Fludarabiini-IV busulfaani ± klofarabiini ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto akuutin myeloidisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon

Busulfaani on suunniteltu tappamaan syöpäsoluja sitoutumalla DNA:han (solujen geneettinen materiaali), mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman. Busulfaania käytetään yleisesti kantasolusiirroissa.

Klofarabiini on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen kasvua ja kehitystä.

Fludarabiini on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen DNA:ta, mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Opintoryhmät:

Sinut jaetaan satunnaisesti (kuten kolikon heitossa) yhteen kahdesta opintoryhmästä.

• Ryhmä 1 saa busulfaania, fludarabiinia ja klofarabiinia.
• Ryhmä 2 saa busulfaania ja fludarabiinia.

Molemmille ryhmille tehdään kantasolusiirto. Kantasolut annetaan suonen kautta. Solut kulkeutuvat luuytimeen, jossa ne on suunniteltu tuottamaan terveitä uusia verisoluja useiden viikkojen jälkeen.

Kantasolusiirrossa kantasolujen vastaanottamista edeltäviä päiviä kutsutaan miinuspäiviksi. Päivää, jolloin saat kantasolut, kutsutaan päiväksi 0. Kantasolujen vastaanottamisen jälkeisiä päiviä kutsutaan pluspäiviksi.

Tutkimuslääkkeiden hallinto ja menettelyt:

Molemmat ryhmät saavat "testi"-annoksen busulfaania suonen kautta noin 45 minuutin - 1 tunnin aikana. Tämän matalan tason busulfaanin testiannoksen tarkoituksena on tarkistaa, kuinka nopeasti elimistö käsittelee busulfaania ja poistuu verestäsi. Nämä tiedot määräävät saamasi busulfaanimäärän. Voit saada busulfaanitestiannoksen avohoidossa sairaalaan tuloa edeltävän viikon aikana tai laitoshoidossa 8 päivää ennen kantasolusiirtoa.

Noin 11 verinäytettä (noin 1 tl joka kerta) otetaan farmakokineettistä (PK) testausta varten. PK-testaus mittaa tutkimuslääkkeen määrää kehossa eri ajankohtina ja auttaa myös määrittämään busulfaaniannoksesi. Nämä verinäytteet otetaan eri aikoina ennen kuin saat busulfaania ja seuraavien 11 tunnin aikana. Nämä verinäytteet toistetaan uudelleen ensimmäisenä suuren annoksen busulfaanihoidon päivänä (päivä -6, eli 6 päivää ennen elinsiirtoa).

Suoneesi asetetaan hepariinilukkolinja, joka vähentää näihin arvontoihin tarvittavien neulantikkujen määrää. Jos PK-testien tekeminen ei ole mahdollista teknisistä tai aikataulusyistä, saat kiinteän annoksen busulfaania.

Päivinä -6 - -3 saat fludarabiinia suonen kautta 1 tunnin ajan, sitten klofarabiinia (jos kuulut ryhmään 1) suoneen 1 tunnin ajan ja busulfaania laskimoon 3 tunnin ajan.

Siirron jälkeen saat takrolimuusia, metotreksaattia tai muita immunosuppressiivisia (immuunijärjestelmää alentavia) lääkkeitä tavanomaisella tavalla pienentääksesi graft-vs-host -taudin (GvHD) riskiä, ​​joka on luovuttajan immuunisolujen reaktio vastaanottajan immuunijärjestelmää vastaan. kehon.

Jos saat siirroksen HLA:n kanssa ei-identtiseltä tai sukulaiselta luovuttajalta, saat myös antitymosyyttiglobuliinia (ATG) laskimoon 4 tunnin ajan 3 päivää ennen siirtoa. Tämä lääke on suunniteltu heikentämään immuunijärjestelmääsi ja vähentämään siirteen hylkimisriskiä.

Saat filgrastiimia injektiona ihon alle 1 kerran päivässä, alkaen 1 viikon kuluttua elinsiirrosta, kunnes verisolutasosi palautuvat normaaliksi. Filgrastim on suunniteltu auttamaan valkosolujen kasvua.

Sairaalassa ollessasi sinua tarkistetaan mahdollisten sivuvaikutusten varalta osana normaalia hoitoasi. Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan joka päivä sivuvaikutusten tarkistamiseksi, rutiinitestejä varten, veriarvosi, munuaisten ja maksan toiminnan tarkistamiseksi sekä infektioiden tarkistamiseksi.

Osana normaalia hoitoa pysyt sairaalassa noin 3-4 viikkoa elinsiirron jälkeen. Kun sinut on päästetty pois sairaalasta, sinun on pysyttävä Houstonin alueella infektioiden ja muiden elinsiirron sivuvaikutusten varalta noin 3 kuukautta elinsiirron jälkeen. Tänä aikana palaat klinikalle vähintään kerran viikossa. Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan:

• Sinulta kysytään, miltä sinusta tuntuu ja mitä sivuvaikutuksia sinulla saattaa olla.
• Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.

Noin 14-30 päivää elinsiirron jälkeen (kun siirto "istuttaa" tai "ottaa"), sinulle tehdään luuytimen aspiraatti taudin tilan tarkistamiseksi.

Noin 30. päivänä ja noin 3, 6 ja 12 kuukautta elinsiirron jälkeen suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittaamisen (verenpaine, syke, lämpötila ja hengitystiheys).
• Sinulta kysytään, miltä sinusta tuntuu ja mitä sivuvaikutuksia sinulla saattaa olla.
• Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan nähdäkseen, kuinka hyvin elinsiirto on mennyt.
• Sinulla on luuydinspiraatio sairauden tilan tarkistamiseksi. Luuytimen aspiraation keräämiseksi lonkan tai muun kohdan alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä vedetään suuren neulan läpi.

Opintojen kesto:

Sinut poistetaan opinnoista 5 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä. Sinut voidaan keskeyttää tutkimuksesta varhain, jos sairaus pahenee, jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.

Sinun tulee keskustella tutkimuslääkärin kanssa, jos haluat keskeyttää tutkimuksen ennenaikaisesti. Jos sinut lopetetaan opiskelusta aikaisin, saatat silti joutua palaamaan rutiininomaisille siirroksen jälkeisille seurantakäynneille, jos siirtolääkärisi päättää sen tarpeelliseksi.

Tutkimuksesta poistuminen voi olla hengenvaarallista sen jälkeen, kun olet aloittanut tutkimuslääkkeiden saamisen, mutta ennen kuin saat kantasoluja.

Tämä on tutkiva tutkimus. Busulfaani ja fludarabiini ovat molemmat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla AML:n ja MDS:n hoitoon. Klofarabiini on FDA:n hyväksymä muiden syöpien hoitoon, mutta sitä käytetään AML- ja MDS-hoidossa vain tutkimukseen. Näiden tutkimuslääkkeiden käyttö yhdessä tässä tutkimuksessa käytetyllä annostasolla on tutkimusta.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 250 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.