Vaiheen I ehkäisytutkimus atorvastatiinista naisilla, joilla on lisääntynyt rintasyövän riski
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää atorvastatiinin pienin biologisesti tehokas annos (MBED), joka vaaditaan modulaation indusoimiseksi proliferaatiomarkkerissa Ki-67 rintakudoksessa naisilla, joilla on suuri riski sairastua rintasyöpään. Arvioimme ennen ja jälkeen atorvastatiinihoitoa (4 annostasoa) Ki-67:n ilmentymistä näytteissä, jotka on saatu FNA:n kautta rintakudoksesta naisilta, joilla on korkea rintasyövän riski. Tämä erityinen tavoite testaa hypoteesia, että atorvastatiinihoito indusoi Ki-67:n laskua.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida atorvastatiinin aiheuttamaa rintasyövän biomarkkereiden (EGFR, P-EGFR, ER, p21, p27, bcl-2, CC3, sytologia) ja lääkkeisiin liittyvien merkkiaineiden (LXR, kokonaiskolesteroli, LDL, HDL, CRP) modulaatiota naiset, joilla on suuri riski sairastua rintasyöpään.
II. Atorvastatiinin ja sen kahden hydroksyloidun metaboliitin (ohydroksiatorvastatiini ja p-hydroksiatorvastatiini) plasma- ja kudospitoisuuksien määrittäminen atorvastatiinilla hoidetuilla naisilla ja näiden tasojen korreloiminen Ki-67-tasojen kanssa. III. Korreloida muutoksia Ki-67:ssä ja edellä kuvatussa biomarkkeripaneelissa HMG-CoA-reduktaasin genotyypin kanssa.
YHTEENVETO: Osallistujat satunnaistetaan yhteen neljästä haarasta.
ARM I: Osallistujat saavat oraalista atorvastatiinia kerran päivässä 3 kuukauden ajan.
ARM II: Osallistujat saavat suun kautta annettavaa atorvastatiinia (suurempana annoksena kuin ryhmässä I) kerran päivässä 3 kuukauden ajan.
ARM III: Osallistujat saavat suun kautta atorvastatiinia (suurempana annoksena kuin ryhmässä II) kerran päivässä 3 kuukauden ajan.
ARM IV: Osallistujat eivät saa hoitoa. Osallistujille suoritetaan verinäytteiden otto ja rintakudoksen hienoneulaaspiraatio lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua korrelatiivisia biomarkkeritutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Naiset, joilla on lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään, määritellään jollakin seuraavista:
- 5 vuoden ennustettu Gail-riski on yli 1,67 %
- Aiempi diagnoosi epätyypillisestä hyperplasiasta (AH) tai lobulaarisesta in situ -karsinoomasta (LCIS) (osallistuvan laitoksen patologiaarvioinnin mukaan) tai ductal carcinoma in situ (osallistujat olisivat voineet saada minkä tahansa leikkauksen ja säteilyn, kunhan heillä on ehjä vastakkainen rinta)
- Osallistujan on oltava asianmukaisesti informoitu tutkimuksesta, ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumus voidakseen ilmoittautua tutkimukseen. tietoinen suostumusasiakirja on allekirjoitettava, todistettava ja päivättävä ennen tutkimuksen aloittamista
- Normaali fyysinen tutkimus ja kahdenvälinen mammografia, jossa ei ole näyttöä epäilyttävästä, pahanlaatuisesta sairaudesta tai määrittelemättömistä leesioista viimeisen 12 kuukauden aikana eikä näyttöä mistään muusta aktiivisesta syövästä
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %)
- Leukosyytit yli 3000/ul
- Verihiutaleet yli 100 000/ul
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST (SGOT) tai /ALT (SGPT) = < 1,5 X laitoksen ULN
- Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- CPK, PTT, PT normaaleissa institutionaalisissa rajoissa (enintään 1 kuukausi ennen satunnaistamista)
- Atorvastatiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (estemenetelmä ehkäisyyn (IUD); raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aktiivinen invasiivinen syöpä
- Kahdenvälinen mastektomia
- Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö; androgeenit; luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogit, prolaktiinin estäjät, antiandrogeenit, tamoksifeeni, raloksifeeni tai aromataasi-inhibiittorit; Naiset, jotka lopettavat näiden lääkkeiden käytön vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ovat tukikelpoisia
- Krooninen sairaus, joka vaatii säännöllistä statiinien tai steroidien käyttöä (elleivät osallistujat ole lopettaneet näiden lääkkeiden käyttöä 1 kuukausi ennen ilmoittautumista)
- Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita
- Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin atorvastatiinilla
- Psyykkinen tila, mukaan lukien kliininen masennus tai riippuvuushäiriö, joka estäisi tietoisen suostumuksen saamisen tai häiritsisi noudattamista; hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska atorvastatiini on luokan X aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, jotka johtuvat äidin hoidosta atorvastatiinilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atorvastatiinilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (pienempi annos atorvastatiinikalsiumia)
Osallistujat saavat oraalista atorvastatiinia kerran päivässä 3 kuukauden ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II (atorvastatiinikalsium)
Osallistujat saavat suun kautta atorvastatiinia (suurempana annoksena kuin ryhmässä I) kerran päivässä 3 kuukauden ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi III (suurempi annos atorvastatiinikalsiumia)
Osallistujat saavat suun kautta atorvastatiinia (suuremmalla annoksella kuin haarassa II) kerran päivässä 3 kuukauden ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Muut: Käsivarsi IV (ei interventiota)
Osallistujat eivät saa hoitoa.
Osallistujille suoritetaan verinäytteiden otto ja rintakudoksen hienoneulaaspiraatio lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua korrelatiivisia biomarkkeritutkimuksia varten.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Atorvastatiini aiheutti muutoksia proliferaationopeudessa Ki-67:llä mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauteen
|
Yksittäinen proliferaationopeus kullakin ajanjaksolla lasketaan kullekin osallistujalle KI-67:ää ilmentävien solujen osuuden perusteella.
|
Perustaso 3 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
FNA-näytteiden sytologinen arviointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
FNA-näytteiden sytologinen arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
FNA-näytteiden proliferaatio- ja apoptoosianalyysi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
FNA-näytteiden proliferaatio- ja apoptoosianalyysi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Tulehdus- ja lipidiprofiilimerkit
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Genotyyppianalyysi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Atorvastatiinin ja sen metaboliittien mittaaminen seerumissa ja rintakudoksessa
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Jopa 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Karsinooma, duktaalinen
- Karsinooma in situ
- Rintojen kasvaimet
- Karsinooma
- Hyperplasia
- Rintasyöpä In Situ
- Karsinooma, intraduktaalinen, ei-suodattava
- Karsinooma, Lobulaarinen
- Karsinooma, kanavasyöpä, rintasyöpä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Atorvastatiini
- Kalsium
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00859 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CN35159 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000653466
- 2006-0185 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- MDA05-6-01 (Muu tunniste: DCP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .