Insuliinin eritys ja Advagraf (ADVA-09)
Kahden eri formulaation vaikutukset insuliinin eritykseen ja herkkyyteen Takrolimuusi - Prograf® ja Advagraf®
Yksi takrolimuusin tärkeimmistä sivuvaikutuksista potilailla, joille on siirretty kiinteä elin, on siirron jälkeinen diabetes mellitus (PTDM). Ei tiedetä, vaikuttavatko erilaiset farmakokineettiset ominaisuudet PTDM:n kehittymisriskiin. On mahdollista, että joko korkean systeemisen eksponaation korkeat huippupitoisuudet ovat vastuussa insuliinin erittymisestä. Takrolimuusin uudella hitaasti vapautuvalla formulaatiolla (Advagraf) potilaille esitellään erilainen farmakokineettinen profiili, ja on mielenkiintoista tutkia, vaikuttaako tämä insuliinin eritykseen ja potilaiden insuliiniherkkyyteen.
Hypoteesi: Takrolimuusin farmakokineettinen profiili vaikuttaa insuliinin eritykseen munuaissiirtopotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opiskelun tavoitteet
Ensisijainen tavoite on vertailla insuliinin eritystä (Secr2.phase) Tac:n kahden eri formulaation välillä.
Toissijaisena tavoitteena on verrata näiden kahden formulaation vaikutusta Secr1.phase-vaiheeseen, insuliiniherkkyyttä ja tutkia mahdollisia yhteyksiä yksittäisten systeemisten takrolimuusialtistusten kanssa.
Opintojen suunnittelu
Tutkimukseen otetaan mukaan 20 aikuista munuaisensiirtopotilasta, joita hoidetaan Prograf®:lla kahdesti vuorokaudessa tai Advagraf®illa kerran päivässä. Tukikelpoiset potilaat voidaan sisällyttää stabiiliin transplantaation jälkeiseen vaiheeseen (ei Tac-annoksen muutoksia tai akuutteja hylkimisjaksoja edellisten 2 viikon aikana). Potilaita hoidettaessa tavallisilla Tac-formulaatioilla suoritetaan 3 tunnin hyperglykeeminen puristin, joka toistetaan 4–6 viikon kuluttua vaihtoehtoiseen Tac-formulaatioon vaihtamisesta. Puristintutkimus tehdään Tac-aamuannoksen antamisen jälkeen. Näytteitä Tac-kokoveren pitoisuuksien mittaamista varten otetaan kaikilta potilailta 24 tuntia aamun Tac-annostuksen jälkeen. Kaikkien potilaiden ei ole pakollista suorittaa täydellisiä 24 tunnin farmakokineettisiä tutkimuksia.
Vaihtoehtoiseen Tac-formulaatioon vaihdetaan vuorokausiannossuhteessa 1:1 ja sen jälkeen säädetään alimmille pitoisuuksille (5-10 ng/ml) keskiprotokollan mukaisesti. Potilaat tapaavat Rikshospitaletissa alimman pitoisuuden mittaamista varten sopivaa annoksen säätämistä varten kahden tutkimuspäivän välisenä aikana.
Potilaat
Potilaat rekrytoidaan ensisijaisesti suur-Oslon alueelta ja kaikki opintokäynnit tehdään Rikshospitaletissa. Muutoin potilaat noudattavat tavanomaisia transplantaation jälkeisiä toimenpiteitä paikallisessa sairaalassa tutkimusjakson aikana. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuvat potilaat voivat myös osallistua tähän tutkimukseen niin kauan kuin heitä ei hoideta tutkimuslääkkeillä.
Tietoinen suostumus hankitaan Helsingin julistuksen ja ICH-GCP:n ohjeiden mukaisesti. Potilaat ja tutkija allekirjoittavat potilastiedot, jotka säilytetään arkistossa. Potilas saa kopion potilastiedoista. Potilastiedot tallennetaan tapausraporttilomakkeille (CRF) ja kaikkia tietoja käsitellään luottamuksellisesti. Mahdolliset komplikaatiot kirjataan.
Glukoosipuristimen laskelmat
Laiha paino (lbm) on arvioitu käyttämällä Humen kaavaa [12], joka korreloi hyvin tritioidun veden tai sähköisten bioimpedanssimittausten kanssa [13]. Secr1.phase lasketaan seerumin insuliinin vs. aikakäyrän alla (AUC, puolisuunnikkaan muotoinen sääntö) clamp-toimenpiteen ensimmäisen 10 minuutin aikana, ja Secr2.phase lasketaan insuliinin AUC-arvona viimeisen tunnin aikana (120-180 min). ) puristusmenettelystä. Samat laskelmat suoritettiin myös C-peptidikonsentraatioille. Glukoosin hävitysnopeus (GDR) lasketaan puristimen viimeisen tunnin aikana infusoidun glukoosin määrästä. IS-indeksi (ISI) lasketaan GDR [mmol/kg (lbm)*min] jaettuna keskimääräisellä seerumin insuliinilla (pmol/l) samana ajanjaksona. Glukoosipuhdistuma lasketaan jakamalla ISI keskimääräisellä seerumin glukoosipitoisuudella puristimen viimeisen 60 minuutin aikana [14].
Farmakokineettiset laskelmat
Epälineaarista sekavaikutelmamallinnusta (NONMEM-ohjelmiston versio VI ja Intel Fortran (versio 8) -kokoelmatyökalu) käytetään analysoimaan Tac:n annos-konsentraatio-aikatietoja populaatiolähestymistapaa käyttäen. Farmakokineettisen profiilin tietoja käytetään farmakokineettisen mallin kehittämiseen, joka sisältää tärkeimpien yhteismuuttujien (esim. ikä, sukupuoli, ruumiinkoko, munuaisten toiminta, hematokriitti, akuutti hyljintästatus jne.) CL/F:ssä ja V/F:ssä 24 tunnin farmakokinetiikkatutkimuksista. Tarvittaessa mallin kehittämiseen käytetään tutkimuksessa mukana olevien potilaiden rutiiniseurannasta saatuja lisäpitoisuuksia.
Potilastietojen poissulkeminen sallitaan vain, jos Tac-pitoisuuksia ei ole voitu mitata tarkasti tai jos saatavilla ei ole tietoa, joka saattaa häiritä farmakokineettistä arviointia, esim. tarkka verinäytteenottoaika tai annettu annos.
NONMEM:n vaihtoehtoa POSTHOC, MAXEVAL=0 käytetään arvioimaan kunkin yksilön AUC0-24 ja puoliintumisajat. Todellisuudessa mitattuja Ctrough-, Cmax- ja Tmax-arvoja käytetään myös kuvaamaan potilaiden farmakokineettisiä ominaisuuksia.
Tilastolliset näkökohdat
Otoskoko:
Perustuu oletukseen, että 15 %:n suhteellinen muutos insuliinin erittymisessä näiden kahden formulaation välillä on kliinisesti merkityksellistä ja 25 %:n suhteellinen standardipoikkeama tarvitaan 20 potilasta 80 %:n tehon varmistamiseksi 5 %:n merkitsevyystasolla. Tutkimuksen aikana keskeyttäneet potilaat korvataan.
Analyysisuunnitelma:
Ensisijainen päätepiste analysoidaan protokollakohtaisesti vertaamalla insuliiniherkkyyden suhdetta (Secr2.phase) kahdelle formulaatiolle. Tiedot muunnetaan tarvittaessa normaalijakauman saamiseksi.
Toissijaiset päätepisteet analysoidaan seuraavasti:
- Insuliinin Secr1.faasi
- Insuliiniherkkyysindeksi (ISI)
- Yhteys insuliinin Secr2.phase, Secr1.phase ja ISI ja Tac:n systeeminen altistuminen (johdettu yksittäisistä NONMEM-estimaateista)
- Kaikki yllä olevat analyysit suoritettiin myös C-peptidille
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0027
- Oslo univeristy hospital, Rikshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisensiirron saajat, jotka saavat vakaata Tac-pohjaista immunosuppressiivista hoitoa.
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
- Vakaa prednisoloniannos 5 mg/vrk tai vähemmän.
- S-kreatiniini alle 150 umol/l.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutit hylkimisjaksot viimeisen 2 viikon aikana ennen sisällyttämistä.
- Muutokset Tac-annostuksessa viimeisten 2 viikon aikana ennen sisällyttämistä.
- Diabetes mellitus (WHO:n kriteerit).
- Raskaana olevat tai imettävät äidit tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman hyväksyttävää ehkäisystrategiaa.
- Samanaikainen hoito: diltiatseemi, verapamiili, fenytoiini, karbamatsepiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini.
- Tutkimuslääkkeillä hoidetut potilaat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Prograf
Potilaita hoidetaan vakaan tilan tiloihin saakka Prografilla, minkä jälkeen ne tutkitaan puristimilla
|
Verrataan kahta erilaista lääkemuotoa.
Annos säädetään kokoveren pitoisuuksien mukaan keskusprotokollan mukaisesti.
Vaihto näiden kahden formulaation välillä tapahtuu muuntamalla päiväannos suhteessa 1:1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Advagraf
Potilaita hoidetaan Advagrafilla, kunnes ne saavuttavat vakaan tilan, minkä jälkeen ne tutkitaan puristimilla
|
Verrataan kahta erilaista lääkemuotoa.
Annos säädetään kokoveren pitoisuuksien mukaan keskusprotokollan mukaisesti.
Vaihto näiden kahden formulaation välillä tapahtuu muuntamalla päiväannos suhteessa 1:1.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tavoite on verrata insuliinin eritystä (Secr2.phase) kahden eri Tac-formulaation välillä.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Insuliinin eritystä tutkitaan hyperglykeemisellä puristimella
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaisena tavoitteena on verrata näiden kahden formulaation vaikutusta Secr1.phase-vaiheeseen,
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Ensimmäisen vaiheen insuliinin eritystä tutkitaan hyperglykeemisellä puristimella
|
1 kuukausi
|
|
insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Tutkittu hyperglykeemisellä puristimella
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Karsten Midtvedt, MD, PhD, Oslo University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ADVA-09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .