Tupakoinnin, iän ja kehon koon vaikutukset Tasimelteonin farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Ryhmät 1 ja 2:

1. 18-55-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien;
2. Tupakoitsijat, joiden kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa ja lähtötilanteessa ja jotka polttavat vähintään 10 savuketta päivässä vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa (ryhmä 1) TAI tupakoimattomat [tupakointikielto vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja testiä negatiivinen kotiniinille seulonnassa ja lähtötilanteessa (ryhmä 2)], jotka vastaavat ryhmään 1 sukupuolen, iän (±10 vuotta) ja BMI-kategorian mukaan [alipaino/normaali (≤ 24,99), ylipaino (25,00-29,99), ja lihavia (≥ 30,00)];
3. Miehet, hedelmättömät naiset (eli kirurgisesti steriloidut, jos toimenpide tehtiin 6 kuukautta ennen seulontaa tai kohde on postmenopausaalisessa, ilman kuukautisia 6 kuukautta ennen seulontaa) tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 35 päivää ennen ensimmäistä annosta ja naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonta- ja lähtökäynneillä; Huomautus 1: Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat mikä tahansa seuraavista: raittius, vasektomoitu seksikumppani, hormonaaliset menetelmät (esim. pilleri, hormonaalinen kierukka, Depo-Provera, implantit, laastari, emättimensisäinen laite [NuvaRing]), kohdunsisäinen laite (IUD [kuparinauhakierukka]), pallea, kohdunkaulan korkki tai kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa.

4. Elintoiminnot (3 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa asennossa), jotka ovat alla näytetyillä alueilla:

   • Kehon lämpötila välillä 35,0-37,5 °C;
   • Systolinen verenpaine 90-150 mmHg;
   • Diastolinen verenpaine välillä 50-95 mmHg;
   • Pulssi 50-100 bpm.

Ryhmä 3:

1. 65-vuotiaat tai vanhemmat miehet tai naiset;
2. Tupakoimattomat (tupakoimatta jättäminen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen alkua ja kotiniinitesti negatiivinen seulonnassa ja lähtötilanteessa);

3. Elintoiminnot (3 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa asennossa), jotka ovat alla näytetyillä alueilla:

   • Systolinen verenpaine välillä 90-160 mmHg;
   • Diastolinen verenpaine välillä 50-99 mmHg;
   • Pulssi 50-100 bpm.

Ryhmät 1-3:

1. Kyky ja hyväksyntä antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Halu ja kykenee noudattamaan opiskeluvaatimuksia ja rajoituksia;
3. Koehenkilöiden on oltava terveitä aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, kliinisten laboratoriotestien ja virtsaanalyysin perusteella;

Poissulkemiskriteerit:

1. Viimeaikainen (kuuden kuukauden sisällä) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka on määritelty DSM IV:ssä, huumeiden ja alkoholin väärinkäytön diagnostiset kriteerit, tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, kuten seulontakäynnin aikana tai lähtötilanteessa tehdyissä laboratoriotesteissä on osoitettu;
2. Mikä tahansa suuri leikkaus kolmen kuukauden sisällä lähtötilanteesta tai mikä tahansa pieni leikkaus kuukauden sisällä;
3. Aiemmat tai nykyiset todisteet sydän- ja verisuonijärjestelmän, maksan, hematopoieettisen, munuaisten, maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan toimintahäiriöistä, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi;
4. Kaikki sairaudet, jotka edellyttävät säännöllistä lääkkeiden käyttöä, lukuun ottamatta niitä, jotka on lueteltu kohdassa 8.2;
5. Minkä tahansa melatoniinivalmisteen krooninen käyttö 2 kuukauden aikana ennen päivää 1 tai minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävää elinjärjestelmän toksisuutta (esim. kloramfenikoli tai tamoksifeeni) 60 päivää ennen päivää 1.
6. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien lumelääke, 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä lähtötasosta;
7. Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys kahden kuukauden aikana ennen peruskäyntiä;
8. Merkittävä sairaus kahden viikon aikana ennen lähtötasoa;
9. Tunnettu yliherkkyys tasimelteonille tai tasimelteonin kaltaisille lääkkeille, mukaan lukien melatoniini;
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset;

11. Aiempi maksasairaus ja/tai positiivinen yksi tai useampi seuraavista serologisista tuloksista:

    • Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti (anti-HCV)
    • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
12. Positiivinen HIV-testitulos

13. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa minkä tahansa lääkkeen imeytymistä, jakautumista tai erittymistä. Tutkijan tulee ohjata näyttöä jostakin seuraavista:

    • kliinisesti merkittävä gastriitti, haavaumat, maha-suolikanavan tai peräsuolen verenvuoto 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä;
    • Aiempi tulehduksellinen suolen oireyhtymä, suuri maha-suolikanavan leikkaus, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio;
    • Haimavaurio tai haimatulehdus 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä;
    • Kliinisesti merkittävä virtsan tukkeuma tai vaikeudet virtsaaminen 3 vuoden sisällä seulontakäynnistä;
14. Altistuminen (kahden viikon sisällä peruskäynnistä) kaikille käsikauppalääkkeille, mukaan lukien ravintolisät ja/tai yrttilääkkeet, lukuun ottamatta niitä, jotka on lueteltu kohdassa 8.2;
15. Minkä tahansa ruoan tai juoman käyttö, joka sisältää greippiä tai greippimehua, omena- tai appelsiinimehua, vihanneksia sinapinvihreästä perheestä (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihannekset, kyssäkaali, ruusukaali, sinapinvihreät) ja hiiltynyt liha vähintään 2 viikkoa ennen peruskäyntiä tutkimuksen loppuun asti;
16. Kyvyttömyys saada laskimopunktio ja/tai sietää laskimopääsyä;
17. Aiheet, jotka eivät osaa lukea tai puhua englantia;
18. Osallistuminen aiempaan BMS-214778/VEC-162-kokeeseen;
19. Mikä tahansa muu kliinisen tutkijan määrittelemä lääketieteellinen syy.