Ruokavalio ja systeeminen tulehdus (DASI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän ehdotuksen tavoitteena on tutkia, laukaisevatko fruktoosilla makeutetut juomat matala-asteisen systeemisen tulehduksen terveillä miehillä ja naisilla. Matala-asteinen systeeminen tulehdus, erityisesti kohonneet plasman C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuudet, on sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijä. Vaikka tiedetään, että liikalihavuus liittyy tulehdukseen, ihmisten matala-asteisen tulehduksen syitä ei ymmärretä hyvin. Pilottitutkimuksessa suurten fruktoosi-, mutta ei glukoosi- tai aspartaami-makeutuneiden juomien nauttiminen indusoi tehokkaasti matala-asteista tulehdusta terveillä, laihoilla, nuorilla miehillä ja naisilla jopa 8 päivässä. Tutkijat ehdottavat näiden löydösten laajentamista (a) ottamalla mukaan suurempi määrä koehenkilöitä, (b) ottamalla mukaan lihavia ja ei-lihavia henkilöitä ja (c) mukaan lukien juoma, joka on makeutettu korkeafruktoosimaissisiirappilla (HFCS). HFCS on yksi tärkeimmistä Yhdysvalloissa kulutetuista sokereista ja tärkeä ravinnon fruktoosin lähde. Ensisijainen erityistavoitteemme on arvioida, edistääkö fruktoosi- tai HFCS-makeutuneiden juomien nauttiminen systeemistä matala-asteista tulehdusta mitattuna CRP- ja IL-6-pitoisuuksilla plasmassa. Tutkijat olettavat, että plasman CRP- ja IL-6-pitoisuudet kohoavat fruktoosia sisältävien juomien (fruktoosi ja HFCS) nauttimisen jälkeen verrattuna glukoosilla makeutettuun juomaan. Toissijaisena erityistavoitteemme on arvioida, alentaako fruktoosi- tai HFCS-makeutuneiden juomien nauttiminen plasman adiponektiinipitoisuuksia. Erityisesti tutkijat olettavat, että kokonais- ja korkean molekyylipainon (HMW)-adiponektiinin pitoisuudet paastoplasmassa ovat alhaisemmat sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat nauttineet fruktoosi- tai HFCS-makeutettuja juomia verrattuna glukoosilla makeutettuun juomaan.
Tutkijat rekrytoivat 12 ylipainoista/lihavaa (BMI 25,0–40 kg/m2) ja 12 normaalipainoista (BMI 20–24,9 kg/m2) miestä ja naista, joilla ei ole kroonista tulehduksellista tai metabolista sairautta. Kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa cross-over-mallissa jokainen koehenkilö suorittaa kolme 8 päivän standardisoitua ruokavaliojaksoa, jotka eroavat vain annettavan makeutetun juoman tyypistä. Erityisesti koehenkilöitä pyydetään juomaan joka päivä neljä annosta juomaa, joka on makeutettu glukoosilla, fruktoosilla tai HFCS:llä (55 % fruktoosia, 45 % glukoosia). Kaikki kiinteä ruoka tarjotaan kullakin kolmella 8 päivän ruokavaliojaksolla, ja sitä syödään ad libitum. Jokaisen ruokavaliojakson jälkeen tutkijat keräävät paastoverta mitatakseen systeemisen tulehduksen merkkiaineita ja kokonais- ja HMW-adiponektiinin pitoisuuksia plasmassa. Arvioimme myös muutoksia rasvakudostulehduksessa ja suoliston läpäisevyydessä mahdollisina mekanismeina, joilla fruktoosimakeutetut juomat voivat laukaista systeemisen tulehduksen. Tällä tutkimuksella on potentiaalia tunnistaa ruokavalion aiheuttaja matala-asteiselle tulehdukselle, joka on todennäköinen sydän- ja verisuonitautien ja aineenvaihduntasairauksien aiheuttaja. Tämän hankkeen kansanterveysvaikutus saattaa olla huomattava, koska fruktoosin kulutus väestössä on laaja-alaista ja sitä voidaan muokata yksilötasolla ja väestötasolla.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-65 vuotta;
- BMI 20-40 kg/m2;
- Paino vakaa 10 punnan tarkkuudella 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja niiden elinkaaren enimmäispainossa (tai 30 punnan sisällä; raskaus pois lukien);
- Kyky päästä ~30 minuutiksi kolme kertaa ja ~6 tunniksi kolmesti FHCRC:n ennaltaehkäisykeskukseen;
- Kyky antaa tietoinen kirjallinen suostumus;
- Halukkuus kuluttaa vain FHCRC:n ehkäisykeskuksen ihmisravitsemuslaboratorion tarjoamia ruokia ja juomia kolmen 8 päivän jakson ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kroonisten tulehdus-, autoimmuuni- tai aineenvaihduntasairauksien olemassaolo tai historia;
- Fenyyliketonuria, perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, fruktoosin imeytymishäiriö tai imeytymishäiriösyndrooma;
- Alkoholin väärinkäyttö (> 2 juomaa päivässä), tupakointi tai huumeiden käyttö;
- Nykyinen tai äskettäin (kolmen kuukauden sisällä) otettu lääkkeitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen päätepisteitä (insuliini, diabeteslääkkeet, beetasalpaajat, anaboliset steroidit, glukokortikosteroidit, päivittäiset suuret annokset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, varfariini, antibiootit, probiootit);
- Anemia, viimeaikainen (2 kuukauden sisällä) anemiahistoria;
- Kuka tahansa, joka ei halua tai pysty syömään tarjottua ruokaa;
- Nykyinen tai äskettäinen (12 kuukauden sisällä) raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fruktoosilla makeutetut juomat
Standardoidun ruokavalion nauttimisen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta päivässä fruktoosi-makeutettua juomaa 8 päivän ajan.
|
Standardoidun ruokavalion nauttimisen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta päivässä fruktoosi-makeutettua juomaa 8 päivän ajan.
Kulutetun fruktoosin määrä on 25 % potilaan arvioidusta päivittäisestä kaloritarpeesta.
|
|
Kokeellinen: Glukoosilla makeutetut juomat
Standardoidun ruokavalion nauttimisen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta glukoosilla makeutettua juomaa päivässä 8 päivän ajan.
|
Standardoidun ruokavalion nauttimisen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta glukoosilla makeutettua juomaa päivässä 8 päivän ajan.
Kulutettavan glukoosin määrä on 25 % potilaan arvioidusta päivittäisestä kaloritarpeesta.
|
|
Kokeellinen: Korkeafruktoosipitoiset maissisiirappilla makeutetut juomat
Standardoidun ruokavalion kulutuksen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta päivässä runsasfruktoosipitoista maissisiirappimakeutettua juomaa 8 päivän ajan.
|
Standardoidun ruokavalion kulutuksen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta päivässä runsasfruktoosipitoista maissisiirappimakeutettua juomaa 8 päivän ajan.
Runsasfruktoosipitoisen maissisiirapin kulutuksen määrä on 25 % potilaan arvioidusta päivittäisestä kaloritarpeesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman C-reaktiivinen paastoproteiini
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson alku (päivä 1) ja loppu (päivä 9).
|
C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus paastoplasmassa mitataan korkean herkkyyden määrityksellä jokaisen 8 päivän ruokavaliojakson alussa (päivä 1) ja lopussa (päivä 9).
|
Jokaisen ruokavaliojakson alku (päivä 1) ja loppu (päivä 9).
|
|
Plasman interleukiini-6 paasto jokaisen ruokavaliojakson 9. päivänä
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Interleukiini-6:n pitoisuus paastoplasmassa mitataan korkean herkkyyden entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä jokaisen 8 päivän ruokavaliojakson lopussa (päivä 9).
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman paasto-adiponektiini
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Adiponektiinin pitoisuus paastoplasmassa mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä jokaisen 8 päivän ruokavaliojakson lopussa (päivä 9).
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Keskimääräinen päivittäinen kalorien saanti
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen kalorien saanti kunkin 8 päivän ruokavaliojakson aikana lasketaan.
|
Keskimääräinen päivittäinen kalorien saanti arvioidaan jokaisen kolmen 8 päivän ruokavaliojakson aikana.
Koehenkilöille tarjotaan kaikkia ruokia enemmän kuin heidän on arvioitu tarvitsevan, ja kalorien saantia arvioidaan vähentämällä palautetut ruoat annetuista ruoista.
|
Keskimääräinen päivittäinen kalorien saanti kunkin 8 päivän ruokavaliojakson aikana lasketaan.
|
|
Suoliston läpäisevyys 5 tunnin virtsan laktuloosi/mannitolitestillä arvioituna
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Suolen läpäisevyys arvioidaan jokaisen ruokavaliojakson 9. päivänä antamalla juomaa, joka sisältää 2 g mannitolia ja 5 g laktuloosia, minkä jälkeen kerätään virtsaa 5 tunnin ajan sen jälkeen.
Mannitolin ja laktuloosin talteenotto virtsasta mitataan kaasukromatografialla, ja se osoittaa suoliston läpäisevyyden astetta.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Plasman paasto-zonuliinipitoisuudet
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Zonuliinipitoisuudet mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kunkin ruokavaliojakson 9. päivänä.
Plasman zonuliini on suolen läpäisevyyden merkki.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Paastoplasman lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP)
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP) mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kunkin ruokavaliojakson 9. päivänä.
LBP on akuutin vaiheen proteiini, jota maksa erittää vasteena endotoksiinille (lipopolysakkaridille).
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - TNF-alfa-mRNA:n ilmentyminen kudoksissa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan TNF-alfa-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - IL-1beeta-mRNA:n ilmentyminen kudoksissa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan IL-1-beeta-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - IL-6-mRNA:n ilmentyminen kudoksessa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan IL-6-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - IL-10-mRNA:n ilmentyminen kudoksissa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan IL-10-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - CCL2-mRNA:n ilmentyminen kudoksessa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan CCL2-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - IFN-gamma-mRNA:n ilmentyminen kudoksissa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan IFN-gamma-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mario Kratz, MS, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Callahan HS, Weigle DS, Kratz M. No difference in ad libitum energy intake in healthy men and women consuming beverages sweetened with fructose, glucose, or high-fructose corn syrup: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1373-80. doi: 10.3945/ajcn.115.116368. Epub 2015 Nov 4.
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Weigle DS, Kratz M. No differential effect of beverages sweetened with fructose, high-fructose corn syrup, or glucose on systemic or adipose tissue inflammation in normal-weight to obese adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):306-14. doi: 10.3945/ajcn.115.129650. Epub 2016 Jun 29.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NHLBI R21 HL108257
- R21HL108257 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .