de zinc de un niño. En general, es probable que la bronquiolitis y las infecciones del tracto respiratorio superior sean virales, mientras que la mayoría de los casos de neumonía grave y muertes relacionadas con la neumonía tienen más probabilidades de ser bacterianas [1]. Recientemente, un estudio in vitro encontró que el zinc media la actividad antiviral del virus respiratorio sincitial (RSV), un agente etiológico de la neumonía en los niños, al alterar la capacidad de la célula para apoyar la replicación del RSV [11]. Si el nivel de zinc influye en la etiología de la neumonía, esto sugiere que la deficiencia de zinc podría estar asociada con una "inmunodeficiencia adquirida selectiva".

Los metanálisis han demostrado que la suplementación con zinc es útil para la prevención de la diarrea y la neumonía en los países en desarrollo [12, 13]. Se ha demostrado ampliamente que el zinc es un complemento importante para el tratamiento de la diarrea [13]. Con respecto a la neumonía, solo tres estudios recientes informaron el uso de zinc como complemento del tratamiento antimicrobiano para la neumonía en niños. Un estudio clínico realizado en Kolkata, India, en niños con infección aguda de las vías respiratorias bajas que recibieron suplementos de zinc, demostró una reducción significativa en la duración de la fiebre y el estado grave solo en los niños, pero no en las niñas [14]. Las debilidades de este ensayo incluyeron el tamaño pequeño de la muestra y el hecho de que el efecto beneficioso observado se basó en un análisis de subgrupos. Otro estudio realizado en Vellore, India, en un grupo más grande de niños menores de 2 años, demostró que el zinc, como complemento del tratamiento antimicrobiano, no tuvo un efecto general sobre la duración de la hospitalización o los signos clínicos asociados con la neumonía. 15]. Además, Bose et al informaron que el uso de zinc se asoció con una mayor duración de los signos clínicos de neumonía. Estos diferentes hallazgos podrían explicarse por las diferencias entre ambas ubicaciones geográficas y las concentraciones medias de zinc en plasma basal en estos estudios (Kolkata: 63 µg/dl vs. Vellore: 72 µg/dl). Sin embargo, un ensayo clínico realizado en Bangladesh informó que el uso de zinc como complemento del tratamiento de la neumonía grave en niños redujo la duración de las manifestaciones clínicas de la enfermedad, como el tiraje torácico, la taquipnea, la hipoxia y la duración de la hospitalización [16]. Este estudio tuvo un tamaño de muestra similar al ensayo en Vellore [15] y, por lo tanto, tuvo un poder estadístico adecuado. En resumen, existen resultados contradictorios sobre el efecto del zinc administrado durante un episodio de neumonía grave en niños pequeños. La etiología de la neumonía es un factor que se ha discutido ampliamente como un posible mecanismo para explicar los controvertidos hallazgos de estos estudios. Bosé et al. sugirió que la mayor duración de los signos de neumonía durante la suplementación con zinc podría deberse a diferentes etiologías de neumonía [15]. Brooks et al. especuló que las reducciones observadas en la duración de la neumonía podrían explicarse por el papel del zinc en la respuesta de fase aguda a los patógenos [16]. Sin embargo, en la actualidad no hay evidencia que demuestre que la suplementación con zinc tenga un efecto etiológico-dependiente sobre la evolución clínica de la neumonía. En un editorial reciente, Hambidge también sugirió que los hallazgos controvertidos de estos tres estudios podrían deberse al estado de zinc basal de los grupos de intervención, los patógenos de neumonía asociados y la edad de los niños incluidos [17].

En consecuencia, para aclarar el papel del zinc en relación con la neumonía, nuestro estudio determinará si un nivel basal bajo de zinc se asocia o no con la etiología de la neumonía. Este hallazgo potencial puede fortalecer la evidencia científica que respalda la administración masiva de suplementos de zinc. Además, este estudio también establecerá si el zinc utilizado como complemento del tratamiento durante un episodio de neumonía grave da como resultado una recuperación clínica más rápida de la neumonía. Además, nuestro estudio pretende evaluar el efecto del zinc, utilizado como coadyuvante en el tratamiento de la neumonía, sobre la evolución clínica en correlación con la etiología de la neumonía en niños ecuatorianos en comparación con el placebo.