Fludarabina-IV Busulfan ± Clofarabina y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para la leucemia mieloide aguda (AML) y el síndrome mielodisplásico (MDS)

El busulfán está diseñado para destruir las células cancerosas al unirse al ADN (el material genético de las células), lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas. El busulfán se usa comúnmente en el trasplante de células madre.

La clofarabina está diseñada para interferir con el crecimiento y desarrollo de las células cancerosas.

La fludarabina está diseñada para interferir con el ADN de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran.

Grupos de estudio:

Se le asignará aleatoriamente (como en el lanzamiento de una moneda) a 1 de 2 grupos de estudio.

• El grupo 1 recibirá busulfán, fludarabina y clofarabina.
• El grupo 2 recibirá busulfán y fludarabina.

Ambos grupos tendrán un trasplante de células madre. Las células madre se administrarán por vía intravenosa. Las células viajarán a su médula ósea donde están diseñadas para producir células sanguíneas nuevas y saludables después de varias semanas.

Para un trasplante de células madre, los días antes de recibir las células madre se denominan días negativos. El día en que recibe las células madre se denomina Día 0. Los días posteriores a la recepción de las células madre se denominan días adicionales.

Procedimientos y administración del fármaco del estudio:

Ambos grupos recibirán una dosis de "prueba" de busulfán por vía intravenosa durante aproximadamente 45 minutos a 1 hora. Esta dosis de prueba de bajo nivel de busulfán es para verificar qué tan rápido su cuerpo procesa el busulfán y lo elimina de su sangre. Esta información determinará la cantidad de busulfán que recibirá. Puede recibir la dosis de prueba de busulfán como paciente ambulatorio durante la semana anterior a su ingreso en el hospital o como paciente hospitalizado 8 días antes del trasplante de células madre.

Se extraerán alrededor de 11 muestras de sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para la prueba farmacocinética (PK). La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos y también ayudará a determinar su dosis de busulfán. Estas muestras de sangre se extraerán en varios momentos antes de que reciba busulfán y durante las próximas 11 horas. Estas extracciones de sangre se repetirán nuevamente el primer día de tratamiento con busulfán en dosis altas (Día -6, que es 6 días antes del trasplante).

Se colocará una línea de bloqueo de heparina en su vena para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estas extracciones. Si por motivos técnicos o de programación no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, recibirá la dosis fija estándar de busulfán.

En los días -6 a -3, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante 1 hora, luego clofarabina (si está en el Grupo 1) por vía intravenosa durante 1 hora y luego busulfán por vía intravenosa durante 3 horas.

Después del trasplante, recibirá tacrolimus, metotrexato u otros medicamentos inmunosupresores (que reducen el sistema inmunitario) de la manera habitual para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una reacción de las células inmunitarias del donante contra las del receptor. cuerpo.

Si va a recibir un trasplante de un donante HLA no idéntico o no emparentado, también recibirá globulina antitimocito (ATG) por vía intravenosa durante 4 horas en los 3 días anteriores al trasplante. Este medicamento está diseñado para debilitar aún más su sistema inmunológico para reducir el riesgo de rechazo del trasplante.

Recibirá filgrastim como una inyección debajo de la piel 1 vez al día, comenzando 1 semana después del trasplante, hasta que sus niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad. Filgrastim está diseñado para ayudar con el crecimiento de glóbulos blancos.

Mientras esté en el hospital, lo controlarán para detectar cualquier efecto secundario como parte de su atención estándar. Se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) todos los días para verificar si hay efectos secundarios, para pruebas de rutina, para verificar sus recuentos sanguíneos, función renal y hepática, y para detectar infecciones.

Como parte de la atención estándar, permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Después de que le den de alta del hospital, debe permanecer en el área de Houston para que lo controlen en busca de infecciones y otros efectos secundarios del trasplante hasta aproximadamente 3 meses después del trasplante. Durante este tiempo, regresará a la clínica al menos 1 vez por semana. Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le preguntará cómo se siente y los efectos secundarios que pueda tener.
• Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.

Alrededor de 14 a 30 días después del trasplante (cuando el trasplante se "injerta" o "toma"), se le realizará un aspirado de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.

Alrededor del día 30 y aproximadamente 3, 6 y 12 meses después del trasplante, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura y frecuencia respiratoria).
• Se le preguntará cómo se siente y los efectos secundarios que pueda tener.
• Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para ver qué tan bien se ha llevado el trasplante.
• Se le realizará una aspiración de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad. Para recolectar una aspiración de médula ósea, se adormece un área de la cadera u otro sitio con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande.

Duración de los estudios:

Se lo retirará del estudio 5 años después de finalizar el tratamiento. Es posible que lo retiren del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si tiene efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.

Debe hablar con el médico del estudio si desea abandonar el estudio antes de tiempo. Si lo retiran del estudio antes de tiempo, es posible que aún deba regresar para las visitas de seguimiento de rutina posteriores al trasplante, si su médico de trasplante decide que es necesario.

Abandonar el estudio puede poner en peligro su vida después de haber comenzado a recibir los medicamentos del estudio, pero antes de recibir las células madre.

Este es un estudio de investigación. El busulfán y la fludarabina están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento de la AML y MDS. La clofarabina está aprobada por la FDA para el tratamiento de otros tipos de cáncer, pero se usa en AML y MDS solo para investigación. El uso de estos medicamentos del estudio juntos en el nivel de dosis utilizado en este estudio está en fase de investigación.

En este estudio participarán hasta 250 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.