Q-koe potilailla, joilla on hepatiitti C (Q)
Vaiheen 1 kversetiinin tutkimus hepatiitti C -potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen C-hepatiitti (HCV) on vakava krooninen sairaus Yhdysvalloissa, joka vaikuttaa miljooniin ihmisiin ja on syynä maksasolusyövän määrä kaksinkertaistui äskettäin Yhdysvalloissa. C-hepatiittihoidon on osoitettu olevan tehokas sekundaarinen maksasyövän ehkäisy. Nykyiset tavanomaiset antiviraaliset hoidot sulkevat 70–80 % hepatiitti C -potilaista hoitojen ulkopuolelle sietämättömien sivuvaikutusten vuoksi. Laboratoriotyömme tunnistivat mahdollisen uudenlaisen lähestymistavan hepatiitti C:n hoitoon ja hepatosellulaarisen karsinooman ehkäisyyn kvertsetiinillä, lämpösokkiproteiinin estäjällä.
Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan kversetiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä hepatiitti C -potilailla, joilla on vasta-aiheita tavanomaiselle viruslääkehoidolle (sekä aiemmin hoitamattomat potilaat, jotka kieltäytyvät tavallisesta hoidosta, potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin tavanomaista hoitoa relapsien vuoksi, sekä potilaat, jotka eivät olleet sietäneet sivuvaikutukset aiemmin). Tutkijat osoittivat äskettäin, että flavonoidi kversetiini estää hepatiitti C -viruksen tuotantoa kudosviljelmässä, ainakin osittain estämällä lämpösokkiproteiinin ilmentymistä. Tämä edustaa uutta mekanismia hepatiitti C -infektion hoitoon. Kversetiinillä on myös alhainen toksisuus. Nämä lupaavat ominaisuudet motivoivat ehdotettua vaiheen I tutkimusta. Potilaat rekrytoidaan UCLA Pfleger Liver Instituten kautta ja heitä hoidetaan avohoidossa. Myrkyllisyyttä seurataan tarkasti ja siitä ilmoitetaan. Viruskuormitusvaste arvioidaan toissijaisena päätetapahtumana. Tutkimukseen osallistuvien potilaiden arvioitu kokonaismäärä on 20. Kaikkia potilaita seurataan 8 kuukauden ajan tämän ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen. Potilaita, joilla on viruskuormitusvaste, on pidennetty seurantaa 12–24 kuukauden kokonaisseurantaa vasten tämän vasteen pysyvyyden määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. Factor Building
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla osallistujilla on havaittavissa oleva HCV-RNA seerumista; vakaa viruskuorma edellisen vuoden aikana (ei vaihtelua > 2 log asteikko).
- Kaikki osallistujat ovat joko aiemmin saaneet hoitoa eivätkä halua saada hoitoa tavanomaisilla HCV-hoidoilla tai he eivät sietäneet C-hepatiittiviruslääkettä sivuvaikutusten vuoksi ja saivat hoidon päätökseen yli 6 kuukautta ennen tutkimukseemme ilmoittautumista.
- Ikähaitari tulee olemaan 18-65 vuotta
- ECOG-suorituskyky <2 (Karnofsky >60 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 kuukautta
Osallistujilla tulee olla:
- leukosyytit > 3000/mcl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm(3)
- hemoglobiini >13 tai >12g/dl miehillä/naisilla
- verihiutaleet > 125 000 K/mm(3)
- kokonaisbilirubiini <1,5 g/dl
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <10 x laitoksen normaalin yläraja
- Albumiini >3,4g/dl
- INR <1,2
- Alfafetoproteiini <50 ng/ml
- kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
- kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
- Kaikkien osallistujien tulee osoittaa kykyä ymmärtää ja halukkuutta allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä interferoni +/- ribaviriinia tai mitä tahansa muuta antiviraalista hoitoa, suljetaan pois tutkimuksestamme. Osallistujien, joita on aiemmin hoidettu hepatiitti C:n antiviraalisella hoidolla, on oltava toipunut kaikista annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Lisäksi heidän viimeisen viruslääkityksensä on oltava yli kuusi kuukautta ennen heidän ilmoittautumistaan tutkimukseemme
- Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita
- Osallistujat, joilla on dekompensoitu maksasairaus tai kirroosi, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat kversetiinin tai minkä tahansa bioflavonoidiaineen kanssa samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä
- Natural Medicines Comprehensive Database -tietokannan julkaiseman monogrammin mukaan kversetiinin kanssa on raportoitu lääkkeiden yhteisvaikutuksia kinoloniantibioottien ja p-glykoproteiinin tai useiden sytokromi P450 -entsyymien, mukaan lukien CYP3A4/CYP2C8/CYP2C9/CYP2D6, eston kanssa. Kversetiinin yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa voidaan luokitella (1) kohtalaisiin yhteisvaikutuksiin, jotka on vältettävä terveillä vapaaehtoisilla tehtyjen tutkimusten perusteella, ja (2) kohtalaisiin yhteisvaikutuksiin, joita on seurattava tarkasti in vitro -tutkimusten perusteella, jotka osoittavat mahdollisen teoreettisen vähentyneen eliminaation ja lisääntyneen vaikutuksen. Seulonta tehdään ennen hoitoa.
- Osallistujat, joilla on samanaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hoitamaton/aktiivinen sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus, aktiivinen kohtalainen alkoholin käyttö tai mikä tahansa sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimussuunnitelman noudattamista, on otettava mukaan. jätetty pois tutkimuksestamme.
- Lisäksi osallistujat, joilla on mitä tahansa muuta tunnettua hepatiittietiologiaa (hepatiitti B:n rinnakkaisinfektio, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, autoimmuunihepatiitti, alkoholi, huumeet, liikalihavuuden aiheuttama maksasairaus); tai hepatosellulaarista karsinoomaa sairastavat jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt on suljettu pois tutkimuksestamme.
- Yllä lueteltujen munuais- ja maksalaboratoriovaatimusten lisäksi munuais- ja maksansiirron saajat suljetaan pois tutkimuksestamme.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kvertsetiini
Kvertsetiini on bioflavonoidi.
|
Bioflavonoidi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten pisteytyksen arviointi kvertsetiinille Annettu yli 28 päivän ajan hepatiitti C -potilaille, joilla on vasta-aiheita tavanomaiselle viruslääkehoidolle
Aikaikkuna: jopa 32 viikkoa
|
Tutkimuksen pääasiallinen tulos on turvallisuus.
Tutkijat seuraavat erilaisia laboratorioparametreja, mukaan lukien viruskuormia, ja näkevät potilaita 2 viikon välein lääkevaiheemme aikana, joka on 28 päivää.
Sen jälkeen seurataan potilaita kuukausittain nähdäksesi kuinka kauan virusten vastainen aktiivisuus säilyy, jos näemme positiivisen tuloksen.
|
jopa 32 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatiitti C -viruskuormituksen arviointi kversetiinillä annettuna yli 28 päivän ajan
Aikaikkuna: 28 päivää lääkevaiheen aikana. Mahdollisesti tämä voi jatkua 32 viikkoa.
|
Hepatiitti C -viruskuormaa seurataan 2 viikon välein ensimmäisten 28 päivän aikana, kun potilaat käyttävät Quercetiniä.
Tämän ajanjakson jälkeen, jos havaitaan positiivista antiviraalista aktiivisuutta, jatkamme viruskuorman seurantaa kuukausittain nähdäksemme, kuinka kauan tämä vaikutus kestää.
|
28 päivää lääkevaiheen aikana. Mahdollisesti tämä voi jatkua 32 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Samuel W French, MD/PhD, University of California, Los Angeles
- Päätutkija: Nu Lu, M.D., University of California, Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gonzalez O, Fontanes V, Raychaudhuri S, Loo R, Loo J, Arumugaswami V, Sun R, Dasgupta A, French SW. The heat shock protein inhibitor Quercetin attenuates hepatitis C virus production. Hepatology. 2009 Dec;50(6):1756-64. doi: 10.1002/hep.23232.
- Lu NT, Crespi CM, Liu NM, Vu JQ, Ahmadieh Y, Wu S, Lin S, McClune A, Durazo F, Saab S, Han S, Neiman DC, Beaven S, French SW. A Phase I Dose Escalation Study Demonstrates Quercetin Safety and Explores Potential for Bioflavonoid Antivirals in Patients with Chronic Hepatitis C. Phytother Res. 2016 Jan;30(1):160-8. doi: 10.1002/ptr.5518. Epub 2015 Dec 1.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti C, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Kvertsetiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB#10-04-063-01
- 1R01DK090794-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .