CMV-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit, jotka ilmentävät CAR:ta kohdentavia HER2:ta potilailla, joilla on GBM (HERT-GBM)

Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on glioblastoma multiforme (GBM) -niminen aivosyöpä.

Keholla on erilaisia ​​tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Mikään yksittäinen tapa ei näytä täydelliseltä syöpien torjunnassa. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella syöpää vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa tartuntataudeilta ja mahdollisesti syövältä. T-solut, joita kutsutaan myös T-lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien solut, jotka ovat infektoituneet viruksilla ja kasvainsoluilla. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon. He ovat osoittaneet lupauksia, mutta eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita.

Tässä tutkimuksessa käytetty vasta-aine on nimeltään anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Tämä vasta-aine tarttuu GBM-soluihin näiden solujen ulkopuolella olevan HER2-nimisen aineen vuoksi. Jopa 80 % GBM:istä on positiivisia HER2:lle. HER2-vasta-aineita on käytetty HER2-positiivisten syöpien hoitoon. Tätä tutkimusta varten HER2-vasta-aine on muutettu siten, että sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, se on nyt kiinnittynyt T-soluihin. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi. Nämä kimeeriset reseptori-T-solut näyttävät pystyvän tappamaan kasvaimia, kuten GBM, mutta ne eivät kestä kovin kauan, joten niiden mahdollisuudet taistella syöpää vastaan ​​ovat rajalliset. Siksi näiden T-solujen eliniän pidentämiseen tarkoitettujen tapojen kehittämisen pitäisi auttaa niitä torjumaan syöpää.

Huomasimme, että T-solut toimivat paremmin, jos kiinnitämme myös proteiinin nimeltä CD28 HER2-kimeeriseen reseptoriin (HER2-CAR). Tässä tutkimuksessa sijoitimme tämän HER2-CAR:n T-soluihin, jotka valittiin etukäteen niiden kyvyn perusteella tunnistaa sytomegalovirus (CMV). Tämä virus esiintyy useimmilla ihmisillä. Nämä CMV-spesifiset sytotoksiset T-solut (CMV-T-solut) ovat aktiivisempia, koska ne reagoivat virukseen sekä kasvainsoluihin. Nämä HER2-CD28 CMV-T-solut ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin turvallinen annos HER2-CD28 CMV-T-soluja, oppia sivuvaikutuksista ja nähdä, voisiko tämä hoito auttaa GBM-potilaita.