Alvespimysiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia, pieni lymfosyyttinen lymfooma tai B-soluprolymfosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu B-CLL/SLL tai B-PLL Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 diagnostisten kriteerien mukaan

• Potilaiden on täytettävä yksi tai useampi seuraavista modifioiduista hoidon indikaatioista, jotka on kuvattu vuoden 2008 kansainvälisen CLL-työpajan (IWCLL) ohjeissa CLL:n diagnosoimiseksi ja hoidosta:

  • Progressiivinen sairaus, merkittävä splenomegalia ja/tai lymfadenopatia tai tarve poistaa sairaus tulevaa allogeenista siirtoa varten
  • Anemia (hemoglobiini < 11 g/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mm^3)
  • Selittämätön painonpudotus, joka on yli 10 % kehon painosta viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Väsymysaste 2 tai 3 mitattuna Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) aktiivisella versiolla
  • Kuume > 100,5 astetta TAI yöhikoilu > 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
  • Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy yli 50 % 2 kuukauden aikana tai kaksinkertaistuu alle 6 kuukautta
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito, joka sisältää joko fludarabiinia tai vastaavaa nukleosidianalogia, tai vaihtoehtoista hoitoa, jos se on vasta-aihe (esim. autoimmuuni hemolyyttinen anemia) tai potilas ei halua saada fludarabiinia
• Lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X laitoksen ULN
• Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• QTc < 500 ms
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 40 % moniporttikuvauksella (MUGA)
• Ei aiempia vakavia kammiorytmihäiriöitä
• Ei sydäninfarktia tai aktiivista iskeemistä sydänsairautta viimeisen vuoden aikana
• Ei New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa
• Ei huonosti hallittua anginaa
• Ei hallitsematonta rytmihäiriötä, joka vaatii lääkitystä
• Ei vasenta nippuhaaralohkoa
• Ei synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää
• Pulssioksimetria levossa tai harjoituksen aikana > 88 %
• Ei oireista keuhkosairautta (hallinnassa oleva astma tai COPD on hyväksyttävä)
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (WOCP) vaaditaan negatiivinen raskaustesti (seerumi) 10–14 päivän sisällä ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä 17-DMAG-annosta; Lisäksi WOCP:n ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) 14 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; Pelkästään kortikosteroideja ei pidetä aiemmana hoitona, mutta se on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen ensimmäistä 17-DMAG-antopäivää, ellei hoitoa jatketa ​​muiden käyttöaiheiden kuin primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 17-DMAG
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska 17-DMAG on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin 17-DMAG-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan 17-DMAG:lla.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia 17-DMAG:n kanssa