Neoadjuvanttitutkimus rekombinanttisesta vacciniaviruksesta metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon potilailla, joille tehdään maksakasvainten täydellinen resektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Suunnitellun kirurgisen resektion on oltava marginaalinegatiivinen ja metastaattisen CRC:n täydellinen resektio tai resektio plus radiotaajuusablaatio (RFA) päätutkijan tai kirurgin määrittämänä
• Histologisesti varmistetun metastaattisen kolorektaalisen kasvaimen diagnoosi maksassa, joka on kelvollinen kirurgiseen resektioon. Soveltuvilla potilailla on oltava: ennen leikkausta tehtävä tutkimus, joka paljastaa mahdollisen resekoitavuuden (vatsan ja lantion TT-kuvaus tai magneettikuvaus sekä rintakehän CT-kuvaus 6 viikon kuluessa ilmoittautumisesta) ennen leikkausta, jotta varmistetaan toimintakyky yleisellä lääketieteellisellä selvityksellä.
• Ainakin yksi mitattava kasvainmassa magneettikuvauksella (ts. leesio, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa, jonka pisin halkaisija on ≥ 1 cm)
• Suunnittele enintään kuuden (6) maksaosan resektio
• Child-Pugh A (katso LIITE C: Child-Pugh-luokitus
• Suorituskykypisteet: KPS-pisteet ≥ 70
• Ikä ≥18 vuotta
• Ainoastaan ​​IT-injektiolla hoidetuille potilaille: vähintään 1 maksansisäinen kasvain, jonka pisin halkaisija (LD) on ≥ 1,5 cm ja ≤ 12 cm ja joka on teknisesti soveltuva injektioon radiografisen ohjauksen alaisena kirurgiseen resektioon.
• IT-injektiolla hoidetuilla potilailla injektoitu kasvain on sisällytettävä kirurgiseen resektionäytteeseen (injektoidun kasvaimen suunniteltu RFA ei ole kelvollinen)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN
• AST, ALT < 5,0 x ULN
• WBC ≥ 3,5 x 109/l ja ≤ 50 x 109/l
• ANC ≥1,5 x 109/l
• CD4 ≥ 200 kokonaissolua/mm3
• Hemoglobiini ≥ 80g/l
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
• Hyväksyttävä hyytymistila: INR ≤ 1,4
• Kreatiniini ≤ 2 x ULN
• Seerumin natrium-, kalium- ja kalsiumtasot ≤ luokka 1
• Jos potilas on diabeetikko tai jos potilaalla on satunnaisessa seulontaglukoosiarvo > 8,9 mmol/L, paastoglukoosimittaus on tehtävä ja tulosten on oltava WNL tai luokka 1, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia: potilaan tulee pystyä ja halukas pidättäytymään seksistä JX-594-hoidon aikana (raskauden estämiseksi) ja valmis käyttämään estemenetelmää vähintään 6 viikon ajan viimeisen JX-594-hoidon jälkeen (kumppanin suojelemiseksi infektioita vastaan).
• Pystyy ja haluaa allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB)/riippumattoman eettisen komitean (IEC)/Research Ethics Boardin (REB) hyväksymän kirjallisen suostumuslomakkeen Pystyy ja haluaa noudattaa opintomenettelyjä ja seurantakokeita, mukaan lukien " Infektion torjuntaohjeet potilaille" kirjallisessa suostumuslomakkeessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi paikallinen alueellinen hoito (mukaan lukien maksan valtimoinfuusio, maksan embolisaatio, radiotaajuusablaatio) kasvaimen vähentymiseen. Aikaisempi adjuvanttikemoterapia hyväksytään niin kauan kuin kemoterapian ja etäpesäkkeiden kehittymisen välinen aika on ollut yli 8 viikkoa.
• Raskaana oleva tai imettävä vauva
• Tunnetut myeloproliferatiiviset häiriöt, jotka vaativat systeemistä hoitoa
• Taustalla olevasta sairaudesta johtuva merkittävä immuunipuutos (esim. HIV/AIDS) ja/tai lääkitys (esim. suuriannoksiset systeemiset kortikosteroidit, jotka on otettu yli 4 viikkoa edellisten 3 kuukauden aikana)
• Aiempi vakava kuoriutuva ihosairaus (esim. ekseema tai atooppinen ihottuma, joka vaatii systeemistä hoitoa yli 4 viikkoa)
• Kasvain(t), jotka tunkeutuvat suureen verisuonirakenteeseen (esim. kaulavaltimo)
• Kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä askites, sydänpussin ja/tai pleuraeffuusio
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai hallitsematon sairaus, joka päätutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa
• Vaikea tai epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien merkittävä sepelvaltimotauti, joka vaatii angioplastiaa tai stentointia edellisten 12 kuukauden aikana, ellei se ole hyvin hallinnassa ja vakaassa lääkehoidossa vähintään 3 kuukauden ajan
• Tunnettu elinkelpoinen keskushermoston pahanlaatuinen kasvain (aivometastaasit, jotka on leikattu kokonaan tai säteilytettynä, sallitaan)
• Trombosyytti- tai hyytymistä estävän lääkkeen krooninen käyttö, jota ei voida väliaikaisesti keskeyttää vähintään seitsemään päivään ennen JX-594-hoitoa. (Huomaa: seuraavat ovat sallittuja: pieni annos aspiriinia ≤ 100 mg, pieni annos kumadiinia niin kauan kuin INR ≤ 1,4 ja pieni annos hepariinia portin pääsyn ylläpitämiseksi)
• Seuraavien viruslääkkeiden käyttö: ribaviriini, adefoviiri, sidofoviiri (vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa) ja PEG-IFN (vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa).
• Absoluuttinen vasta-aihe magneettikuvaukselle (esim. sydämentahdistin, paramagneettinen kallonsisäinen aneurysmaklipsi, sisäkorvan implantit, metallinpalaset kehossa jne.).
• Pulssioksimetria O2 saturaatio < 90 % levossa
• kokenut vakavan systeemisen reaktion tai sivuvaikutuksen aikaisemman isorokkorokotuksen seurauksena
• Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
• Potilaat, joilla on kotikontakteja ja jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, suljetaan pois, ellei vaihtoehtoisia asumisjärjestelyjä voida järjestää potilaan annostelujakson aikana ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Raskaana oleva tai imettävä vauva
• Lapset alle 1-vuotiaat
• Ihmiset, joilla on ihosairaus (ihottuma, atooppinen ihottuma ja vastaavat sairaudet
• Immuunipuutteiset isännät (vakavat puutteet soluvälitteisessä immuniteetissa, mukaan lukien AIDS, elinsiirtojen vastaanottajat, hematologien pahanlaatuiset kasvaimet)