Turvallisuustutkimus INX-08189:stä, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen ribaviriinin ja ruoan vaikutusten kanssa, kroonisesti infektoituneella genotyypin 1 hepatiitti C -viruksella, aiemmin hoitamattomilla koehenkilöillä (INH-189-006)

Sisällyttämiskriteerit:

Seulontakäynti (käynti 1), aihekriteerit:

• 18–65-vuotiaat miehet ja naiset, joiden painoindeksi (BMI) on vähintään 18 kg/m2, mutta enintään 36 kg/m2;
• Krooninen HCV diagnosoitu vähintään yhdellä aikaisemmalla polymeraasiketjureaktion (PCR) tuloksella ennen käyntiä 1 (seulonta) ja positiivinen HCV-viruskuorma vähintään 100 000 IU/ml käynnillä 1 (seulonta) kvantitatiivisella PCR:llä mitattuna;
• HCV-genotyyppi 1 per laboratoriotestiraportti;
• HCV-hoitoa aiemmin saamaton, jossa "hoitoa saamaton" määritellään siten, ettei aiempaa hoitoa ole interferoni alfalla, pegyloidulla interferoni alfalla, ribaviriinilla tai millään HCV:tä vastaan ​​suoraan vaikuttavilla viruslääkkeillä;
• Maksabiopsia, joka vastaa kroonista HCV-infektiota, mutta luokittelu ei-kirroosiksi patologin arvioimana (määritelty: Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 tai Batts & Ludwig ≤ 2) viimeisen kahden vuoden aikana ja ennen käyntiä 2 (biopsia voidaan tehdä seulontajakson aikana);
• Negatiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden väärinkäytön varalta (katso liite B; huomautus: metadoni ei ole sallittu);
• Naisilla on negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini (βHCG) raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan mittatikku raskaustesti saapuessaan kliiniseen yksikköön tutkimuspäivänä -1;
• Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten (jota ei ole steriloitu kirurgisesti) suostumus käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää vähintään yhden esteen tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Joko naisen tai miehen kirurgisen steriloinnin on täytynyt tapahtua vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta ja naisten on oltava postmenopausaalisia 2 vuotta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
• halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki opintovierailut ja -toimenpiteet sekä kyky kommunikoida tehokkaasti tutkijan ja muun testauskeskuksen henkilöstön kanssa;
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) täytetty ennen protokollan seulontaarviointeja

Poissulkemiskriteerit:

seulontakäynti (Visit1), aihekriteerit:

• Pitkälle edennyt maksasairaus, kirroosi tai dekompensoituneen maksasairauden merkkejä, kuten suonikohjujen verenvuotoa, askitesta, hepaattista enkefalopatiaa, aktiivista keltaisuutta, jonka kokonaisbilirubiiniarvo on > 2, tai muita merkkejä dekompensoituneesta maksasairaudesta;
• Samanaikainen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio (positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille [HBsAg] tai anti-HIV-vasta-aineelle [Ab]);
• Akuutti sydämen iskemia, epästabiili sydänsairaus tai kliinisesti oireiset sydämen poikkeavuudet, jotka näkyvät EKG:ssä ja fyysisessä tutkimuksessa, tai QTcF-aika käynnillä 1 ≥ 450 ms Friderician korjauksen perusteella, tai henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt Torsades de pointes;
• Seuraavien lääkkeiden käyttö samanaikaisesti tai 30 päivän aikana ennen seulontaa (käynti 1), joka liittyy QT-ajan pidentymiseen: makrolidit, rytmihäiriölääkkeet, atsolit, fluorokinolonit ja trisykliset masennuslääkkeet (huomaa: metadonin käyttö ei ole sallittua);
• Immunosuppressiivisten tai immuunijärjestelmää moduloivien aineiden (mukaan lukien kortikosteroidit ja immunosuppressiiviset aineet) käyttö tai immunologisesti välitteisen autoimmuunisairauden (muu kuin astma) esiintyminen tai aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto (huom: inhaloitavat steroidit astmaan ja paikalliset steroidit vähäisissä tapauksissa ihosairaudet sallitaan ja huuhtoutumisaika PO/IM/IV kortikosteroidien käytölle on 8 viikkoa; muiden immunosuppressiivisten aineiden poistumisjaksot Medical Monitorin määrittämä);
• Voimakkaiden sytokromi P (CYP)3A4:ää estävien proteaasi-inhibiittorien (erityisesti atatsanaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri ja ritonaviiri), vahvojen CYP3A4-estäjien (erityisesti klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, telitromysiini) tai rifampispesifisesti CYP3A4-estäjien tai rifampiinien (3A4) käyttö efavirentsi, etraviriini, fenobarbitaali, fenytoiini ja karbamatsepiini);
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 800 solua/mm3 tai verihiutaleiden määrä < 130 000 solua/mm3 tai hemoglobiini < 12 g/dl naisilla ja < 13 g/dl miehillä, tai sinulla on ollut anemiaa, sirppisoluanemiaa tai talassemiaa; (Huomautus: jos perusarvo on 5 prosentin sisällä vähimmäispäsyttävästä arvosta, yksi uusintatesti on sallittu tutkimukseen kelpaamiseksi);
• Epänormaali kilpirauhasen toiminta, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan (määritelty kilpirauhasta stimuloivan hormonin [TSH] tasoiksi < 0,8 x normaalin alaraja [LLN] tai > 1,2 x normaalin yläraja [ULN]);
• Seerumin kreatiniinipitoisuus ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai albumiini ≤ 3 g/dl;
• Kaikki aiemmat itsemurhayritykset, ammatillisen neuvonnan saaminen itsemurha-ajatukset tai nykyiset itsemurha-ajatukset tai muut vakavat psyykkiset häiriöt (esim. kaksisuuntainen mielialahäiriö, vaikea masennus, psykoosi), jotka vaativat tai ovat vaatineet sairaalahoitoa tai lääkitystä
• Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai käsitelty tyvisolusyöpä, jonka uusiutumisriski on enintään 20 % kahden vuoden sisällä;
• Alkoholin väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana tai alkoholin käyttötapa, joka häiritsee tutkimuksen suorittamista;
• Huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Nykyinen imetys tai imetys;
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1;
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen kliiniseen tutkimukseen 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1, ellei aiempi osallistuminen sisältynyt altistumista vain lumelääkevalmisteelle selkeiden ja saatavilla olevien asiakirjojen perusteella;
• Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1.