Alvespimysiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia, pieni lymfosyyttinen lymfooma tai B-soluprolymfosyyttinen leukemia
Vaiheen I tutkimus Hsp90-inhibiittorista 17-DMAG (alvespimysiini) potilailla, joilla on uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ja B-soluprolymfosyyttinen leukemia (B-PLL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää 17-DMAG:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) potilailla, joilla on uusiutunut CLL/SLL ja B-PLL.
II. 17-DMAG:n annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut CLL/SLL ja B-PLL.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida 17-DMAG:n alustavaa tehoa potilailla, joilla on uusiutunut CLL/SLL ja B-PLL.
II. 17-DMAG:n farmakokinetiikan määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut CLL/SLL ja B-PLL.
III. Määrittää 17-DMAG:n, mukaan lukien Hsp90-asiakasproteiinit Akt ja IKK-alfa/IKK-beta, farmakodynaamisten markkerien mittaamisen toteutettavuus.
IV. Sen määrittämiseksi, ilmentyvätkö FoxD3 ja alavirran geenit, kuten EPHA7 ja ID4, uudelleen CLL-soluissa 17-DMAG-käsittelyn jälkeen.
V. Korreloida 17-DMAG:n farmakokineettisiä ominaisuuksia vasteen, toksisuuden ja farmakodynaamisten päätepisteiden kanssa.
VI. Korreloida riskiparametreja, kuten ZAP-70, vasteen 17-DMAG:lle.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat alvespimysiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana päivinä 1, 4, 8 ja 11. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu B-CLL/SLL tai B-PLL Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 diagnostisten kriteerien mukaan
Potilaiden on täytettävä yksi tai useampi seuraavista modifioiduista hoidon indikaatioista, jotka on kuvattu vuoden 2008 kansainvälisen CLL-työpajan (IWCLL) ohjeissa CLL:n diagnosoimiseksi ja hoidosta:
- Progressiivinen sairaus, merkittävä splenomegalia ja/tai lymfadenopatia tai tarve poistaa sairaus tulevaa allogeenista siirtoa varten
- Anemia (hemoglobiini < 11 g/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mm^3)
- Selittämätön painonpudotus, joka on yli 10 % kehon painosta viimeisen 6 kuukauden aikana
- Väsymysaste 2 tai 3 mitattuna Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) aktiivisella versiolla
- Kuume > 100,5 astetta TAI yöhikoilu > 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
- Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy yli 50 % 2 kuukauden aikana tai kaksinkertaistuu alle 6 kuukautta
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito, joka sisältää joko fludarabiinia tai vastaavaa nukleosidianalogia, tai vaihtoehtoista hoitoa, jos se on vasta-aihe (esim. autoimmuuni hemolyyttinen anemia) tai potilas ei halua saada fludarabiinia
- Lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X laitoksen ULN
- Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- QTc < 500 ms
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 40 % moniporttikuvauksella (MUGA)
- Ei aiempia vakavia kammiorytmihäiriöitä
- Ei sydäninfarktia tai aktiivista iskeemistä sydänsairautta viimeisen vuoden aikana
- Ei New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa
- Ei huonosti hallittua anginaa
- Ei hallitsematonta rytmihäiriötä, joka vaatii lääkitystä
- Ei vasenta nippuhaaralohkoa
- Ei synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää
- Pulssioksimetria levossa tai harjoituksen aikana > 88 %
- Ei oireista keuhkosairautta (hallinnassa oleva astma tai COPD on hyväksyttävä)
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (WOCP) vaaditaan negatiivinen raskaustesti (seerumi) 10–14 päivän sisällä ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä 17-DMAG-annosta; Lisäksi WOCP:n ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) 14 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; Pelkästään kortikosteroideja ei pidetä aiemmana hoitona, mutta se on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen ensimmäistä 17-DMAG-antopäivää, ellei hoitoa jatketa muiden käyttöaiheiden kuin primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 17-DMAG
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska 17-DMAG on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin 17-DMAG-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan 17-DMAG:lla.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia 17-DMAG:n kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (entsyymi-inhibiittorihoito)
Potilaat saavat alvespimysiinihydrokloridia IV 60 minuutin ajan päivinä 1, 4, 8 ja 11.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos 17-DMAG
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Määritelty enimmäisannostasoksi, jossa korkeintaan 1 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavan toksisuuden.
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, prolymfosyyttinen
- Leukemia, prolymfosyyttinen, B-solu
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-01374 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 8302 (CTEP)
- OSU-10021
- CDR0000738867
- OSU 10021 (MUUTA: Ohio State University Medical Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .