- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01424306
Ruokavalio ja systeeminen tulehdus (DASI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän ehdotuksen tavoitteena on tutkia, laukaisevatko fruktoosilla makeutetut juomat matala-asteisen systeemisen tulehduksen terveillä miehillä ja naisilla. Matala-asteinen systeeminen tulehdus, erityisesti kohonneet plasman C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuudet, on sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijä. Vaikka tiedetään, että liikalihavuus liittyy tulehdukseen, ihmisten matala-asteisen tulehduksen syitä ei ymmärretä hyvin. Pilottitutkimuksessa suurten fruktoosi-, mutta ei glukoosi- tai aspartaami-makeutuneiden juomien nauttiminen indusoi tehokkaasti matala-asteista tulehdusta terveillä, laihoilla, nuorilla miehillä ja naisilla jopa 8 päivässä. Tutkijat ehdottavat näiden löydösten laajentamista (a) ottamalla mukaan suurempi määrä koehenkilöitä, (b) ottamalla mukaan lihavia ja ei-lihavia henkilöitä ja (c) mukaan lukien juoma, joka on makeutettu korkeafruktoosimaissisiirappilla (HFCS). HFCS on yksi tärkeimmistä Yhdysvalloissa kulutetuista sokereista ja tärkeä ravinnon fruktoosin lähde. Ensisijainen erityistavoitteemme on arvioida, edistääkö fruktoosi- tai HFCS-makeutuneiden juomien nauttiminen systeemistä matala-asteista tulehdusta mitattuna CRP- ja IL-6-pitoisuuksilla plasmassa. Tutkijat olettavat, että plasman CRP- ja IL-6-pitoisuudet kohoavat fruktoosia sisältävien juomien (fruktoosi ja HFCS) nauttimisen jälkeen verrattuna glukoosilla makeutettuun juomaan. Toissijaisena erityistavoitteemme on arvioida, alentaako fruktoosi- tai HFCS-makeutuneiden juomien nauttiminen plasman adiponektiinipitoisuuksia. Erityisesti tutkijat olettavat, että kokonais- ja korkean molekyylipainon (HMW)-adiponektiinin pitoisuudet paastoplasmassa ovat alhaisemmat sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat nauttineet fruktoosi- tai HFCS-makeutettuja juomia verrattuna glukoosilla makeutettuun juomaan.
Tutkijat rekrytoivat 12 ylipainoista/lihavaa (BMI 25,0–40 kg/m2) ja 12 normaalipainoista (BMI 20–24,9 kg/m2) miestä ja naista, joilla ei ole kroonista tulehduksellista tai metabolista sairautta. Kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa cross-over-mallissa jokainen koehenkilö suorittaa kolme 8 päivän standardisoitua ruokavaliojaksoa, jotka eroavat vain annettavan makeutetun juoman tyypistä. Erityisesti koehenkilöitä pyydetään juomaan joka päivä neljä annosta juomaa, joka on makeutettu glukoosilla, fruktoosilla tai HFCS:llä (55 % fruktoosia, 45 % glukoosia). Kaikki kiinteä ruoka tarjotaan kullakin kolmella 8 päivän ruokavaliojaksolla, ja sitä syödään ad libitum. Jokaisen ruokavaliojakson jälkeen tutkijat keräävät paastoverta mitatakseen systeemisen tulehduksen merkkiaineita ja kokonais- ja HMW-adiponektiinin pitoisuuksia plasmassa. Arvioimme myös muutoksia rasvakudostulehduksessa ja suoliston läpäisevyydessä mahdollisina mekanismeina, joilla fruktoosimakeutetut juomat voivat laukaista systeemisen tulehduksen. Tällä tutkimuksella on potentiaalia tunnistaa ruokavalion aiheuttaja matala-asteiselle tulehdukselle, joka on todennäköinen sydän- ja verisuonitautien ja aineenvaihduntasairauksien aiheuttaja. Tämän hankkeen kansanterveysvaikutus saattaa olla huomattava, koska fruktoosin kulutus väestössä on laaja-alaista ja sitä voidaan muokata yksilötasolla ja väestötasolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-65 vuotta;
- BMI 20-40 kg/m2;
- Paino vakaa 10 punnan tarkkuudella 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja niiden elinkaaren enimmäispainossa (tai 30 punnan sisällä; raskaus pois lukien);
- Kyky päästä ~30 minuutiksi kolme kertaa ja ~6 tunniksi kolmesti FHCRC:n ennaltaehkäisykeskukseen;
- Kyky antaa tietoinen kirjallinen suostumus;
- Halukkuus kuluttaa vain FHCRC:n ehkäisykeskuksen ihmisravitsemuslaboratorion tarjoamia ruokia ja juomia kolmen 8 päivän jakson ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kroonisten tulehdus-, autoimmuuni- tai aineenvaihduntasairauksien olemassaolo tai historia;
- Fenyyliketonuria, perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, fruktoosin imeytymishäiriö tai imeytymishäiriösyndrooma;
- Alkoholin väärinkäyttö (> 2 juomaa päivässä), tupakointi tai huumeiden käyttö;
- Nykyinen tai äskettäin (kolmen kuukauden sisällä) otettu lääkkeitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen päätepisteitä (insuliini, diabeteslääkkeet, beetasalpaajat, anaboliset steroidit, glukokortikosteroidit, päivittäiset suuret annokset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, varfariini, antibiootit, probiootit);
- Anemia, viimeaikainen (2 kuukauden sisällä) anemiahistoria;
- Kuka tahansa, joka ei halua tai pysty syömään tarjottua ruokaa;
- Nykyinen tai äskettäinen (12 kuukauden sisällä) raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fruktoosilla makeutetut juomat
Standardoidun ruokavalion nauttimisen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta päivässä fruktoosi-makeutettua juomaa 8 päivän ajan.
|
Standardoidun ruokavalion nauttimisen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta päivässä fruktoosi-makeutettua juomaa 8 päivän ajan.
Kulutetun fruktoosin määrä on 25 % potilaan arvioidusta päivittäisestä kaloritarpeesta.
|
|
Kokeellinen: Glukoosilla makeutetut juomat
Standardoidun ruokavalion nauttimisen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta glukoosilla makeutettua juomaa päivässä 8 päivän ajan.
|
Standardoidun ruokavalion nauttimisen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta glukoosilla makeutettua juomaa päivässä 8 päivän ajan.
Kulutettavan glukoosin määrä on 25 % potilaan arvioidusta päivittäisestä kaloritarpeesta.
|
|
Kokeellinen: Korkeafruktoosipitoiset maissisiirappilla makeutetut juomat
Standardoidun ruokavalion kulutuksen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta päivässä runsasfruktoosipitoista maissisiirappimakeutettua juomaa 8 päivän ajan.
|
Standardoidun ruokavalion kulutuksen lisäksi koehenkilöitä pyydetään nauttimaan 4 annosta päivässä runsasfruktoosipitoista maissisiirappimakeutettua juomaa 8 päivän ajan.
Runsasfruktoosipitoisen maissisiirapin kulutuksen määrä on 25 % potilaan arvioidusta päivittäisestä kaloritarpeesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman C-reaktiivinen paastoproteiini
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson alku (päivä 1) ja loppu (päivä 9).
|
C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus paastoplasmassa mitataan korkean herkkyyden määrityksellä jokaisen 8 päivän ruokavaliojakson alussa (päivä 1) ja lopussa (päivä 9).
|
Jokaisen ruokavaliojakson alku (päivä 1) ja loppu (päivä 9).
|
|
Plasman interleukiini-6 paasto jokaisen ruokavaliojakson 9. päivänä
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Interleukiini-6:n pitoisuus paastoplasmassa mitataan korkean herkkyyden entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä jokaisen 8 päivän ruokavaliojakson lopussa (päivä 9).
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman paasto-adiponektiini
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Adiponektiinin pitoisuus paastoplasmassa mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä jokaisen 8 päivän ruokavaliojakson lopussa (päivä 9).
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Keskimääräinen päivittäinen kalorien saanti
Aikaikkuna: Keskimääräinen päivittäinen kalorien saanti kunkin 8 päivän ruokavaliojakson aikana lasketaan.
|
Keskimääräinen päivittäinen kalorien saanti arvioidaan jokaisen kolmen 8 päivän ruokavaliojakson aikana.
Koehenkilöille tarjotaan kaikkia ruokia enemmän kuin heidän on arvioitu tarvitsevan, ja kalorien saantia arvioidaan vähentämällä palautetut ruoat annetuista ruoista.
|
Keskimääräinen päivittäinen kalorien saanti kunkin 8 päivän ruokavaliojakson aikana lasketaan.
|
|
Suoliston läpäisevyys 5 tunnin virtsan laktuloosi/mannitolitestillä arvioituna
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Suolen läpäisevyys arvioidaan jokaisen ruokavaliojakson 9. päivänä antamalla juomaa, joka sisältää 2 g mannitolia ja 5 g laktuloosia, minkä jälkeen kerätään virtsaa 5 tunnin ajan sen jälkeen.
Mannitolin ja laktuloosin talteenotto virtsasta mitataan kaasukromatografialla, ja se osoittaa suoliston läpäisevyyden astetta.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Plasman paasto-zonuliinipitoisuudet
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Zonuliinipitoisuudet mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kunkin ruokavaliojakson 9. päivänä.
Plasman zonuliini on suolen läpäisevyyden merkki.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Paastoplasman lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP)
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP) mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä paastoplasmasta, joka on kerätty kunkin ruokavaliojakson 9. päivänä.
LBP on akuutin vaiheen proteiini, jota maksa erittää vasteena endotoksiinille (lipopolysakkaridille).
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - TNF-alfa-mRNA:n ilmentyminen kudoksissa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan TNF-alfa-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - IL-1beeta-mRNA:n ilmentyminen kudoksissa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan IL-1-beeta-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - IL-6-mRNA:n ilmentyminen kudoksessa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan IL-6-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - IL-10-mRNA:n ilmentyminen kudoksissa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan IL-10-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - CCL2-mRNA:n ilmentyminen kudoksessa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan CCL2-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
|
Rasvakudoksen tulehdus - IFN-gamma-mRNA:n ilmentyminen kudoksissa
Aikaikkuna: Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Tutkimuspopulaation alaryhmä otetaan mukaan oheistutkimukseen, jonka tavoitteena on arvioida fruktoosi- ja fruktoosipitoisten maissisiirappien ja glukoosi-makeutuneiden juomien kulutuksen vaikutuksia rasvakudostulehdukseen.
Rasvakudoksen tulehdus arvioidaan IFN-gamma-mRNA:n koko rasvakudoksen geeniekspressioanalyysillä.
Vatsan ihonalaiset rasvakudosnäytteet otetaan lisätutkimukseen otetuilta koehenkilöiltä neulaaspiraatiobiopsialla jokaisena 8 päivän ruokavaliojakson 9. päivänä.
|
Jokaisen ruokavaliojakson päättyminen (päivä 9).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mario Kratz, MS, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Callahan HS, Weigle DS, Kratz M. No difference in ad libitum energy intake in healthy men and women consuming beverages sweetened with fructose, glucose, or high-fructose corn syrup: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1373-80. doi: 10.3945/ajcn.115.116368. Epub 2015 Nov 4.
- Kuzma JN, Cromer G, Hagman DK, Breymeyer KL, Roth CL, Foster-Schubert KE, Holte SE, Weigle DS, Kratz M. No differential effect of beverages sweetened with fructose, high-fructose corn syrup, or glucose on systemic or adipose tissue inflammation in normal-weight to obese adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):306-14. doi: 10.3945/ajcn.115.129650. Epub 2016 Jun 29.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NHLBI R21 HL108257
- R21HL108257 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Fruktoosilla makeutetut juomat
-
NYU Langone HealthValmisLihavuus | Tyypin 2 diabetes | Hampaiden kariesYhdysvallat