Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MSC- ja HSC-koinfuusio sopimattomissa minisiirteissä

tiistai 31. elokuuta 2021 päivittänyt: Yves Beguin, University of Liege

Mesenkymaalisten kantasolujen ja HLA:n kanssa yhteensopimattomien allogeenisten hematopoieettisten solujen yhteissiirto ei-myeloablatiivisen hoidon jälkeen: vaiheen II satunnaistettu kaksoissokkotutkimus

Tämän projektin tavoitteena on arvioida MSC:n kykyä parantaa yhden vuoden kokonaiseloonjäämistä potilailla, joille on siirretty HLA:n kanssa yhteensopimaton PBSC sukulaisilta tai ei-sukulaisilta luovuttajilta ei-myeloablatiivisen ehdottelun jälkeen.

MSC:n yhteisinfuusion on osoitettu helpottavan hematopoieettisten kantasolujen (HSC) istuttamista immuunivajavaisessa hiirimallissa. Lisäksi on osoitettu, että kolmannen osapuolen MSC:n infuusiota HSC-transplantaatiossa voitaisiin käyttää menestyksekkäästi luokan II-IV steroideihin refraktaarisen akuutin siirrännäis- isäntä -sairauden hoitona.

Belgian hematologisen seuran siirtokomitean kautta satakaksikymmentä potilasta, joilla on HLA-vastaamattomia luovuttajia, sisällytetään kuuden vuoden ajan useisiin keskuksiin eri puolilla Belgiaa. Hoito-ohjelma koostuu fludarabiinista ja 2 Gy:n TBI:stä, jota seuraa luovuttajan HSC:n infuusio. Potilaat satunnaistetaan 1/1 kaksoissokkomenetelmällä saamaan tai ei MSC:tä (1,5-.3,0 x 106/kg) kolmannen osapuolen (joko haploidenttiset perheenjäsenet tai vapaaehtoiset) luovuttajat päivänä 0. Siirteen jälkeinen immunosuppressio yhdistää takrolimuusia ja Rahamarkkinarahasto. Lukuun ottamatta MSC:n keräämistä, laajentamista ja infuusiota, potilaan kliininen hoito ei eroa rutiininomaisen NM-HCT:n hoidosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Hôpital Stuyvenberg
      • Brussels, Belgia, 1050
        • Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Bordet Institute
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHU-ULg
    • Antwerpen
      • Edeghem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • UZA
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgia, 1200
        • St-Luc UCL
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgia, 3000
        • AZ Gasthuisberg Leuven
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgia, 9000
        • UZ Gent
    • Flanders West
      • Brugge, Flanders West, Belgia, 8000
        • AZ St-Jan
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgia, 5530
        • Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Teoreettinen indikaatio tavalliselle allo-transplantaatiolle, mutta ei toteutettavissa, koska: Ikä > 55 v. Ei-hyväksyttävä pääteelinten suorituskyky. Potilaan kieltäytyminen.
  • Indikaatio tavalliselle autotransplantaatiolle: suorita miniallotransplantaatio 2-6 kuukautta tavallisen automaattisiirron jälkeen.
  • Mies vai nainen; hedelmällisten naispotilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää
  • Ikä ≤ 75 vuotta vanha
  • Potilaan tai hänen huoltajansa antama tietoinen suostumus, jos hän on alaikäinen.

  • Yksi tai kaksi HLA-epäsopivuutta PBSC:n kanssa:

    • Yksi antigeeninen yhteensopimattomuus HLA-A:ssa tai -B:ssä tai -C:ssä tai -DRB1:ssä tai -DQB1:ssä
    • Kaksi alleelista yhteensopimattomuutta HLA-A:ssa tai -B:ssä tai -C:ssä tai -DRB1:ssä tai -DQB1:ssä
    • Yksi antigeeninen yhteensopimattomuus: 1 alleelinen yhteensopimattomuus HLA-A:ssa tai -B:ssä tai -C:ssä tai -DRB1:ssä tai -DQB1:ssä.
    • Yksi antigeeninen yhteensopimattomuus kohdassa -DQB1 ja yksi muu antigeeninen yhteensopimattomuus kohdassa HLA-A tai -B tai -C tai -DRB1
    • Potilaat, joilla on yksi alleelinen epäsopivuus HLA-A:ssa tai -B:ssä tai -C:ssä tai -DRB1:ssä tai -DQB1:ssä, voidaan myös ottaa mukaan protokollaan.

  • Histologisesti vahvistetut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät etene nopeasti:

    • AML täydellisessä remissiossa
    • KAIKKI täydellisessä remissiossa
    • KML ei reagoi / ei siedä imatinibiä, mutta ei blastikriisissä
    • Muut myeloproliferatiiviset sairaudet, jotka eivät ole blastikriisissä ja joilla ei ole laajaa myelofibroosia
    • MDS <5 % räjähdyksiä
    • Multippeli myelooma ei etene nopeasti
    • CLL
    • Non-Hodgkinin lymfooma (aggressiivisen NHL:n tulee olla kemosensitiivistä)
    • Hodgkinin tauti

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa ehto, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä
  • HIV-positiivinen

  • Terminaalielimen vajaatoiminta, paitsi munuaisten vajaatoiminta (dialyysi hyväksyttävä)

    • Sydän: Oireinen sepelvaltimotauti tai muu hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta; poistofraktio <35 %; hallitsematon rytmihäiriö; hallitsematon verenpaine
    • Keuhko: DLCO < 35 % ja/tai saa jatkuvaa lisähappea
    • Maksa: Fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaaliverenpaineesta, alkoholiperäinen hepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee portaalin protrombiiniajan pidentymisestä, verenpainetauti, askites bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus
  • Hallitsematon infektio, rytmihäiriö tai verenpainetauti
  • Aiempi sädehoito, joka estää 2 Gy:n TBI:n käytön
  • 10/10 HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- ja DQBI-alleelia vastaavat luovuttajat sopivat tai ovat halukkaita luovuttamaan PBSC:n.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Mensenkymaaliset kantasolut

MSC-infuusion tehokkuus yhden vuoden kokonaiseloonjäämiseen potilailla, joille on siirretty HLA:n kanssa yhteensopimaton PBSC.

Potilaat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu fludarabiinista (kokonaisannos 90 mg/neliömetri) ja 2 Gy:n koko kehon säteilytyksestä.

MSC-soluja (1,5-3,0 x 10E6 MSC/kg BW) injektoidaan, minkä jälkeen vähintään tunnin kuluttua infusoidaan HLA:n kanssa yhteensopimatonta PBSC:tä sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta.
Biologinen: Mesenkymaaliset kantasolut
Mesenkymaalinen kantasoluinjektio
Placebo Comparator: Plasebo

Potilaat saavat hoito-ohjelman, joka koostuu fludarabiinista (kokonaisannos 90 mg/neliömetri) ja 2 Gy:n koko kehon säteilytyksestä.

Isotoninen liuos injektoidaan, ja sen jälkeen vähintään tunnin kuluttua infusoidaan HLA:n kanssa yhteensopimatonta PBSC:tä sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta.
Muut: Isotoninen liuos
Isotoninen liuoksen injektio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Yhden vuoden kokonaiseloonjääminen kahdessa haarassa.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Asteen II-IV ja asteen III-IV akuutin GVDH:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Absoluuttisten luovuttajien T-solujen lukumäärä HCT:n jälkeen kussakin haarassa
Aikaikkuna: 28
28
Ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100, 365 ja 730 päivää
100, 365 ja 730 päivää
Laajan kroonisen GVHD:n esiintyvyys kummassakin käsivarressa
Aikaikkuna: 365 päivää
365 päivää
Siirteen hyljinnän ilmaantuvuus kummassakin käsivarressa.
Aikaikkuna: 365 päivää
365 päivää
Immunologisen rekonstituution laatu ja ajoitus kummassakin haarassa.
Aikaikkuna: 100, 365 ja 730 päivää
100, 365 ja 730 päivää
MSC:n havaitseminen luovuttajan alkuperästä vastaanottajan luuytimessä HCT:n jälkeen potilailla, joille on annettu MSC
Aikaikkuna: 40 päivää
40 päivää
Niiden potilaiden osuus, joilla on mitattavissa oleva sairaus HCT:llä, jotka saavuttavat täydellisen vasteen kummassakin haarassa.
Aikaikkuna: 100, 365 ja 730 päivää
100, 365 ja 730 päivää
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 365 ja 730 päivää
365 ja 730 päivää
Etenemisvapaan eloonjäämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 365 ja 730 päivää
365 ja 730 päivää
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Liege

Yhteistyökumppanit

University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
Universiteit Antwerpen
AZ-VUB

Tutkijat

  • Päätutkija: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Opintojen puheenjohtaja: Frédéric Baron, MD, PhD, CHU-ULg
  • Päätutkija: Evelyne Willems, MD, CHU-ULg
  • Päätutkija: Dominik Selleslag, MD, PhD, AZ Brugge
  • Päätutkija: Pierre Zachée, MD, PhD, ZNA Antwerpen
  • Päätutkija: Philippe Lewalle, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Päätutkija: Dominique Bron, MD, PhD, Bordet Institute, Brussels
  • Päätutkija: Wilfried Schroyens, MD, PhD, UZA Antwerpen
  • Päätutkija: Chantal Lechanteur, PhD, CHU-ULg
  • Päätutkija: Etienne Baudoux, MD, CHU-ULg
  • Päätutkija: Johan Maertens, MD, KUL, Leuven
  • Päätutkija: Rik Schots, MD, PhD, AZ VUB, Brussels
  • Päätutkija: Augustin Ferrant, MD, PhD, UCL St. LUC, Brussels
  • Päätutkija: Lucien Noens, MD, PhD, UZG Gent
  • Päätutkija: Chantal Doyen, MD, PhD, Cliiques Universitaire Mont-Godinne, Yvoir
  • Päätutkija: Tessa Kerre, MD, PhD, Uza, Antwerpen
  • Päätutkija: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires, Mont-Godinne

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 11. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TJB0909

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa