Lipopolysakkaridin vaikutus luuston lihasten toimintoihin (LPS)
Laskimonsisäisen lipopolysakkaridi-infuusion vaikutus ja vaikutus luuston lihasten proteiinien kiertoon ja insuliiniherkkyyteen terveillä vapaaehtoisilla
Tutkijat pyrkivät tutkimaan, kuinka vapaaehtoisten ihmisten luustolihakset reagoivat kokeellisiin septisiin olosuhteisiin auttaakseen ymmärtämään lihasten tuhlausta ja sen biologiaa.
Kuusi tervettä 18-30-vuotiasta miestä määrätään satunnaisesti kahdelle aineenvaihduntatutkimuskäynnille. Ensimmäisellä käynnillä, kun he lepäävät sängyllä, heille asetetaan neljä kanyyliä, joista yksi reiteen yläosaan, verinäytteen ottamista ja insuliinin, glukoosin ja normaaleiden aminohappojen ja merkkiaine-aminohappojen infuusiota varten (mikä mahdollistaa lihasproteiinien aineenvaihdunnan mittaamisen) . Koehenkilöt saavat joko injektion puhdistettua bakteerituotetta nimeltä lipopolysakkaridi (LPS) flunssan kaltaisten oireiden aiheuttamiseksi tai normaalia suolaliuosta satunnaistuksen mukaan, minkä jälkeen suoritetaan aineenvaihduntatesti lihassynteesin ja glukoosin kuljetuksen stimuloimiseksi. Kolme pientä lihasnäytettä otetaan paikallispuudutuksessa reidestä lihasten molekyylitapahtumien mittaamiseksi. Suorittamalla nämä mittaukset tutkijat määrittävät LPS:n vaikutukset lihasten tuotantoon ja hiilihydraattien aineenvaihduntaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsiksen aikana kehon kyky estää lihasten tuhlausta heikkenee, mikä johtaa luurankolihasten menettämiseen. Lisäksi luustolihasten hiilihydraattien käsittely heikkenee. Nämä muutokset voivat johtaa viivästyneeseen toipumiseen, pitkittyneeseen kuntoutukseen ja vaikeissa tapauksissa potilaiden kuolleisuuteen. On edelleen epäselvää, miten nämä muutokset tapahtuvat ihmisen luustolihaksissa, mutta eläinkokeet viittaavat siihen, että sepsiksen aikana vapautuvat proteiinimolekyylit ovat vastuussa näistä muutoksista. Koska eläinten ja ihmisten välillä on biologisia eroja aineenvaihdunnan nopeudessa ja stabiilisuudessa, taudille alttiudessa ja vasteessa infektioon, yksinkertainen tiedon kääntäminen eläimiltä potilaille voi olla erittäin harhaanjohtavaa. Siksi pyrimme tutkimaan, kuinka vapaaehtoisten ihmisten luurankolihakset reagoivat kokeellisiin septisiin olosuhteisiin.
Lääkärin seulonnan jälkeen kuusi tervettä 18-30-vuotiasta miestä käy satunnaisesti kaksi aineenvaihduntatutkimuskäyntiä. Ensimmäisellä käynnillä, kun he lepäävät sängyllä, heille asetetaan neljä kanyyliä, joista yksi reiteen yläosaan, verinäytteen ottamista ja insuliinin, glukoosin ja normaaleiden aminohappojen ja merkkiaine-aminohappojen infuusiota varten (mikä mahdollistaa lihasproteiinien aineenvaihdunnan mittaamisen) . Koehenkilöt saavat joko injektion puhdistettua bakteerituotetta nimeltä lipopolysakkaridi (LPS) flunssan kaltaisten oireiden aiheuttamiseksi tai normaalia suolaliuosta satunnaistuksen mukaan, minkä jälkeen suoritetaan aineenvaihduntatesti lihassynteesin ja glukoosin kuljetuksen stimuloimiseksi. Kolme pientä lihasnäytettä otetaan paikallispuudutuksessa reidestä lihasten molekyylitapahtumien mittaamiseksi. Suorittamalla nämä mittaukset määritämme LPS:n vaikutukset lihasten tuotantoon ja hiilihydraattien aineenvaihduntaan.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mies 18-30v
Poissulkemiskriteerit:
Hyytymishäiriöt Aineenvaihduntahäiriöt mm. diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta Tulehdukselliset sairaudet, esim. Crohnin tauti Tupakanpolttaja Sydämen tai munuaisten patologia Hengityselinten ongelmat mukaan lukien astma Aktiiviset infektiotilat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lipopolysakkaridi-infuusio
Lipopolysakkaridi-infuusio; annostus 4ng/kg
|
Lipopolysakkaridi 4 nanogrammaa/painokilo
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: suolaliuosta
0,9 % suolaliuosta
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luuston lihasproteiinin vaihtuvuus (lihasmerkkiaineen sisällyttäminen)
Aikaikkuna: 4 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
1,213C-leusiinin liittyminen lihaskudokseen
|
4 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kehon glukoosin poisto
Aikaikkuna: 4 h Glukoosiinsuliinipuristin
|
Glukoosinotto lasketaan glukoosista, joka on infusoitu euglykemian ylläpitämiseksi jatkuvan insuliini-infuusion aikana.
|
4 h Glukoosiinsuliinipuristin
|
|
Lihasproteiinitasapainoa ja insuliinisignaalia säätelevien geenien ilmentyminen
Aikaikkuna: 4 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
Muutokset useiden transkriptien mRNA-tasoissa, jotka liittyvät aineenvaihduntaan tai lihaskasvuun luurankolihaksessa
|
4 tuntia LPS-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Paul L Greenhaff, PhD, Professor of Muscle Metabolism, University of Nottingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- B/12/2010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .