MSC- ja HSC-koinfuusio sopimattomissa minisiirteissä
Mesenkymaalisten kantasolujen ja HLA:n kanssa yhteensopimattomien allogeenisten hematopoieettisten solujen yhteissiirto ei-myeloablatiivisen hoidon jälkeen: vaiheen II satunnaistettu kaksoissokkotutkimus
Tämän projektin tavoitteena on arvioida MSC:n kykyä parantaa yhden vuoden kokonaiseloonjäämistä potilailla, joille on siirretty HLA:n kanssa yhteensopimaton PBSC sukulaisilta tai ei-sukulaisilta luovuttajilta ei-myeloablatiivisen ehdottelun jälkeen.
MSC:n yhteisinfuusion on osoitettu helpottavan hematopoieettisten kantasolujen (HSC) istuttamista immuunivajavaisessa hiirimallissa. Lisäksi on osoitettu, että kolmannen osapuolen MSC:n infuusiota HSC-transplantaatiossa voitaisiin käyttää menestyksekkäästi luokan II-IV steroideihin refraktaarisen akuutin siirrännäis- isäntä -sairauden hoitona.
Belgian hematologisen seuran siirtokomitean kautta satakaksikymmentä potilasta, joilla on HLA-vastaamattomia luovuttajia, sisällytetään kuuden vuoden ajan useisiin keskuksiin eri puolilla Belgiaa. Hoito-ohjelma koostuu fludarabiinista ja 2 Gy:n TBI:stä, jota seuraa luovuttajan HSC:n infuusio. Potilaat satunnaistetaan 1/1 kaksoissokkomenetelmällä saamaan tai ei MSC:tä (1,5-.3,0 x 106/kg) kolmannen osapuolen (joko haploidenttiset perheenjäsenet tai vapaaehtoiset) luovuttajat päivänä 0. Siirteen jälkeinen immunosuppressio yhdistää takrolimuusia ja Rahamarkkinarahasto. Lukuun ottamatta MSC:n keräämistä, laajentamista ja infuusiota, potilaan kliininen hoito ei eroa rutiininomaisen NM-HCT:n hoidosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- Hôpital Stuyvenberg
-
Brussels, Belgia, 1050
- Vrije Universiteit Brussel
-
Brussels, Belgia, 1000
- Bordet Institute
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU-ULg
-
-
Antwerpen
-
Edeghem, Antwerpen, Belgia, 2650
- UZA
-
-
Brabant
-
Brussels, Brabant, Belgia, 1200
- St-Luc UCL
-
-
Flamish Brabant
-
Leuven, Flamish Brabant, Belgia, 3000
- AZ Gasthuisberg Leuven
-
-
Flanders Ost
-
Gent, Flanders Ost, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
-
Flanders West
-
Brugge, Flanders West, Belgia, 8000
- AZ St-Jan
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgia, 5530
- Cliniques Universitaires Mont-Godinne
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Teoreettinen indikaatio tavalliselle allo-transplantaatiolle, mutta ei toteutettavissa, koska: Ikä > 55 v. Ei-hyväksyttävä pääteelinten suorituskyky. Potilaan kieltäytyminen.
- Indikaatio tavalliselle autotransplantaatiolle: suorita miniallotransplantaatio 2-6 kuukautta tavallisen automaattisiirron jälkeen.
- Mies vai nainen; hedelmällisten naispotilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää
- Ikä ≤ 75 vuotta vanha
- Potilaan tai hänen huoltajansa antama tietoinen suostumus, jos hän on alaikäinen.
Yksi tai kaksi HLA-epäsopivuutta PBSC:n kanssa:
- Yksi antigeeninen yhteensopimattomuus HLA-A:ssa tai -B:ssä tai -C:ssä tai -DRB1:ssä tai -DQB1:ssä
- Kaksi alleelista yhteensopimattomuutta HLA-A:ssa tai -B:ssä tai -C:ssä tai -DRB1:ssä tai -DQB1:ssä
- Yksi antigeeninen yhteensopimattomuus: 1 alleelinen yhteensopimattomuus HLA-A:ssa tai -B:ssä tai -C:ssä tai -DRB1:ssä tai -DQB1:ssä.
- Yksi antigeeninen yhteensopimattomuus kohdassa -DQB1 ja yksi muu antigeeninen yhteensopimattomuus kohdassa HLA-A tai -B tai -C tai -DRB1
- Potilaat, joilla on yksi alleelinen epäsopivuus HLA-A:ssa tai -B:ssä tai -C:ssä tai -DRB1:ssä tai -DQB1:ssä, voidaan myös ottaa mukaan protokollaan.
Histologisesti vahvistetut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät etene nopeasti:
- AML täydellisessä remissiossa
- KAIKKI täydellisessä remissiossa
- KML ei reagoi / ei siedä imatinibiä, mutta ei blastikriisissä
- Muut myeloproliferatiiviset sairaudet, jotka eivät ole blastikriisissä ja joilla ei ole laajaa myelofibroosia
- MDS <5 % räjähdyksiä
- Multippeli myelooma ei etene nopeasti
- CLL
- Non-Hodgkinin lymfooma (aggressiivisen NHL:n tulee olla kemosensitiivistä)
- Hodgkinin tauti
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa ehto, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä
- HIV-positiivinen
Terminaalielimen vajaatoiminta, paitsi munuaisten vajaatoiminta (dialyysi hyväksyttävä)
- Sydän: Oireinen sepelvaltimotauti tai muu hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta; poistofraktio <35 %; hallitsematon rytmihäiriö; hallitsematon verenpaine
- Keuhko: DLCO < 35 % ja/tai saa jatkuvaa lisähappea
- Maksa: Fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaaliverenpaineesta, alkoholiperäinen hepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee portaalin protrombiiniajan pidentymisestä, verenpainetauti, askites bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus
- Hallitsematon infektio, rytmihäiriö tai verenpainetauti
- Aiempi sädehoito, joka estää 2 Gy:n TBI:n käytön
- 10/10 HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- ja DQBI-alleelia vastaavat luovuttajat sopivat tai ovat halukkaita luovuttamaan PBSC:n.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mensenkymaaliset kantasolut
MSC-infuusion tehokkuus yhden vuoden kokonaiseloonjäämiseen potilailla, joille on siirretty HLA:n kanssa yhteensopimaton PBSC. Potilaat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu fludarabiinista (kokonaisannos 90 mg/neliömetri) ja 2 Gy:n koko kehon säteilytyksestä. MSC-soluja (1,5-3,0 x 10E6 MSC/kg BW) injektoidaan, minkä jälkeen vähintään tunnin kuluttua infusoidaan HLA:n kanssa yhteensopimatonta PBSC:tä sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta. |
Mesenkymaalinen kantasoluinjektio
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu fludarabiinista (kokonaisannos 90 mg/neliömetri) ja 2 Gy:n koko kehon säteilytyksestä. Isotoninen liuos injektoidaan, ja sen jälkeen vähintään tunnin kuluttua infusoidaan HLA:n kanssa yhteensopimatonta PBSC:tä sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta. |
Isotoninen liuoksen injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yhden vuoden kokonaiseloonjääminen kahdessa haarassa.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Asteen II-IV ja asteen III-IV akuutin GVDH:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
|
Absoluuttisten luovuttajien T-solujen lukumäärä HCT:n jälkeen kussakin haarassa
Aikaikkuna: 28
|
28
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100, 365 ja 730 päivää
|
100, 365 ja 730 päivää
|
|
Laajan kroonisen GVHD:n esiintyvyys kummassakin käsivarressa
Aikaikkuna: 365 päivää
|
365 päivää
|
|
Siirteen hyljinnän ilmaantuvuus kummassakin käsivarressa.
Aikaikkuna: 365 päivää
|
365 päivää
|
|
Immunologisen rekonstituution laatu ja ajoitus kummassakin haarassa.
Aikaikkuna: 100, 365 ja 730 päivää
|
100, 365 ja 730 päivää
|
|
MSC:n havaitseminen luovuttajan alkuperästä vastaanottajan luuytimessä HCT:n jälkeen potilailla, joille on annettu MSC
Aikaikkuna: 40 päivää
|
40 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on mitattavissa oleva sairaus HCT:llä, jotka saavuttavat täydellisen vasteen kummassakin haarassa.
Aikaikkuna: 100, 365 ja 730 päivää
|
100, 365 ja 730 päivää
|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 365 ja 730 päivää
|
365 ja 730 päivää
|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 365 ja 730 päivää
|
365 ja 730 päivää
|
|
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
|
100 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
- Opintojen puheenjohtaja: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULg
- Päätutkija: Evelyne Willems, MD, CHU-ULg
- Päätutkija: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
- Päätutkija: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
- Päätutkija: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
- Päätutkija: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
- Päätutkija: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
- Päätutkija: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULg
- Päätutkija: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULg
- Päätutkija: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
- Päätutkija: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
- Päätutkija: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
- Päätutkija: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
- Päätutkija: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
- Päätutkija: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
- Päätutkija: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Multippeli myelooma
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Hodgkinin tauti
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- TJB0909
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .